乙型肝炎合并丙型肝炎病毒感染患者IFN-γ、IL-6、IP-10及肝功能指標臨床意義分析

林廣民，陳慶豐，武文豪

（河南省漯河市中心醫院（漯河醫專一附院），河南 漯河 462000）

乙型病毒性肝炎（Viral hepatitis B）指由乙型肝炎病毒（HBV）感染引起的肝臟炎性病變的一種傳染性疾病，簡稱乙肝[1]。丙型病毒性肝炎（Viral hepatitis C）指由丙型肝炎病毒（HCV）感染引起的病毒性肝炎，簡稱丙肝[2]。近年來研究發現，丙型病毒性肝炎患者常合并有HBV感染，出現HBV與HCV重疊感染[3]。本研究旨在探討乙肝和丙肝病毒交叉感染患者γ-干擾素 （Interferon gamma，IFN-γ）、白介素-6（Interleukin 6，IL-6）、γ 干擾素誘導蛋白-10（interferon-γ inducible protein-10，IP-10）及肝功能指標的臨床意義，為臨床提供更多參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2017年6月至2018年6月我院收治的258例肝炎患者作為研究對象,其中單純性HBV感染90例（HBV組），單純性HCV感染86例（HCV組）,HBV和HCV交叉感染82例（交叉感染組）。納入標準：⑴年齡20～60歲；⑵符合西醫乙肝和丙肝診斷標準；⑶自愿受試。排除標準：⑴先天性心臟病、高血壓、肝腎功能不全、造血功能障礙及精神病患者；⑵依從性差或中途退出研究者。HBV組90例，男性48例，女性42例，年齡25～48 歲,平均年齡為（31.26±5.36）歲，平均病程（1.68±1.12）年；HCV 組 86 例，男性 45 例，女性 41例，年齡 22～45 歲，平均年齡為（30.87±5.42）歲，平均病程（1.59±1.15）年；交叉感染組82例，男性 42例,女性 40 例,年齡 27～54 歲,平均年齡為（32.32±5.34）歲，平均病程（1.62±1.14）年。三組患者一般資料無顯著性差異，不具有統計學意義（P＞0.05）。患者及其家屬充分知情，并簽署知情同意書，本研究經我院倫理委員會批準。見表1。

1.2 主要試劑與器械 全自動生化分析儀 （日本HITACHI公司生產，型號7180）；酶聯免疫吸附試劑盒（上海酶聯生物科技有限公司生產）。

1.3 方法 所有患者均采集清晨空腹狀態的靜脈血2ml，經離心處理后取血清，置于零下20℃冰箱保存。采用酶聯免疫吸附法檢測血清中IFN-γ、IL-6、IP-10含量；利用全自動生化分析儀測定患者肝功能指標水平。

1.4 觀察指標 血清中IFN-γ、IL-6、IP-10等免疫學指標水平變化;丙氨酸氨基轉移酶（Alanine aminotransferase，ALT）、 天門冬氨酸氨基轉移酶（Aspartate aminotransferase，AST）、 總 膽 紅 素 （Total bilirubin，TBil）等肝功能指標水平變化及肝臟儲備功能量化評估分級標準 （Quantitative assessment and grading criteria for liver reserve function，Child-Pugh）；免疫學指標與肝功能指標及Child-Pugh評分相關性分析。

1.5 評定標準 Child-Pugh分級標準[4]：通過肝性腦病分期、腹水分度、血清TBil含量、白蛋白（Serum albumin，ALB）含量及凝血酶原延長時間評估。A 級為 5～6分，B級為 7～9分，C級為≥10分，分數越高，說明肝臟儲備功能越差。見表2。

表1 兩組患者一般資料比較

表2 Child-Pugh評分

1.6 統計學處理 采用SPSS20.0軟件對數據進行統計分析。符合正態分布計量資料用(x±s)表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對樣本t檢驗，三組比較采用單因素方差分析，兩兩比較Snk-q檢驗。計數資料用頻數（%）表示，采用卡方非校正法。相關性采用Pearson分析。所有檢驗確定P值,做出推論。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組患者IFN-γ、IL-6、IP-10水平比較 HBV組與HCV組患者血清中IFN-γ、IL-6、IP-10含量無明顯差異，無統計學意義（P＞0.05）；交叉感染組與HBV組和HCV組患者血清中IFN-γ、IL-6、IP-10含量均有明顯差異，且交叉感染組含量明顯高于其他兩組，具有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 三組患者IFN-γ、IL-6、IP-10水平比較(ng/L，x±s)

