鹽酸貝尼地平、纈沙坦聯合吲達帕胺治療頑固性高血壓的臨床療效及對患者腎功能的影響

胡榮杉

（沭陽縣人民醫院，江蘇宿遷 223600）

高血壓作為臨床常見慢性病，大部分患者只要積極配合醫生進行科學合理的抗高血壓藥物治療，其血壓水平基本就能夠控制在較為滿意的狀態下，但是也有部分患者會發展成為頑固性高血壓[1]。頑固性高血壓即在改善了生活方式的前提下，服用3 種足量降壓藥物后，血壓水平依舊高于目標值。據相關統計資料顯示，大約有20%的高血壓患者會發展成為頑固性高血壓[2]。通常高齡群體、肥胖群體以及合并其他慢性病群體等更容易發生頑固性高血壓，除此之外，部分治療依從性差的高血壓患者，也容易因其擅自停藥或是更改藥物劑量等影響治療效果，增加頑固性高血壓發生的風險[3]。藥物治療依舊是目前治療頑固性高血壓的主要方法，臨床治療中需要注意合理地調整聯合用藥種類以及用藥劑量，盡量確保患者治療效果[4]。氫氯噻嗪作為利尿劑代表藥物，在高血壓治療中應用廣泛，但是也有研究指出長期應用可能會對患者血糖以及尿酸代謝等帶來一定影響[5]。吲達帕胺近年來在輕、中度原發性高血壓治療中應用越來越廣泛，為進一步分析其和鹽酸貝尼地平以及纈沙坦聯合應用于頑固性高血壓治療中的效果，本文選取沭陽縣人民醫院2019 年6 月至2020 年6 月收治的98 例頑固性高血壓患者作為觀察對象，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年6 月至2020 年6 月沭陽縣人民醫院收治的98 例頑固性高血壓患者作為觀察對象，通過抽簽的方式將其分為對照組（n=49）和試驗組（n=49）。對照組男性22 例，女性27 例；病程6 ～17 年，平均病程（11.23±4.65）年；年齡63 ～77 歲，平均年齡（70.24±4.57）歲。試驗組男性24 例，女性25 例；病程6 ～16 年，平均病程（11.20±4.69）年；年齡64 ～77 歲，平均年齡（70.21±4.59）歲。兩組患者一般資料比較,差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經沭陽縣人民醫院倫理委員會批準。納入標準：①符合頑固性高血壓相關診斷標準者[5]；②簽署知情同意書者。排除標準：①藥物過敏者；②治療配合度差者；③合并精神類疾病者；④合并惡性腫瘤疾病者。

1.2 方法

本次研究所用治療藥物分別為鹽酸貝尼地平（華夏藥業集團有限公司，國藥準字H20184010，規格：4 mg/粒）、纈沙坦（北京諾華制藥有限公司，國藥準字H20040217，規格: 80 mg/粒）、氫氯噻嗪（南京正大天晴制藥有限公司，國藥準字H20057227，規格: 0.15 g∶12.5 mg/片）、吲達帕胺（湖北舒邦藥業有限公司，國藥準字H20073839，規格: 2.5 mg/片）。具體治療方法如下：兩組患者均予以鹽酸貝尼地平以及纈沙坦治療，前者4 mg/次，1 次/d，口服；后者80 mg/次，1 次/d，口服。同時對照組增加氫氯噻嗪治療，12.5 mg/次，1 次/d，口服；試驗組增加吲達帕胺治療，2.5 mg/次，1 次/d，口服。兩組均治療2 個月。

1.3 觀察指標

①兩組患者治療前和治療2 個月后以動態血壓監測儀對其血壓水平進行監測。②觀察兩組患者治療前和治療2 個月后的腎功能指標變化，包括尿白蛋白水平、血肌酐水平以及血尿素氮水平。③觀察兩組患者治療前和治療2 個月后血鉀濃度的變化。

1.4 統計學分析

采用SPSS 22.0 軟件統計分析數據，計量資料使用（±s）表示，采用t檢驗，計數資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗；P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血壓水平比較

治療前，兩組患者血壓水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05），治療后兩組血壓均低于治療前，且試驗組收縮壓及舒張壓均低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后血壓水平比較（±s，mm Hg）

