早期青光眼相關基因的關鍵lnc RNA分析

吳國強　李軍　陳彤　王海峰

【摘 要】目的：通過早期青光眼相關基因的關鍵lnc RNA分析，探索早期青光眼發生機制。方法：本文納入2018年8月-2020年3月我院200例早期青光眼病例數，其中正常人和青光眼各100例，分別設為對照組和觀察組，系統地分析早期青光眼相關基因的關鍵lnc RNA，運用統計學方法篩選出差異lnc RNA。結果：觀察組青光眼基因關鍵lnc RNA特異表達量民新概念多于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），其中對關鍵基因進行通路分析，發現主要集中在補體和凝血級聯通路，細胞因子-細胞因子受體相互作用等通路。結論：早期青光眼相關基因的關鍵lnc RNA參與到疾病發生機制中，為研究疾病進展提供理論基礎和方向。

【關鍵詞】早期青光眼;相關基因;關鍵lnc RNA;分析

【中圖分類號】R770.43;R775【文獻標志碼】A【文章編號】1005-0019（2020）07-228-01

隨著電子產品的廣泛普及和生活方式的變化，早期青光眼發病人數不斷增多，嚴重影響人類身心健康和生活質量[1]。青光眼作為一種致盲性眼病，早期診斷和及時治療是保障視力的關鍵，因其受到多種誘發因素影響，因此我們對發病的相關基因的關鍵lnc RNA進行分析。長鏈非編碼RNA（LncRNA）是一類長度大于200個核苷酸不具備編碼蛋白質功能的轉錄子，在表觀遺傳、轉錄或轉錄后水平調節基因的表達，維持細胞穩態[2]。最新研究發現許多關鍵Lnc RNA特異表達和眼部疾病有著密切關系。本文旨在通過分析早期青光眼相關基因的關鍵lnc RNA，為青光眼的早期診斷提供新思路，選取正常人和青光眼各100例，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

本文納入2018年8月-2020年3月我院200例早期青光眼病例數，其中正常人和青光眼各100例，分別設為對照組和觀察組。患者年齡15-76歲，其中男女比例為105：95，平均年齡為（37.48±4.63）歲。從基因表達綜合數據庫（GEO）中找到收錄的關鍵lnc RNA基因。所有參與本次研究的患者均簽署知情同意書。

1.2 方法

為了得到可利用數據，按照生物學和統計學可比性原則將GEO樣本數據組成不同的數據集（ GDS）。每個數據集都載入對應的實驗內容，包括摘要、變量、數據顯示方式和分析工具等，將此作為下游數據挖掘的基礎。系統地分析早期青光眼相關基因的關鍵lnc RNA，運用統計學方法篩選出差異lnc RNA。

1.3 統計學處理

本次數據導入統計學軟件SPSS17.0處理，標準差（x±s）代表計量資料，t檢驗;%代表計數資料，x2驗證，P<0.05表示具有統計學意義。

2 結果

兩組早期青光眼相關基因的關鍵lnc RNA分析 觀察組青光眼基因關鍵lnc RNA特異表達量民新概念多于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），其中對關鍵基因進行通路分析，發現主要集中在補體和凝血級聯通路，細胞因子-細胞因子受體相互作用等通路。

3 討論

研究表明多種 LncRNA 的表達失衡在腫瘤細胞的增殖、轉移、干細胞的全能性、免疫細胞的發育及應答過程中發揮重要。同時相關基因的關鍵lnc RNA參與到早期青光眼等表達中。早期青光眼發病原因尚未完全明確，但認為和神經節細胞病變和神經損傷有關，屬于一種慢性神經退行性疾病。世界失明群體中有10%左右是青光眼導致的視神經性病變造成，其病理特征表現為逐漸喪失的視網膜神經節細胞及區域視野損失[3]。早期青光眼作為一種多因素疾病，體內基因和外在環境都是重要發病因素，并對病變起到關鍵作用，當前我們主要通過青光眼相關的眼壓、視野、房角等診斷青光眼疾病，但是早期檢出率不夠理想，經常漏診或誤診，因此隨著生物學技術的發展，臨床開始采取基因測序技術診斷青光眼，明確其發病機制。

早期青光眼相關基因的關鍵lnc RNA位于編碼LOXL1反義鏈上，并和剝脫綜合征（XFS）有著密切關系，選擇對青光眼進行分期的數據集進行分析，分析早期青光眼差異表達基因，深入挖掘數據[4]，尋找青光眼內在發病機制，以提高早期檢出率，在明確青光眼疾病后可及時采取治療措施。一直以來，長鏈非編碼RNA（Lnc RNA）被認為是垃圾DNA，其中長度大于200各核苷酸幾乎不參與蛋白質編碼過程的轉錄產物為Lnc RNA。但隨著生物基因技術研究的進展，Lnc RNA逐漸被發現具有不同的生物學功能，參與到細胞增殖、遷移、凋亡，調節干細胞分化等過程中，發揮出微小RNA（MiroRNA）的前體作用。Lnc RNA關鍵基因分類多樣，其存在的價值有所不同，但可證實的是，其基因和早期青光眼發病機制有關，并且可通過研究lnc RNA基因研究得到診斷人類眼科疾病的方法。本次研究結果顯示，Lnc RNA可以在染色質重構、轉錄調控、轉錄后調控以及蛋白質代謝等水平發揮重要作用，提高早期青光眼檢出診斷率。

綜上所述，早期青光眼相關基因的關鍵lnc RNA參與到疾病發生機制中，為研究疾病進展提供理論基礎和方向。

參考文獻

[1]肖情， 馮光強. microRNA對原發性青光眼TGF-β和CYP1B1基因調控的研究進展[J]. 眼科新進展， 2014， 34（5）：497-500.

[2]趙燕燕， 張豐菊， 朱思泉， et al. 人眼鞏膜組織中亮蛋白聚糖基因mRNA水平與高度近視及青光眼的相關性[J]. 中華醫學雜志， 2012， 92（9）：608-611.

[3]王麗媛， 孫河， 于天洋. MicroRNA在青光眼防治的研究進展和前景展望[J]. 中國中醫眼科雜志， 2016（6）.

[4]岳秀娟， 王麗媛， 蘇勝， et al. 與眼部疾病相關的長鏈非編碼RNA的研究進展[J]. 現代生物醫學進展， 2018， 18（24）：204-207.