“花甲”創(chuàng)業(yè)者的十年研發(fā)路

杜同芝　張海鑫

創(chuàng)業(yè)似乎從來(lái)都是年輕人的游戲，但總有一些不想輸給歲月的人，他們中既有74歲的褚時(shí)健，也有63歲的王寶泉。

2009年，當(dāng)王寶泉坐在青島科技大學(xué)中德學(xué)院的辦公室里，讀著海倫·凱勒的《假如給我三天光明》時(shí)，他不會(huì)想到十年后他和他的中皓生物會(huì)給眾多的角膜盲患者帶去光明的希望。

2019年9月，青島中皓生物工程有限公司（下稱(chēng)中皓生物）的創(chuàng)新型醫(yī)療器械產(chǎn)品——“脫細(xì)胞角膜植片”（生物工程人工角膜）通過(guò)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局審查，并獲得三類(lèi)醫(yī)療器械植入材料產(chǎn)品注冊(cè)。

“截至目前，全球共有三家同類(lèi)產(chǎn)品獲準(zhǔn)產(chǎn)品注冊(cè)，但以角膜植片透明率為主要評(píng)價(jià)指標(biāo)的只有我們一家。”說(shuō)到這些王寶泉頗為驕傲，但九年的創(chuàng)業(yè)過(guò)程卻如人飲水冷暖自知。

五十創(chuàng)業(yè)未為晚

五十多歲，青春不再，但他創(chuàng)業(yè)的故事才剛剛開(kāi)始。

“光明，一個(gè)令人神往的詞語(yǔ)，擁有了光明，就能擁有一切美好的事物。假如我是一位盲人，什么都看不見(jiàn)，假如某一天我擁有了只能持續(xù)三天的光明，而不是一生的話，這是多么悲哀！”2009年，王寶泉讀到海倫·凱勒的這段話時(shí)，還在青島科技大學(xué)從事管理工作，人工眼角膜對(duì)于他來(lái)說(shuō)還是個(gè)完全陌生的概念。

人生如果以50歲為中界線，那么王寶泉的前半生可以說(shuō)過(guò)的十分安穩(wěn)舒適，黨政機(jī)關(guān)、高校一直捧著“金飯碗”過(guò)了半輩子的他，卻在50歲之后開(kāi)啟了與人工眼角膜奇妙的半生緣。

“能看見(jiàn)三天光明就讓海倫·凱勒幸福無(wú)比，假如她能長(zhǎng)久的看見(jiàn)五彩繽紛的世界該多好。”王寶泉最初的創(chuàng)業(yè)動(dòng)機(jī)十分的單純。此后坐不住的王寶泉查閱了大量資料，了解到全國(guó)有近400萬(wàn)角膜病盲患者，其中有幾十萬(wàn)患者在苦苦等待捐獻(xiàn)角膜供體，而我國(guó)每年捐獻(xiàn)角膜僅有4000例左右。角膜捐獻(xiàn)與需求相比，可以說(shuō)是杯水車(chē)薪。眾多角膜病盲患者失明的痛苦、復(fù)明的渴望，深深地觸動(dòng)了他。

現(xiàn)代科技可以使不少盲人復(fù)明，但好多角膜病盲患者卻因捐獻(xiàn)角膜供體的匱乏還在黑暗中苦苦掙扎。如果研發(fā)出代替捐獻(xiàn)角膜的人工角膜，不就可以讓數(shù)以萬(wàn)計(jì)的角膜病盲患者重見(jiàn)光明了嗎。懷揣著這個(gè)夢(mèng)，王寶泉一頭扎進(jìn)人工角膜這個(gè)未知的世界。

2009年王寶泉毅然離開(kāi)了青島科技大學(xué)，這一讓很多人費(fèi)解的決定改變了他的人生軌跡，2010年6月，他注冊(cè)成立了青島中皓生物工程有限公司，邀請(qǐng)十幾位志同道合的生物學(xué)碩士、博士一同開(kāi)啟了創(chuàng)業(yè)之路。

商海沉浮

初創(chuàng)企業(yè)萬(wàn)事艱難，研發(fā)任務(wù)重、脈絡(luò)條理多，一是缺乏高層次人才，二是缺少研發(fā)資金。公司成立兩年時(shí)間里，王寶泉和他的合作伙伴投入研發(fā)資金1000多萬(wàn)元，卻未初窺門(mén)徑。消沉、困惑的情緒圍繞著研發(fā)團(tuán)隊(duì)。

