荷葉調脂疏肝湯聯合利拉魯肽對糖耐量異常合并非酒精性脂肪肝患者的臨床療效

殷建敏，王文川，李 鑫，岳亞光，郭 愷，李冠陽，張清格，李保義，安鳳霞（邢臺市人民醫院肝病科，河北 邢臺 054000）

非酒精性脂肪肝是指肝臟因脂肪堆積而出現的一種病理狀態，隨著病程發展最終成為慢性肝功能衰竭或肝細胞癌，近年來在我國其發病率和檢出率逐漸升高［1］，可能與人們飲食結構和生活習慣改變密切相關，也會導致糖尿病、胰島素抵抗、肥胖等代謝疾病的發生。引起非酒精性脂肪肝的最常見病因是血糖異常，流行病學資料［2］顯示一般成年人群患病率約為17%，而糖耐量異常患者中約30%以上發病。肝臟是合成糖原和滅活胰島素的主要場所，對調節血糖和胰島素水平具有重要作用，當肝臟受損時患者易發生肝源性糖尿病［3］，故臨床上越來越重視對糖耐量異常合并非酒精性脂肪肝患者的診治。本研究考察荷葉調脂疏肝湯聯合利拉魯肽對糖耐量異常合并非酒精性脂肪肝患者的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2016 年4 月至2018 年3 月收治于邢臺市人民醫院肝病科的102 例糖耐量異常合并非酒精性脂肪肝患者，隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組51 例。其中，對照組男32 例，女19例；年齡31～58 歲，平均年齡（48.34±8.47）歲；病程1～13 年，平均病程（6.75±2.06）年；平均BMI（26.61±3.20）kg／m2，而觀察組男30 例，女21 例；年齡33～59 歲，平均年齡（48.77±8.53）歲；病程1～15 年，平均病程（6.92±2.15）年；平均BMI（26.86±3.44）kg／m2。2 組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。研究經醫院倫理委員會審核通過。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫 參考《非酒精性脂肪性肝病診療指南》［4］制定非酒精性脂肪肝診斷標準。（1）無飲酒史，或飲酒量（乙醇）男性＜140 g／周，女性＜70 g／周；（2）伴有肝區隱痛、乏力、肝脾腫大、消化不良等非特異性癥狀和體征；（3）血清轉氨酶正常或輕中度升高（低于5 倍正常值上限）；（4）B 超顯示彌漫性脂肪肝。

參考《中國2 型糖尿病防治指南》［5］制定糖耐量異常診斷標準。空腹血糖（FPG）＜7.0 mmol／L，進行75 g 葡萄糖耐量試驗（OGTT）2 h 后，餐后2 h血糖（2 h PG）7.8～11.1 mmol／L。

1.2.2 中醫 參考《中藥新藥臨床研究指導原則》［6］中的“肝郁脾虛證”，主癥脅肋脹痛，食少納差，抑郁不舒；次癥惡心嘔吐，食欲不振，腹痛欲瀉，瀉后緩解，脘腹脹滿，便溏，善太息；舌質淡，有齒痕，舌苔薄白；脈弦細。

1.3 納入標準 （1）符合“1.2”項下診斷標準；（2）年齡18～60 歲；（3）患者及其家屬了解研究內容，簽署知情同意書。

1.4 排除標準 （1）病毒性肝炎、肝豆狀核變性、藥物性肝病或其他病因引起的脂肪肝；（2）合并嚴重心、腎、腦系統疾病；（3）妊娠或哺乳期婦女；（4）正接受其他降糖或減肥治療，從而可能影響糖脂代謝；（5）有藥物過敏史；（6）有精神疾病。

1.5 治療手段 2 組患者均進行健康教育，采取飲食和運動干預。對照組每晚睡前皮下注射利拉魯肽（諾和諾德中國制藥有限公司，國藥準字J20160037，3 mL／18 mg），初始劑量0.6 mg，連續1 周，再增加劑量至1.2 mg，最高不超過1.8 mg；觀察組在對照組基礎上加用荷葉調脂疏肝湯，組方荷葉10 g、黨參15 g、炙黃芪30 g、白術12 g、蒼術9 g、生山楂10 g、決明子15 g、黃連3 g、生甘草6 g，每天1 劑，水煎服，分早晚2 次溫服。2組均以4 周為1 個療程，連續3 個療程。

