良性甲狀腺結節治療中安慰劑與小劑量左甲狀腺素的應用效果及對甲狀腺激素的影響分析

張 睿，萬 芳，陳 絢

（深圳市人民醫院（暨南大學第二臨床醫學院，南方科技大學第一附屬醫院）內分泌科，廣東 深圳 518000）

良性甲狀腺結節作為一種內分泌系統病癥，誘發因素主要有缺碘、過度攝入鈉物質、基因突變及激素分泌異常等，臨床上以甲狀腺腫瘤、甲狀腺囊腫及炎性結節等為主要表現，若治療不及時可能演變為惡性甲狀腺癌，危及患者生命，因此應重視有效治療。從臨床治療方面來看，治療方式主要有手術、經皮酒精注射、射頻消融及口服甲狀腺素片、安慰劑等，而現階段以口服甲狀腺素片、安慰劑為主，主要在于服用方便，患者接受度高，但兩種藥物的療效還存在一定爭議。本研究對象入院的64例良性甲狀腺結節患者，分析良性甲狀腺結節治療中安慰劑與小劑量左甲狀腺素的應用效果及對甲狀腺激素的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象為2019年1月～2020年1月入院的64例良性甲狀腺結節患者。入選標準：①與《甲狀腺結節診斷和治療臨床實踐醫學指南》[1]中良性甲狀腺結節診斷標準相符者；②基本資料完整者；③知情并同意參與研究者。排除標準：①①重要器官功能不全者；②伴嚴重精神病癥者；③伴意識障礙者；④拒絕配合研究者。參考隨機數字表法劃分為兩組，分別為對照組與研究組，各32例。對照組男13例，女19例；年齡26～60歲，平均（42.06±6.83）歲；結節直徑1～13 cm，平均（6.01±0.57）cm。研究組男12例，女20例；年齡26～59歲，平均（41.97±6.74）歲；結節直徑1～14 cm，平均（6.07±0.61）cm。兩組一般情況無差異，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 對照組

選用安慰劑治療，即：口服安慰劑，以乳糖、淀粉等為主要成分，無藥物成分，每次口服50 μg，每日口服2次，1個療程為3個月，共1個療程。

1.2.2 研究組

選用小劑量左甲狀腺素治療，即：口服小劑量左甲狀腺素（生產廠家：德國默克公司，批準文號：H20140052，規格：50 μg*100s），每次口服12.5 μg，每日口服1次，服用7 d后無明顯不良反應后加大用藥劑量，每日口服25.0 μg，1個療程為3個月，共1個療程。

1.3 觀察指標

觀察兩組治療前后甲狀腺激素（游離甲狀腺素、促甲狀腺素）水平、甲狀腺結節體積變化與治療后不良反應（頭暈、頭痛、嘔吐、惡心）發生率。兩組均于清晨空腹狀態下抽取5 mL外周靜脈血液樣本，離心半徑與離心轉速分別為15 cm、3000 r/min，離心10 min后分離血漿，于-70℃冰箱內儲存待測，甲狀腺激素選取深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司生產制造的BS-390型全自動生化分析儀進行檢測。甲狀腺結節體積選取多普勒高分辨率超聲儀器進行檢測。

1.4 統計學方法

臨床資料和研究結果的統計應用SPSS 19.0軟件,計量資料以±s表示，臨床資料中兩組計量資料比較采用兩獨立樣本t檢驗，計數資料以率或構成比表示，統計采用x2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組甲狀腺激素水平比較

兩組治療前甲狀腺激素水平無差異，差異無統計學意義（P＞0.05）；研究組治療后較治療前游離甲狀腺素水平更高，促甲狀腺素水平更低，差異有統計學意義（P＜0.05）；對照組治療前后甲狀腺激素水平無差異，差異無統計學意義（P＞0.05）；研究組較對照組治療后游離甲狀腺素水平更高，促甲狀腺素水平更低，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組甲狀腺體積比較

兩組治療前甲狀腺體積無差異，差異無統計學意義（P＞0.05）；研究組治療后較治療前甲狀腺體積更小，差異有統計學意義（P＜0.05）；對照組治療前后甲狀腺體積無差異，差異無統計學意義（P＞0.05）；研究組較對照組治療后甲狀腺體積更小，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表1 兩組甲狀腺激素水平比較（ ±s）

表1 兩組甲狀腺激素水平比較（ ±s）

注：比較治療前，*代表P＜0.05

組別 游離甲狀腺素（pmol/L） 促甲狀腺素（mIU/L）治療前 治療后 治療前 治療后研究組（n=32） 16.73±1.84 26.08±2.34 1.81±0.29 0.61±0.11對照組（n=32） 16.67±1.78 17.32±1.74 1.76±0.28 1.68±0.26 t 0.105 13.435 0.555 16.949 P 0.917 0.000 0.582 0.000

表2 兩組甲狀腺體積比較（ ±s）

表2 兩組甲狀腺體積比較（ ±s）

組別 治療前 治療后 t P研究組（n=32） 12.06±2.02 8.63±0.65 7.229 0.000對照組（n=32） 12.01±2.04 11.47±0.75 1.111 0.274 t 0.078 12.797 P 0.938 0.000

2.3 兩組不良反應比較

兩組治療后不良反應發生率無差異，差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組不良反應比較[n（%）]

3 討 論

甲狀腺結節是甲狀腺細胞局部異常增長而導致的一種病變，主要分為良性與惡性，且以良性居多，大部分良性甲狀腺結節患者多選用藥物治療，主要在于手術治療對喉部功能產生的創傷較大，且患者術后極易出現多種并發癥，手術風險較高。良性甲狀腺結節患者需長期用藥治療，才可抑制疾病進展，而長期用藥極易導致藥物于體內堆積，導致多種不良反應發生，因此應用重視合理用藥。

現階段，良性甲狀腺結節發生機理尚未完全明確，大部分研究學者認為激素分泌異常是良性甲狀腺結節發生的一個主要原因，因此有效改善內分泌是臨床治療的關鍵所在，通過對患者機體內促甲狀腺受體結合進行調節，增加游離甲狀腺素對甲狀氨酸的釋放，可有效增強甲狀腺攝取鈉碘物質的能力，在此基礎上加快甲狀腺濾細胞生長[2]。本研究中，研究組較對照組治療后游離甲狀腺素水平更高，促甲狀腺素水平更低，甲狀腺結節體積更小，差異有統計學意義（P＜0.05），提示良性甲狀腺結節治療中小劑量左甲狀腺素的應用效果優于安慰劑，主要在于左甲狀腺素作為一種人工合成T4藥物，與人體內甲狀腺分泌的T4類似，進入機體后可有機結合游離甲狀腺素，提高并維持促甲狀腺素水平的穩定，且血液內大部分甲狀腺素可與血漿蛋白相融合，游離T3、T4，而游離甲狀腺素進入靶細胞之后，可促使T4向T3轉變，并作用于各個組織，且小劑量左甲狀腺素治療可有效改善患者代謝功能，增強交感-腎上腺素活躍性，維持甲狀腺素分泌平衡[3]。同時，兩組治療后不良反應發生率無差異，差異無統計學意義（P＞0.05），提示良性甲狀腺結節治療中小劑量左甲狀腺素的應用安全性較高，主要在于小劑量用藥可延長藥物衰退期，促使人體吸收，抑制結節生長，避免用藥劑量過大致使藥物成分堆積于體內，引起多種不良反應[4]。

綜上所述，良性甲狀腺結節治療中小劑量左甲狀腺素的應用效果優于安慰劑，可進一步改善患者甲狀腺激素水平與甲狀腺結節體積，且不良反應少。