2型糖尿病患者應(yīng)用二甲雙胍分別聯(lián)合達(dá)格列凈、沙格列汀治療的臨床療效觀察

曹小俊

（張家港市第一人民醫(yī)院，江蘇蘇州 215600）

2 型糖尿病多發(fā)于老年群體，是一種代謝性疾病，具有病程長(zhǎng)、病情發(fā)展迅速的特點(diǎn)，而目前2 型糖尿病患者在臨床當(dāng)中發(fā)生死亡的原因主要是與腦血管動(dòng)脈、冠狀動(dòng)脈硬化病變有關(guān)[1]。盡早診斷并給予合適的治療能夠有效預(yù)防動(dòng)脈硬化的形成，降低心腦血管疾病的發(fā)生率，抑制各類(lèi)并發(fā)癥，減少患者的病死率[2]。基于此，張家港市第一人民醫(yī)院將研討不同藥物對(duì)2型糖尿病患者的血糖、血壓以及慢性并發(fā)癥的影響，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016 年5 月至2017 年5 月張家港市第一人民醫(yī)院收治的100 例2 型糖尿病患者為對(duì)象。隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為兩組，各50 例。研究組男性29 例，女性21 例；年齡51 ～73 歲，平均年齡（61.28±5.57）歲；病程2 ～4.5 年，平均病程（3.25±0.50）年；對(duì)照組男性23 例，女性27 例；年齡50 ～75 歲，平均年齡（62.58±4.82）歲；病程2 ～5 年，平均病程（3.50±0.60）年。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本次研究已經(jīng)通過(guò)張家港市第一人民醫(yī)院倫理委員會(huì)審批。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均與2 型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]相符合；②需長(zhǎng)期服藥治療；③在半個(gè)月內(nèi)未服用過(guò)任何調(diào)脂藥物；④兩組研究對(duì)象均自愿參與研究，并簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①近1 年內(nèi)有獻(xiàn)血史或是貧血者；②合并有惡性腫瘤、各種感染與甲狀腺功能亢進(jìn)者；③患有自身免疫性、酒精性、藥物性、遺傳性以及病毒性肝病者；④合并有其他免疫性疾病與內(nèi)分泌疾病者；⑤有吸煙史、飲酒史者。

1.2 方法

對(duì)照組患者應(yīng)用二甲雙胍與沙格列汀治療，其中二甲雙胍（中美上海施貴寶制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20023370，規(guī)格：0.5 g）口服，0.5 g/次，3 次/d；沙格列汀（中美上海施貴寶制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20110029，規(guī)格：5 mg）口服，5 mg/次，早餐前服用。研究組患者則實(shí)施二甲雙胍+達(dá)格列凈治療，其中二甲雙胍治療方法與對(duì)照組相同，達(dá)格列凈（阿斯利康制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20170040，規(guī)格：10 mg）口服，10 mg/次，早餐前服用。兩組患者均持續(xù)治療1 年。同時(shí)需要指導(dǎo)患者采用合適的運(yùn)動(dòng)鍛煉身體，指導(dǎo)患者如何飲食，做好患者的病情監(jiān)測(cè)，進(jìn)行健康教育以及心理干預(yù)等，以此提高患者的治療依從性。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組患者治療前后的血糖（空腹血糖、餐后2 小時(shí)血糖、糖化血紅蛋白）、血壓（收縮壓、舒張壓）、血脂[膽固醇（CH）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）]和胰島素[C 肽（C-peptide）、空腹血清胰島素（FINS）、胰島β 細(xì)胞功能指數(shù)（HOMA-β）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）]指標(biāo)，以及慢性并發(fā)癥（包括心血管疾病、糖尿病腎病、腦血管病、糖尿病足等）發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

本研究均通過(guò)SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行對(duì)比分析，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（±s）表示，行t檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血糖指標(biāo)變化對(duì)比

治療前兩組間血糖指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，患者的血糖指標(biāo)均低于治療前，且研究組優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者血糖指標(biāo)變化對(duì)比（±s）

表1 兩組患者血糖指標(biāo)變化對(duì)比（±s）

注：表示與治療前比，*P ＜0.05。

組別 n 空腹血糖（mmol/L） 餐后2小時(shí)血糖（mmol/L） 糖化血紅蛋白（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 50 8.90±2.07 6.06±0.35* 11.52±0.70 8.40±0.80* 8.06±0.42 6.60±0.45*對(duì)照組 50 8.86±2.10 6.80±0.60* 11.60±0.75 8.66±0.45* 8.10±0.47 7.15±0.39*t 0.095 7.533 0.551 2.002 0.448 6.530 P 0.923 0.000 0.582 0.047 0.654 0.000

2.2 兩組患者血壓水平對(duì)比

治療前組間的血壓水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組患者血壓均低于治療前，且研究組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者血壓水平對(duì)比（±s，mm Hg）

表2 兩組患者血壓水平對(duì)比（±s，mm Hg）

注：表示與治療前比，*P ＜0.05。

組別 n 收縮壓 舒張壓治療前 治療后 治療前 治療后研究組 50 146.52±15.62 122.23±6.52* 96.05±5.03 85.00±3.09*對(duì)照組 50 143.66±14.10 130.95±7.12* 96.74±4.58 88.75±4.66*t 0.961 6.386 0.717 4.742 P 0.338 0.000 0.474 0.000

