鼠神經(jīng)生長因子聯(lián)合亞低溫對新生兒缺氧缺血性腦病的臨床療效及氧化應激反應的影響

李 衡

(商丘市第一人民醫(yī)院，河南 商丘 476000)

缺氧缺血性腦病是由圍生期窒息而引發(fā)的腦損傷性疾病，其具體發(fā)病機制較為復雜，目前認為可能與氧化應激損傷有關(guān)[1]。頭部亞低溫治療目前廣受推崇，是臨床常用手段。神經(jīng)生長因子是一種神經(jīng)營養(yǎng)因子，具有修復受損神經(jīng)元的作用，已廣泛應用于神經(jīng)系統(tǒng)損傷性疾病的治療。本研究采用鼠神經(jīng)生長因子聯(lián)合亞低溫治療新生兒缺氧缺血性腦病，評價其對癥狀改善以及氧化應激相關(guān)反應水平的影響，具體報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取商丘市第一人民醫(yī)院2016年12月～2018年12月住院治療的62例新生兒缺氧缺血性腦病患兒，按照入院順序分為試驗組和對照組各31例。兩組一般資料差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，均衡可比，見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。

表1 兩組患兒入院時一般資料比較

納入標準：符合新生兒缺氧缺血性腦病診斷標準[2]，且在出生24 h內(nèi)接受治療者；胎齡不小于36周者；出生后6 h內(nèi)表

現(xiàn)出昏迷、驚厥、肌張力增加等表現(xiàn)者；振幅整合腦電圖腦功能監(jiān)測提示腦功能異常者；排除標準：伴隨嚴重的顱內(nèi)出血、先天畸形者；合并嚴重貧血者感染性疾病者。家屬對本研究知情同意。

1.2 方法

兩組患兒均予以抗驚厥、糾正低氧血癥、低血壓、維持水電解質(zhì)平衡、降顱壓等常規(guī)對癥治療，并予以頭部亞低溫治療：患兒頭部置于特制冰帽中，鼻咽部放入探頭，使鼻咽溫度控制在33～34攝氏度，肛溫34～35攝氏度，持續(xù)亞低溫治療72 h；遠紅外輻射自動進入復溫程序，0.5攝氏度/h低復溫，每隔0.5 h監(jiān)測1次體溫，至肛溫升至36攝氏度。期間持續(xù)監(jiān)測患兒心率、呼吸、血壓等臨床指標。試驗組患兒在上述治療的基礎(chǔ)上，予以鼠神經(jīng)生長因子(廈門北大之路生物工程有限公司,國藥準字S20060052)20 μg肌內(nèi)注射，1次/d。兩組患兒上述用藥療程均持續(xù)2周。

1.3 指標檢測

分別于治療前、治療2周后，采集患兒靜脈血，離心分離血清后，-4攝氏度保存。硫代巴比妥酸法測定血清丙二醛(MDA)水平，黃嘌呤氧化酶法測定超氧化物歧化酶(SOD)水平，硝酸還原酶法測定一氧化氮(NO)水平。

1.4 神經(jīng)行為學評分[3]

分別于治療前、治療2周后，采用神經(jīng)行為學評分(NBNA)進行評分，內(nèi)容包括5部分，其中被動肌張力、主動肌張力各4項，行為能力6項，原始反射、一般狀態(tài)各3項，每項評分0～2分三級評分，總分為40分，分值越低表明神經(jīng)功能損傷越嚴重。

1.5 觀察指標

記錄并比較兩組患兒臨床癥狀恢復情況(意識恢復時間、反射恢復時間、肌張力恢復時間、驚厥改善時間)，以及治療前與治療2周后NBNA評分、氧化應激反應相關(guān)指標(MDA、SOD、NO)水平變化。

1.6 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床癥狀恢復情況(見表2)

表2 兩組患兒臨床觀察指標恢復情況比較 d

2.2 神經(jīng)功能評分、血清氧化應激反應水平比較(見表3)

表3 兩組治療前后神經(jīng)功能評分、血清氧化應激反應水平比較

3 討論

新生兒缺氧缺血性腦病是指圍產(chǎn)期宮內(nèi)窘迫或新生兒窒息等原因?qū)е碌娜毖酢⒛X血流減少。患兒常表現(xiàn)出中樞神經(jīng)異常等急性腦損傷癥狀，若治療不當，則死亡率極高，或存活后遠期出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育異常。

該疾病的發(fā)病機制較為復雜且目前尚未完全明晰，目前認為可能與腦組織缺血再灌注后產(chǎn)生的氧化應激性損傷有密切關(guān)系。腦組織缺氧缺血的6～24 h內(nèi)，可發(fā)生腦血流再灌注，再灌注過程持續(xù)一定時間后，出現(xiàn)線粒體氧化損傷，神經(jīng)元缺乏能量，自由基大量形成，細胞內(nèi)鈣離子超載，進而加劇腦組織應激損傷，同時炎癥反應增強，腦組織缺氧缺血加劇而逐漸壞死[4]。MDA、SOD、NO是氧化應激反應中發(fā)揮重要作用的反應因子。其中NO產(chǎn)生于腦組織中的NO合酶，腦組織能量代謝出現(xiàn)障礙時，NO可在機體中大量合成，產(chǎn)生超氧氮自由基，對ATP的產(chǎn)生與機體代謝產(chǎn)生影響[5]。同時，脂質(zhì)過氧化物MDA在氧化應激反應中相應增加，且SOD等自由基清除劑減少，也即是氧自由基清除能力、保護細胞膜的能力相應降低，故患兒體內(nèi)可檢測到血清SOD水平降低，MDA、NO水平上升。

6 h是新生兒缺血缺氧性腦病再灌注損傷的黃金治療時間窗，且研究顯示，及時給予亞低溫治療可有效保護神經(jīng)元功能，體溫降低至33攝氏度時，腦細胞耗氧可減少三成左右，故亞低溫治療可降低腦細胞能力損耗，緩解神經(jīng)細胞凋亡，改善腦組織缺血缺氧狀態(tài)[4]。本研究對兩組患兒均予以頭部亞低溫治療，結(jié)果顯示兩組神經(jīng)功能與機體氧化應激反應均較治療前顯著改善，提示出生6 h內(nèi)予以亞低溫治療可有效緩解腦組織損傷，改善癥狀。神經(jīng)生長因子是一種神經(jīng)營養(yǎng)因子，具有促進神經(jīng)元生長與修復的雙重生物學作用。相關(guān)研究顯示，鼠神經(jīng)生長因子與人神經(jīng)生長因子的結(jié)構(gòu)與生物學效應高度相似，故用于神經(jīng)損傷性疾病的治療具有可行性[5]。本研究對試驗組聯(lián)合應用鼠神經(jīng)生長因子治療，發(fā)現(xiàn)試驗組臨床癥狀緩解時間明顯縮短，且NBNA評分以及SOD、NO、MDA等氧化應激反應因子改善均更顯著。亞低溫雖具有效的神經(jīng)保護作用，但其做為一種外部療法，無法修復已受損的神經(jīng)細胞，故而聯(lián)合應用一定的藥物可達到提升療效的目的。

綜上所述，鼠神經(jīng)生長因子聯(lián)合頭部亞低溫治療新生兒缺血缺氧性腦病可有效抑制腦組織氧化應激反應，促進神經(jīng)修復，縮短患兒恢復時間。