1.6 指標檢測 （1）中醫證候評分，主癥為胃脘或脅肋脹痛，腹脹，食少納差，便溏不爽，次癥為抑郁不舒或急躁易怒，善太息，腸鳴矢氣，腹痛即瀉，瀉后痛減，惡心，脅下痞塊，舌苔白或膩，脈結或細，主癥評分0、2、4、6 分，次癥評分0、1、2、3 分，分數越高，病情越嚴重；（2）FPG、2 h PG、空腹胰島素（FINS）、BMI、血脂［甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）］、肝功能指標［丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）］，計算胰島素抵抗指數（HOMA-IR）（FPG×FINS／22.5）；（3）肝臟彩色超聲評分，根據超聲情況分為0、1、2、3 分，輕度脂肪肝1～6 分，中度脂肪肝7～12 分，重度脂肪肝13～18 分，有效為評分較治療前下降程度超過20%，無效為下降程度低于20%；（4）治療期間不良反應發生情況；（5）SF-36 調查量表，分成8個項目，評分越高，生活質量越高。

1.7 療效判定 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》。（1）顯效，臨床癥狀和體征基本消失，中醫證候評分減少程度超過70%，血糖、血脂、肝功能等指標恢復正常，肝臟彩色超聲顯示無異常；②有效，臨床癥狀和體征明顯改善，中醫證候評分減少程度超過30%但少于70%，血糖、血脂、肝功能等指標明顯改善，肝臟彩色超聲顯示遠場回聲衰減好轉；③無效，臨床癥狀和體征未改善，血糖、血脂、肝功能等指標及肝臟彩色超聲無明顯變化。總有效率＝［（顯效例數+有效例數）／總例數］×100%。

1.8 統計學分析 通過SPSS 20.0 軟件進行處理，計數資料以百分率表示，組間比較采用卡方檢驗；計量資料以（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對樣本t檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 2 組臨床療效比較（n＝51）Tab.1 Comparison of clinical efficacy between the two groups（n＝51）

2.2 血糖指標 治療后，2 組FPG、2 h PG、FINS、HOMA-IR 降低（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05），見表2。

表2 2 組血糖指標比較（±s，n＝51）Tab.2 Comparison of blood glucose indices between the two groups（±s，n＝51）

表2 2 組血糖指標比較（±s，n＝51）Tab.2 Comparison of blood glucose indices between the two groups（±s，n＝51）

注：與同組治療前比較，#P＜0.05；與對照組治療后比較，?P＜0.05。

2.3 血脂指標 治療后，2 組TC、TG、LDL-C 水平降低，HDL-C 水平升高（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05），見表3。

表3 2 組血脂指標比較（±s，n＝51）Tab.3 Comparison of blood lipid indices between the two groups（±s，n＝51）

表3 2 組血脂指標比較（±s，n＝51）Tab.3 Comparison of blood lipid indices between the two groups（±s，n＝51）

注：與同組治療前比較，#P＜0.05；與對照組治療后比較，?P＜0.05。

2.4 肝臟彩色超聲評分及有效率 治療后，2 組肝臟彩色超聲評分降低（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05），同時觀察組肝臟彩色超聲有效率高于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 2 組肝臟彩色超聲評分比較（±s，n＝51）Tab.4 Comparison of hepatic color ultrasound scores between the two groups（±s，n＝51）

表4 2 組肝臟彩色超聲評分比較（±s，n＝51）Tab.4 Comparison of hepatic color ultrasound scores between the two groups（±s，n＝51）

注：與同組治療前比較，# P ＜0.05；與對照組治療后比較，?P＜0.05。

2.5 ALT、AST 水平及BMI 治療后，2 組ALT、AST 水平及BMI 降低（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05），見表5。

表5 2 組ALT、AST 水平及BMI 比較（±s，n＝51）Tab.5 Comparison of ALT，AST levels and BMIs between the two groups（±s，n＝51）