表1 兩組患者治療前后血壓水平比較（±s，mm Hg）

注：與本組治療前相比，*P ＜0.05。

組別 n 收縮壓 舒張壓治療前 治療后 治療前 治療后對照組 49 161.01±9.88 150.42±10.11* 100.02±7.96 91.43±8.15*試驗組 49 161.09±9.85 140.85±9.01* 100.11±7.94 83.42±7.40*t 0.040 4.947 0.056 5.093 P 0.968 0.000 0.955 0.000

2.2 腎功能比較

治療前，兩組患者腎功能比較，差異無統計學意義（P＞0.05），治療后兩組腎功能均優于治療前，且試驗組尿白蛋白低于對照組，血肌酐低于對照組，血尿素氮低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后腎功能指標水平比較（±s）

表2 兩組患者治療前后腎功能指標水平比較（±s）

注：與本組治療前相比，*P ＜0.05。

組別 n 尿白蛋白（mg/L） 血肌酐（μmol/L） 血尿素氮（mmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 49 45.42±2.66 22.03±4.61* 129.11±16.08 90.47±7.02* 8.66±1.02 5.38±0.95*試驗組 49 45.45±2.70 18.01±3.74* 129.15±16.10 81.77±5.61* 8.69±1.01 4.91±0.99*t 0.055 4.740 0.012 6.777 0.146 2.422 P 0.956 0.000 0.990 0.000 0.884 0.017

2.3 血鉀濃度變化比較

治療前，兩組患者血鉀濃度比較，差異無統計學意義（P＞0.05），治療后試驗組血鉀濃度高于對照組，且試驗組平均血鉀濃度降低程度低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后血鉀濃度變化比較（±s，mmol/L）

表3 兩組患者治療前后血鉀濃度變化比較（±s，mmol/L）

平均血鉀濃度下降對照組 49 6.01±1.04 5.49±0.95 0.52±0.09試驗組 49 6.05±1.08 5.69±1.03 0.36±0.05 t 0.187 2.498 4.372 P 0.852 0.014 0.000分組 n 治療前血鉀濃度治療后血鉀濃度

3 討論

近年來，受老齡化、生活方式以及飲食習慣等各種因素的影響，高血壓的發病率越來越高。據統計，在高血壓患者群體中，大約有五分之一的患者會發展成為頑固性高血壓[6]。相較于普通高血壓患者，頑固性高血壓患者更容易發生心、腦、腎等器官損害。在治療藥物方面，頑固性高血壓患者至少需要3 種甚至以上的降壓藥物進行聯合治療。利尿劑在高血壓治療中具有重要地位，其中氫氯噻嗪作為其典型代表藥物，降壓效果良好，但是也有學者表示長期大劑量應用會對患者糖脂代謝不利[7]。吲達帕胺為近幾年臨床應用日漸廣泛的新型長效利尿劑之一，不僅可在一定程度上擴張血管，而且還具有良好的降壓作用[8]。本次研究結果顯示，試驗組治療后其血壓水平、尿白蛋白、血肌酐、血尿素氮低于對照組，試驗組血鉀濃度高于對照組，且血鉀濃度降低程度低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。提示鹽酸貝尼地平、纈沙坦以及吲達帕胺聯合治療可以發揮出更為良好的降壓效果，更有利于改善腎功能。這可能和吲達帕胺具有鈣拮抗和利尿雙重效果有關，其可對血栓素A2 的合成進行有效抑制，還可以進一步加快尿磷酸鹽排泄，更有利于減少心輸出量，因此能夠進一步提高降壓效果，改善腎功能。

同時，與氫氯噻嗪比較吲達帕胺口服吸收快且完全，生物利用度高達93%，半衰期為14 ～18 h，口服后1 ～2 h血藥濃度達高峰；多次給藥約8 ～12 周達高峰作用，作用維持8 周，而腎功能衰竭者的藥代動力學參數沒有改變。氫氯噻嗪口服吸收迅速但不完全，吸收后一部分與血漿蛋白結合，另一部分進入紅細胞內；口服2 h 起作用，達峰時間為4 h，作用持續時間為6 ～12 h，半衰期為15 h。由上述兩種藥物的半衰期可以看出，吲達帕胺每天服藥1 次即可，氫氯噻嗪一般需每日服用2 次或2 次以上，降低了患者對氫氯噻嗪服藥的依從性[9-10]。

綜上所述，在頑固性高血壓患者的藥物治療選擇中，鹽酸貝尼地平、纈沙坦以及吲達帕胺聯合治療更有利于提高患者的降壓效果，改善腎功能，同時致低血鉀的不良反應也相對較輕。