“五十多歲的人了放著安穩(wěn)日子不過(guò)，拋家舍業(yè)地去搞什么人工角膜。”外界的質(zhì)疑和家人的責(zé)怪讓王寶泉備受煎熬。但開(kāi)弓便沒(méi)有回頭箭，身為公司董事長(zhǎng)的王寶泉四處尋找資源，最終聯(lián)合高等院校科研機(jī)構(gòu)，與中國(guó)海洋大學(xué)、青島科技大學(xué)、中科院青島生物能源過(guò)程研究所合作組成技術(shù)團(tuán)隊(duì)，走上了自主創(chuàng)新這條路。

2012年深秋，他們的人工角膜研發(fā)終于有了新的突破，利用動(dòng)物源性材料制備的生物人工角膜順利進(jìn)行了動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，產(chǎn)品的有效性和安全性已得到了初步驗(yàn)證。

更可喜的是，他們的科研項(xiàng)目被山東省發(fā)改委列為省科技創(chuàng)新平臺(tái)重點(diǎn)項(xiàng)目，獲得省級(jí)財(cái)政2000萬(wàn)元的科研扶持資金，青島市還配套了2000萬(wàn)元的科研扶持資金，資金扶持使項(xiàng)目如虎添翼。

一時(shí)間，中皓生物成了青島創(chuàng)業(yè)領(lǐng)域的明星。當(dāng)時(shí)，該公司的報(bào)道常見(jiàn)于報(bào)端，“世界首創(chuàng)”“生物人工角膜”“替代角膜捐獻(xiàn)”……成為了相關(guān)報(bào)道的高頻關(guān)鍵詞。

然而，上天似乎有意在考驗(yàn)王寶泉。隨后幾年國(guó)家對(duì)異體人細(xì)胞接種的管控限制加大，當(dāng)年，這個(gè)原本十分被業(yè)界看好的項(xiàng)目再度遭遇了瓶頸。

時(shí)間跳轉(zhuǎn)到2013年下半年，公司人工角膜專(zhuān)利技術(shù)及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果雖已得到業(yè)內(nèi)認(rèn)可，但遲遲未能進(jìn)入臨床試驗(yàn)，王寶泉告訴記者那是他最艱難的一段時(shí)間。

“醫(yī)藥產(chǎn)品如果進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段，基本可以說(shuō)成功了一大半。但在這之前，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)期間的不確定性很容易讓人失去信心。三、四年看不到回報(bào)，股東就會(huì)打退堂鼓。”王寶泉說(shuō)，中皓近三分之一的股東相繼退出，這對(duì)公司發(fā)展是一大“重創(chuàng)”。

沒(méi)有固定資產(chǎn)，臨床試驗(yàn)尚未成功，銀行貸款難申請(qǐng)，無(wú)奈之下，王寶泉只得將自己和朋友的房子抵押。王寶泉說(shuō)，“資金再缺也不能欠發(fā)員工工資，困難再多也不能停止技術(shù)研發(fā)。”

所幸，團(tuán)隊(duì)人員對(duì)于公司的狀況十分理解，有些甚至愿意解囊相助。“不論公司狀況多窘迫，我們的核心團(tuán)隊(duì)沒(méi)有一個(gè)人退出，而且在公司資金青黃不接的時(shí)候，一個(gè)中層借給了我20萬(wàn)元。”談到這些王寶泉十分感動(dòng)。

為了資金，王寶泉四處奔波。2014年秋季在北京的一次創(chuàng)新企業(yè)座談會(huì)上，他結(jié)識(shí)了廣東汕頭的一位企業(yè)家，了解了產(chǎn)品技術(shù)的先進(jìn)性后，這位企業(yè)家表示十分看好這項(xiàng)造福人類(lèi)的事業(yè)，最終決定投入2000多萬(wàn)，成為公司第二大股東，這才一解燃眉之急。

默默前行

2013年之后，“中皓生物”猶如曇花一現(xiàn)隨后便漸漸淡出了公眾視野。實(shí)際上期間也有媒體聯(lián)系過(guò)王寶泉，但都被他婉言拒絕了。“不拿出點(diǎn)成果來(lái)，就不出面發(fā)言。”隨后的幾年內(nèi)王寶泉內(nèi)心始終憋著這樣一股勁。