2.2 三組患者肝功能指標及Child-Pugh評分比較HBV組患者ALT水平明顯高于HCV組和交叉感染組，差異具有統計學意義（P＜0.05）；HBV 組與交叉感染組AST水平無明顯差異,不具有統計學意義（P＞0.05）；HCV組與HBV組和交叉感染組AST水平有明顯差異,且HCV組含量明顯低于其他兩組，具有統計學意義（P＜0.05）；HBV組患者TBil水平明顯高于HCV組和交叉感染組，差異具有統計學意義（P＜0.05）；HCV組和交叉感染組患者TBil水平無明顯差異，無統計學意義（P＞0.05）；交叉感染組患者Child-Pugh評分明顯高于HBV組和HCV組，差異具有統計學意義（P＜0.05）；HBV組和HCV組患者Child-Pugh評分有明顯差異，且HBV組明顯高于HCV組，具有統計學意義（P＜0.05）。

表4 三組患者肝功能指標及Child-Pugh評分比較(x±s)

2.3 免疫學指標與肝功能指標及Child-Pugh評分相關性分析 血清中 IFN-γ、IL-6、IP-10含量與Child-Pugh評分呈正相關,具有統計學意義（P＜0.0 5）。

表5 免疫學指標與肝功能指標及Child-Pugh評分相關性分析

3 討論

乙肝主要經母嬰、血液、性方式傳播，可引起肝硬化、脂肪肝、肝癌等并發癥[5]。丙肝主要經吸毒、輸血和血液制品、破損的皮膚及黏膜等方式傳播，可引起肝硬化、肝性腦病、腹水等并發癥[6]。乙肝和丙肝在傳播途徑較為類似。因此，可出現HBV與HCV重疊感染現象[7]。

IFN-γ是一種水溶性的二聚體細胞因子，由活化的T細胞及自然殺傷細胞（Natural killer，NK）產生，參與肝炎的整個病理過程，可反映肝臟的炎癥反應程度[8]。IP-10屬于α趨化因子亞家族，通過結合CXCR3受體趨化炎性細胞[9]。體內IP-10水平升高時,通過結合具有CXCR3受體的T細胞，是肝臟發生免疫反應，損傷肝臟功能[10]。IL-6可刺激參與免疫反應的細胞增殖、分化，提高其功能，還可誘導急性期的反應分子，刺激肝細胞[11]。本研究結果顯示,交叉感染組與HBV組和HCV組患者血清中IFN-γ、IL-6、IP-10含量均有明顯差異，且交叉感染組含量明顯高于其他兩組，說明HBV與HCV交叉感染可使炎癥反應加強,增加重型肝炎的風險。血清中IFN-γ、IL-6、IP-10含量與Child-Pugh評分呈正相關,說明體內炎癥反應的加重可顯著影響Child-Pugh評分，降低肝臟功能。肝功能檢查主要是通過生化試驗的方法檢測與肝臟功能代謝有關的指標，檢測肝臟功能。ALT與AST主要用于反映肝實質的損害,其中ALT為臨床常用的敏感指標[12]。肝細胞有1%壞死時,血清中ALT含量就會增加1倍[13]。AST屬于肝臟慢性化程度加重的標志，當血清中AST含量超過ALT時，提示肝實質損害加重[14]。Child-Pugh評分為目前臨床常用的評估肝臟儲備功能的工具，分數越高，代表肝臟儲備功能越差。肝臟儲備功能是指肝臟的修復功能及再生功能[15]。本研究顯示，HBV組患者ALT水平明顯高于HCV組和交叉感染組；HCV組與HBV組和交叉感染組AST水平有明顯差異，且HCV組含量明顯低于其他兩組；HBV組患者TBil水平明顯高于HCV組和交叉感染組;交叉感染組患者Child-Pugh評分明顯高于HBV組和HCV組；HBV組和HCV組患者Child-Pugh評分有明顯差異，且HBV組明顯高于HCV組，說明乙型和丙型肝炎病毒交叉感染患者體內HBV和HCV可出現競爭性抑制,HBV復制減少,肝臟功能損傷較小,但在Child-Pugh評分中,乙型和丙型肝炎病毒交叉感染患者分數明顯高于單純性HBV感染和單純性HCV感染患者,說明HBV與HCV交叉感染對肝臟損害大,預后較差。

綜上所述,乙型和丙型肝炎病毒交叉感染對肝功能指標影響不明顯,對血清中IFN-γ、IL-6、IP-10含量影響較大，可加重體內炎癥反應，降低肝臟儲備功能，易發生肝性腦病、腹水等并發癥，免疫指標的檢驗具有一定的臨床意義。