依托考昔聯合小劑量秋水仙堿治療急性痛風性關節炎的效果和安全性

張紹華，薛冀蘇，邢茂娟，寧晶娜，王小春，劉倚婷，李惠琴

（深圳市寶安區石巖人民醫院內分泌科，廣東 深圳 518108）

痛風是由于尿酸排泄減少或嘌呤代謝異常引起的一種以關節皮下組織尿酸結晶沉積和高尿酸血癥為典型臨床特征的炎癥性關節疾病，全球發病率約0.08%；隨著生活飲食習慣的變化，發病率增長迅速，患者以40歲以上的中老年人居多，但近幾年來呈現明顯的年輕化趨勢。非甾體類抗炎藥物和秋水仙堿是目前治療該疾病的常用藥物。常規劑量或大劑量秋水仙堿的應用雖能夠滿足治療需求，但患者出現胃腸道及肝腎功能損傷的潛在風險較大，因此臨床多采用小劑量用藥[1]。為探尋最佳治療方案，本文將對101名患者進行對照研究，通過與單獨用藥比較的形式探討小劑量秋水仙堿和依托考昔聯用的臨床治療效果及用藥安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

前瞻性選取科室2019年11月～2020年10月收治的101名急性痛風性關節炎病例作為研究對象。入選病例均符合美國風濕病學會制訂的關于痛風性關節炎的診斷標準[2]，發病時間均＜48 h；排除繼發性痛風、肝腎功能不全和心腦血管疾病患者。研究組52例，男43例、女9例，年齡35～49歲，平均（41.1±3.4）歲，病程15～29 h，平均（25.6±3.0）h。對照組49例，男43例、女6例，年齡36～58歲，平均（42.6±4.0）歲，病程12～33 h，平均（26.6±3.7）h。研究經倫理委員會通過，患者自愿參與。兩組病例的基線資料經對比均無顯著差異，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

對照組單獨使用依托考昔片（默沙東制藥生產，國藥準字：J20130133）120 mg/次,1次/d口服；研究組患者在依托考昔片（60mg/次，1次/d）方案的基礎上聯合應用秋水仙堿片（彼迪藥業有限公司生產，國藥準字：H20113208）0.5 mg/次，3次/d口服。兩組患者均持續用藥一周。

1.3 評價標準

1.3.1 療效評價

以《臨床疾病診斷依據》[35]中關于痛風性關節炎的療效評價為基礎分為三個等級：（1）治愈，臨床癥狀體征消失，血尿酸達到癥狀標準值；（2）好轉，癥狀體征較治療前改善，血尿酸水平下降但未達到正常標準值；（3）無效，未達到上述三項標準之一。

1.3.2 相關指標

①實驗室指標， 比較兩組患者治療后的血尿酸、血沉（ESR）及C反應蛋白（CRP）水平；②疼痛評分，采用VAS視覺模擬評分，比較兩組患者用藥前及用藥后的自覺疼痛程度，以是否影響患者的睡眠為依據，計0～10分，評分越高則提示患者的疼痛感越劇烈，另比較兩組患者的疼痛緩解時間（以患者睡眠不受影響為標準）；③不良反應，記錄并比較兩組患者用藥過程中的不良反應發生情況。

1.4 統計學方法

2 結 果

2.1 治療效果比較

經治療，研究組治愈率和總有效率均高于對照組，各數據組間均有統計學差異，差異有統計學意義（P＜0.05），數據見表1。

表1 兩組治療效果對比[n（%）]

2.2 兩組疼痛評分及疼痛緩解時間比較

用藥后3 d、7 d研究組患者的疼痛評分低于對照組，疼痛緩解時間快于對照組，各數據組間均有統計學差異，差異有統計學意義（P＜0.05），數據見表2。

表2 兩組VAS評分及疼痛緩解時間對比（ ±s）

表2 兩組VAS評分及疼痛緩解時間對比（ ±s）

組別 3d疼痛評分 7d疼痛評分 疼痛緩解（d）研究組（n=52） 2.1±0.6 0.6±0.2 1.4±0.6對照組（n=49） 2.7±0.9 1.1±0.4 2.1±0.4 t 3.9633 8.0148 6.8554 P 0.0001 0.0000 0.0000