“銷(xiāo)聲匿跡”但研發(fā)的事業(yè)卻不曾停歇，“不能停，也不敢停。因?yàn)槲覀兊纳锶斯そ悄ぴ缫惶焱懂a(chǎn)，就可以早一天救助更多的患者。”王寶泉說(shuō)。

從動(dòng)物移植試驗(yàn)獲得成功以后，中皓生物就多次接到咨詢和求助電話。2013年春節(jié)期間，公司接到了一個(gè)外省電話，兩個(gè)小孩因玩鞭炮炸傷了眼睛，急需角膜供體，咨詢中皓生物的人造角膜能不能使用。

“當(dāng)時(shí)我們的生物人工角膜還沒(méi)開(kāi)始人體臨床試驗(yàn)，是不能提供給患者的。”王寶泉感受到病人的急切，也感受到孩子家長(zhǎng)的無(wú)助，“研發(fā)感覺(jué)就像是在與時(shí)間賽跑”。

2014年上半年，中皓生物與北京同仁醫(yī)院、華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院、復(fù)旦大學(xué)附屬五官科醫(yī)院等7家全國(guó)知名眼科醫(yī)院簽訂了臨床試驗(yàn)合作協(xié)議，并取得了7家醫(yī)院倫理委員會(huì)的臨床批文，正式開(kāi)始人體臨床試驗(yàn)。

當(dāng)擁有兩個(gè)孩子父親的孫先生拆去眼前的紗布時(shí)，這個(gè)明亮的世界重新顯示。他激動(dòng)的留下淚水……這便是中皓生物第一例生物人工角膜受試者。

孫先生之所以接受手術(shù)，一方面是生活和生理需要：如果不能及時(shí)移植角膜，他就可能保不住眼球，永遠(yuǎn)失去救治的機(jī)會(huì)，這個(gè)家庭也將失去頂梁柱。而另外一方面，也是源于他對(duì)該企業(yè)的信任。

在手術(shù)成功的那一刻，王寶泉體會(huì)到了前所未有的成就感。“能讓數(shù)以萬(wàn)計(jì)的角膜病患者重見(jiàn)光明，回歸正常的生活，是這項(xiàng)事業(yè)最吸引人的地方，它值得我們?nèi)^斗，值得傾其一生去追求。”王寶泉說(shuō)。

平日里不會(huì)打牌，不會(huì)釣魚(yú)的王寶泉，唯一的愛(ài)好就是在閑暇的時(shí)候?qū)憥资坠朋w詩(shī)詞。在臨床試驗(yàn)成功的那一天，王寶泉的女兒收到了父親從杭州發(fā)來(lái)的一首七言詩(shī)：“誰(shuí)人揉碎七彩云，撒落超山報(bào)暉春。唐霜宋雪鑄傲骨，暗香吹盡更銷(xiāo)魂。”

時(shí)隔7年，2017年中皓生物終于迎來(lái)了春天的暗香。經(jīng)國(guó)內(nèi)七家知名醫(yī)院專(zhuān)家臨床試驗(yàn)表明：中皓生物的脫細(xì)胞角膜植片臨床試驗(yàn)符合國(guó)家相關(guān)規(guī)程，所入組受試者滿足臨床試驗(yàn)方案統(tǒng)計(jì)要求，具有上皮生長(zhǎng)快、免疫排斥低、感染控制好、植片透明度高的特點(diǎn)，驗(yàn)證了產(chǎn)品的有效性和安全性。

截至2017年底，中皓生物成功完成了生物人工角膜臨床試驗(yàn)，中皓生物的臨床試驗(yàn)統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告已完成，顯示其植片透明率超過(guò)90%，治愈成功率為97%以上。中皓生物創(chuàng)造了各類(lèi)人工角膜臨床試驗(yàn)高透明率的奇跡，占據(jù)了本技術(shù)領(lǐng)域的國(guó)際制高點(diǎn)。而這一年王寶泉整整60歲。

雖遠(yuǎn)必至

越過(guò)一道道坎，王寶泉終于在花甲之年迎來(lái)了創(chuàng)業(yè)的快速成長(zhǎng)期。2017年之后中皓生物捷報(bào)頻傳。

2018年7月中皓生物向國(guó)家藥監(jiān)局正式提交三類(lèi)醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)申請(qǐng)并取得受理通知書(shū)，經(jīng)過(guò)嚴(yán)格的現(xiàn)場(chǎng)審查、臨床試驗(yàn)檢查、技術(shù)審評(píng)。2019年9月17日，中皓生物脫細(xì)胞角膜植片創(chuàng)新產(chǎn)品正式獲得國(guó)家藥監(jiān)局注冊(cè)并批準(zhǔn)上市。10月獲得《醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證》。