2.3 兩組患者血脂指標(biāo)水平對(duì)比

治療后，兩組患者的各項(xiàng)血脂指標(biāo)水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者血脂指標(biāo)水平對(duì)比（±s，mmol/L）

表3 兩組患者血脂指標(biāo)水平對(duì)比（±s，mmol/L）

組別 n CH TG HDL-C LDL-C研究組 50 4.08±0.32 1.64±0.65 1.33±0.38 2.82±0.34對(duì)照組 50 5.12±0.30 1.82±0.60 1.20±0.29 2.85±0.31 t 0.644 1.438 1.923 0.461 P 0.520 0.153 0.057 0.645

2.4 兩組患者慢性并發(fā)癥發(fā)生情況對(duì)比

研究組發(fā)生慢性并發(fā)癥的數(shù)據(jù)顯著低于對(duì)照組數(shù)據(jù)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者慢性并發(fā)癥發(fā)生情況對(duì)比[例（%）]

2.5 兩組患者胰島素功能指標(biāo)對(duì)比

治療后組內(nèi)患者的FINS、HOMA-IR 與C-peptide、HOMA-β 指標(biāo)改善均優(yōu)于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但組間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表5。

表5 兩組患者胰島素功能指標(biāo)對(duì)比（±s）

表5 兩組患者胰島素功能指標(biāo)對(duì)比（±s）

組別 n C-peptide（ng/mL） t P FINS（uIU/mL） t P治療前 治療后 治療前 治療后研究組 50 2.50±1.35 2.02±0.97 2.041 0.043 12.59±8.10 9.88±4.20 2.100 0.038對(duì)照組 50 2.45±1.30 1.99±0.59 2.278 0.024 12.99±7.99 10.33±5.00 1.995 0.048 t 0.188 0.186 0.248 0.487 P 0.850 0.852 0.804 0.627組別 n HOMA-β（%） t P HOMA-IR（%） t P治療前 治療后 治療前 治療后研究組 50 55.60±11.45 62.55±21.05 2.050 0.042 5.77±2.48 3.48±0.04 6.528 0.000對(duì)照組 50 58.02±12.70 63.25±10.84 2.279 0.024 5.00±3.44 3.75±1.02 23.463 0.015 t 1.028 0.209 1.283 1.870 P 0.306 0.834 0.202 0.064

3 討論

臨床上2 型糖尿病的發(fā)生是慢性高血糖癥、胰島素分泌相對(duì)不足、胰島素抵抗(IR)造成的，可使患者體內(nèi)碳水化合物、脂質(zhì)和蛋白質(zhì)代謝受到損害；且2 型糖尿病發(fā)病率在所有糖尿病患者中高達(dá)90%以上，發(fā)病年齡多是20 歲以上人群[4-5]。對(duì)于2 型糖尿病而言，其主要原因是來(lái)自遺傳，且受到環(huán)境、其他風(fēng)險(xiǎn)因素的相互作用后引發(fā)的，另外胰島素分泌異常波動(dòng)也使得2 型糖尿病發(fā)展進(jìn)程加快。若是患者血糖得不到有效控制，則會(huì)使2 型糖尿病患者發(fā)生并發(fā)癥，常見(jiàn)的為心血管疾病、糖尿病性神經(jīng)病以及腎病等，不但影響了患者的生活質(zhì)量，也增加了患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[6]。2 型糖尿病的治療重點(diǎn)在于穩(wěn)定血糖水平，提高胰島素敏感性，常見(jiàn)治療方法為口服降糖藥物，二甲雙胍的應(yīng)用能夠增加機(jī)體胰島素敏感性，從而對(duì)肝臟糖異生情況加以抑制，以此促進(jìn)葡萄糖攝取，實(shí)現(xiàn)降低血糖的目的。沙格列汀在服藥后可以作用于人體內(nèi)胰高血糖素樣肽（GLP-1），有效降低其失活率，提高機(jī)體GLP-1 水平，有助于胰島β 細(xì)胞分泌，可以提升患者的血糖控制效果，但是在并發(fā)癥控制方面的效果有待提升，需選擇更為有效的藥物加以治療[7]。達(dá)格列凈屬于新上市的一種口服降糖藥，此藥物不依賴胰島素，主要是將多余糖從尿液中排出，大大降低了水鈉潴留，進(jìn)一步改善血糖指標(biāo)，從而降低冠心病等心血管疾病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)糖尿病全面管理具有重要作用[8]。本研究結(jié)果顯示，兩組患者血糖指標(biāo)均低于治療前，且研究組數(shù)據(jù)低于對(duì)照組（P＜0.05）；治療前兩組血壓水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，研究組患者的舒張壓與收縮壓數(shù)據(jù)顯著優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）；治療后兩組血脂水平比較無(wú)顯著差異；治療后研究組胰島素功能指數(shù)均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）；研究組患者的慢性并發(fā)癥發(fā)生率顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。可見(jiàn)二甲雙胍+達(dá)格列凈治療效果更佳。

綜上所述，對(duì)2 型糖尿病患者應(yīng)用二甲雙胍+達(dá)格列凈聯(lián)合治療后，可有效穩(wěn)定血糖與血壓指標(biāo)，降低慢性并發(fā)癥的發(fā)生率，改善胰島素抵抗情況，臨床治療效果較好。