2.3 實驗室指標比較

研究組治療后E S R、C R P 水平均優于對照組，ESR、CRP組間均有統計學差異，差異有統計學意義（P＜0.05），血尿酸水平無統計學差異，差異無統計學意義（P＞0.05），數據見表3。

表3 實驗室指標對比（ ±s）

表3 實驗室指標對比（ ±s）

組別 血尿酸（μmol/L） ESR（mm/h） CRP（mg/L）研究組（n=52） 463.9±65.9 13.6±3.8 12.6±2.2對照組（n=49） 469.2±62.2 15.2±3.5 11.7±2.1 t 0.4150 2.1971 2.1004 P 0.6790 0.0303 0.0382

2.4 不良反應

研究組在治療期間出現輕度腹瀉2例、惡心2例，不良反應率7.69%；對照組患者治療期間出現腹瀉2例、惡心1例，不良反應率6.12%，兩組均未經特殊處理，停藥后自行恢復，不良反應率比較無統計學差異（x2=0.1917，P=0.6614）。

3 討 論

急性痛風性關節炎患者多會出現不同程度局部關節紅腫和刺痛等典型的炎性癥狀，并由此引起一系列的暫時性心理問題，痛風具有易反復的特點，若病情未得到有效的控制，有引發關節畸形和功能障礙的可能。秋水仙堿是目前針對痛風性關節炎治療的一線藥物之一，現代藥理研究顯示：藥物通過對白三烯和前列腺素釋放的抑制作用，達到抑制炎性反應從而緩解癥狀的目的。但從臨床應用來看，秋水仙堿的用藥劑量與中毒劑量呈正比[4]，且存在劑量累加效應，因此臨床多采用小劑量用藥，在保證治療效果的同時將安全性最大化。除秋水仙堿外，各非甾體類抗炎藥也是治療痛風性關節炎的常用藥物，依托考昔屬高選擇環氧化酶-2抑制劑，抗炎、鎮痛效果確切，且患者用藥依從性良好，考慮到非甾體類抗炎藥物在心血管方面的潛在副作用[5]，聯合用藥時多會在單獨用藥的基礎上減少藥物劑量。兩種藥物單獨治療急性痛風性關節炎雖然能夠取得一定的治療效果，但依舊無法完全滿足臨床需求。

研究組52名病例在遵循藥物理論基礎的情況下，將上述兩種藥物聯合應用，取得了理想的治療效果；首先，急性痛風性關節炎的治療應首先在短時間內緩解患者的自覺疼痛感，研究顯示：聯合用藥組患者用藥后各時間段的VAS評分及疼痛緩解時間均優于單獨用藥組，差異有統計學意義（P＜0.05），提示小劑量秋水仙堿與依托考昔片在鎮痛方面效果良好。其次，研究組患者治療后的實驗室指標（ESR、CRP）水平明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）與兩種藥物的藥理特性吻合，聯合用藥可發揮藥物協同作用；但兩組患者治療后的血尿酸水平變化不明顯，經分析兩種藥物的藥理作用均無減少血尿酸，血尿酸水平的降低與痛風性關節炎的轉歸存在密切的聯系，達到臨床治療效果可能與藥物碳酸氫鈉堿化尿液和促進尿酸排泄有關。

研究組治療有效率94.23%，高于對照組的81.63%，差異有統計學意義（P＜0.05），綜合反映了兩藥聯用的治療價值；但聯合用藥方案的安全性是否達到臨床標準也是評價其臨床價值的核心指標。研究中，兩組患者的不良反應程度均比較輕，研究組發生率7.69%高于對照組的6.12%，但無統計學差異，差異無統計學意義（P＞0.05），提示聯合用藥方案雖會增加不良反應發生率，但在臨床可控范圍內，符合用藥標準。