許可證拿到手的那一刻，或許是積壓了9年的壓力突然釋放，王寶泉竟然出現(xiàn)了突發(fā)性聽(tīng)力障礙。“耳朵里就像一直在過(guò)火車(chē)，有時(shí)候甚至完全聽(tīng)不到別人的聲音。”他戲謔的稱(chēng)自己就像是中了舉人的范進(jìn)，雖然嚴(yán)重的耳鳴困擾了他半個(gè)多月仍難掩喜悅之情。

一個(gè)念頭，開(kāi)啟的嶄新的事業(yè)，一片小小的角膜，凝聚了這位六旬創(chuàng)業(yè)者十年的心血，如今它終于可以面向市場(chǎng)了。

為了進(jìn)一步滿足批量生產(chǎn)需求，中皓生物目前正在緊鑼密鼓加快建設(shè)萬(wàn)級(jí)GMP潔凈車(chē)間。王寶泉說(shuō)，中皓生物在青島高新區(qū)競(jìng)拍了75畝工業(yè)用地，建設(shè)7.5萬(wàn)平米皓爾生物產(chǎn)業(yè)園，其中潔凈車(chē)間、實(shí)驗(yàn)室、全球角膜移植中心6.5萬(wàn)平方米，建設(shè)總投資約6億元。目前已完成兩座9000平方米的鋼架構(gòu)潔凈車(chē)間，到今年年底實(shí)現(xiàn)生物人角膜產(chǎn)業(yè)化，人工腦膜等醫(yī)用生物材料產(chǎn)品陸續(xù)進(jìn)行臨床試驗(yàn)并投入臨床應(yīng)用。

銷(xiāo)售方面，生物人工角膜產(chǎn)品的營(yíng)銷(xiāo)渠道已經(jīng)基本搭建完成，主要采取重點(diǎn)城市、知名醫(yī)院由公司直供，其他區(qū)域由省級(jí)經(jīng)銷(xiāo)商供貨的營(yíng)銷(xiāo)模式。中皓生物目前已在20多個(gè)省市建立了營(yíng)銷(xiāo)平臺(tái)。

王寶泉介紹說(shuō)，今年12月正式投產(chǎn)，計(jì)劃3年左右達(dá)到規(guī)模化生產(chǎn)，每年生產(chǎn)生物人工角膜10萬(wàn)枚，并陸續(xù)推出生物人工腦膜及多個(gè)二類(lèi)器械產(chǎn)品，年銷(xiāo)售收入力爭(zhēng)過(guò)百億元。根據(jù)WHO報(bào)告，中國(guó)在2010年需要角膜移植的患者大概有141.5萬(wàn)人，其中42.6萬(wàn)人是適合生物角膜移植。按照每年新增10萬(wàn)個(gè)病例，預(yù)計(jì)2020年潛在生物角膜適用人群81.8萬(wàn)人，市場(chǎng)總價(jià)值近兩百億元。

經(jīng)濟(jì)效益對(duì)于創(chuàng)業(yè)者固然重要，但王寶泉更看重的是人工角膜中的社會(huì)效益。王寶泉告訴我們，生物人工角膜的規(guī)模化生產(chǎn)及其臨床應(yīng)用，將能夠破解國(guó)內(nèi)外角膜病盲患者重見(jiàn)光明的世界難題。既能解除眾多患者長(zhǎng)期蒙受失明的痛苦和煎熬，又能解除因患者失明給家庭帶來(lái)的精神和生活壓力。據(jù)統(tǒng)計(jì)，在各種角膜病盲患者中，70%為中青年勞動(dòng)人群、15%為兒童階段的學(xué)習(xí)人群，他們的重見(jiàn)光明，不僅自身可進(jìn)行正常的生活和學(xué)習(xí)，發(fā)揮出自身的人生價(jià)值，而且他們勞動(dòng)力的解放還能為國(guó)家建設(shè)做出巨大貢獻(xiàn)，具有極其重大的社會(huì)效益。

假如生命中只剩下最后三天光明，你會(huì)選擇用眼睛去記錄什么，也許未來(lái)角膜病盲患者們不必再糾結(jié)于這樣的命題，因?yàn)閯?chuàng)業(yè)企業(yè)帶來(lái)眼科傳奇仍在繼續(xù)。