表5 2 組ALT、AST 水平及BMI 比較（±s，n＝51）Tab.5 Comparison of ALT，AST levels and BMIs between the two groups（±s，n＝51）

注：與同組治療前比較，# P ＜0.05；與對照組治療后比較，?P＜0.05。

2.6 中醫證候評分及SF-36 評分 治療后，2 組中醫證候評分降低（P＜0.05），SF-36 評分升高（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05），見表6。

3 討論

糖耐量異常是一種慢性代謝性綜合征，近年來流行病學資料顯示在我國其患病率逐年升高［7］，并且轉變成糖尿病的病程呈縮短趨勢［8］。血糖異常會引肝臟、腎臟、心腦血管等組織器官損傷，其中最常見的是非酒精性脂肪肝，大量研究表明糖耐量異常與其發生密切相關，同時患者肝臟代謝血糖能力受到影響而發生肝源性糖尿病，兩者互為因果，互相影響［9］。目前，糖耐量異常合并非酒精性脂肪肝的發病機制尚未完全闡明，主要認為它與機體胰島素抵抗有關，后者會引起糖脂代謝障礙，一方面增加肝細胞對甘油三酯的合成及游離脂肪酸的攝取，使肝內脂肪大量堆積；另一方面，機體需要大量分解脂肪，產生過多的游離脂肪酸損傷胰島細胞，加重胰島素抵抗，形成惡性循環［10］。

表6 2 組中醫證候評分及SF-36 評分比較（±s，n＝51）Tab.6 Comparison of TCM syndrome scores and SF-36scores between the two groups（±s，n＝51）

表6 2 組中醫證候評分及SF-36 評分比較（±s，n＝51）Tab.6 Comparison of TCM syndrome scores and SF-36scores between the two groups（±s，n＝51）

注：與同組治療前比較，# P ＜0.05；與對照組治療后比較，?P＜0.05。

中醫認為，糖耐量異常屬于“脾癉”“消癉”范疇，而非酒精性脂肪肝屬于“肝癖”“脅痛”“積聚”范疇，其病因病機大多為飲食不節、久病體虛、勞逸失衡等病因損傷肝臟［11］。魏華鳳［12］通過對大量文獻回顧性分析發現，肝郁脾虛是非酒精性脂肪肝患者最常見證型；本研究認為，糖耐量異常合并非酒精性脂肪肝的主要病機是肝郁脾虛，故采用荷葉調脂疏肝湯。方中以荷葉、黨參為君藥，前者健脾升陽化濕，消食化積，后者健脾益胃，兩者配伍可增強補益脾氣作用；黃芪補氣固表，是補氣之要藥，決明子潤腸通便，白術健脾益氣，燥濕利水，共為臣藥；蒼術燥濕健脾，山楂健胃消食、行氣散結，黃連清熱祛痰，共為佐藥；甘草健脾化濕，調和諸藥，為使藥，諸藥合用，共奏健脾燥濕、疏肝理氣之功效。現代藥理研究顯示，荷葉含有豐富的荷葉堿、原荷葉堿等生物堿類，可通過抑制氧化應激、脂質過氧化程度來抑制肝臟脂肪變，從而降低血脂［13］；黃芪多糖能促進周圍組織對糖的利用，抑制腸道對糖的吸收，從而有效控制血糖［14］；黨參多糖對血糖升高有明顯的抑制作用，能抑制糖異生，升高血清胰島素水平，改善胰島素抵抗，降低TC、TG 水平［15］；蒼術具有促進胃腸運動、降血糖作用，能同時降低肌糖原、肝糖原水平［16］。

本研究發現，荷葉調脂疏肝湯聯合利拉魯肽可可有效改善糖耐量異常合并非酒精性脂肪肝患者血糖、血脂和肝功能，緩解臨床癥狀，提高生活質量，臨床療效顯著。