綜合醫院住院患者口腔念珠菌分離株對抗真菌藥物的敏感性研究★

王 藝，李紅賓，李玉葉，黃云麗，董天祥

（1.昆明醫科大學第一附屬醫院皮膚性病科，云南 昆明 650032；2.廣西中醫藥大學第一附屬醫院皮膚科，廣西 南寧 530000）

近年來，由于廣譜抗生素、糖皮質激素、免疫抑制劑的廣泛使用，導管技術、器官移植的開展，艾滋病患者和老齡人口的增多，綜合醫院內真菌引起的院內感染發生率及死亡率不斷上升[1]。口腔念珠菌病是綜合醫院最常見的院內感染，及時了解綜合醫院口腔念珠菌感染現狀及念珠菌耐藥狀況，對綜合醫院真菌感染的治療及預防有重要意義。筆者對某綜合醫院多科室同期住院患者口腔分離的念珠菌菌株242株對抗真菌藥物的敏感性作了調查，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源 昆明醫科大學第一附屬醫院16 個科室同期住院患者分離鑒定的242 株念珠菌。

1.2 方法 采用美國國家實驗室標準委員會NCCLS M27-A2 方案，測定氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑和兩性霉素B 對分離菌株的最小抑菌濃度（Minimum inhibitory concentration，MIC）。根據各抗真菌藥物對臨床菌株的MIC 值，參照文獻[2、3]分為耐藥（resistant，R）、劑量依耐性敏感（susceptible dose-dependent，SDD）和敏感（susceptible，S），比較不同藥物的耐藥率和敏感性，見表1。

1.3 統計分析 采用SPSS 21.0 統計分析軟件進行統計學分析，檢驗水準為α=0.05。

2 結果

2.1 氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑及兩性霉素B 的藥敏結果 白念珠菌對氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑的耐藥率分別為9.20%（16/174）、10.34%（18/174）、5.75%（10/174），未發現兩性霉素B 耐藥菌株；非白念珠菌對氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑的耐藥率分別為39.70%（27/68）、11.76%（8/68）、7.35%（5/68），1 株光滑念珠菌表現出對兩性霉素B 耐藥。白念珠菌和非白念珠菌對氟康唑的耐藥率有統計學差異（χ2=33.549，P ＜0.005），對其他三種抗真菌藥物的耐藥率無統計學差異，見表2。

表2 口腔念珠菌臨床分離株對氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑及兩性霉素B 的藥敏實驗結果

3 討論

綜合醫院住院患者病種豐富、病情復雜、合并癥多，使用廣譜抗生素、糖皮質激素、免疫抑制劑的幾率，應用導管技術、器官移植的病例數及患者年齡普遍高于專科醫院，因而，深部真菌感染的發生率較高，已經成為綜合醫院住院患者死亡的重要原因。念珠菌是深部真菌感染最主要的病原菌，80%以上的深部真菌感染由念珠菌引起[4、5]?？谇皇悄钪榫腥咀畛Ｒ姷牟课?，感染如果不能及時控制，將進一步發展至整個消化道、呼吸道感染，甚至發展成念珠菌血癥和系統性念珠菌病而危及患者生命。前期調查發現，綜合醫院口腔念珠菌感染高達13.82%，雖然白念珠菌依然是主要的病原菌，但非白念珠菌的比例已經明顯升高[6-11]，非白念珠菌中光滑念珠菌和克柔念珠對抗真菌藥物尤其是唑類抗真菌都具有較高的天然耐藥性，氟康唑、伊曲康唑和伏立康唑是綜合醫院常用的抗真菌藥物[12]，兩性霉素B 是系統性真菌感染主要治療藥物，及時了解念珠菌對這四種抗真菌藥物的耐藥狀況，對臨床治療真菌感染十分必要。研究結果顯示，絕大部分白念珠菌臨床分離株對氟康唑、伊曲康唑和伏立康唑依然敏感，但已經有一定的耐藥率，而非白念珠菌對氟康唑的敏感性較差，耐藥率高達39.70%。兩性霉素B 對念珠菌都敏感，但也發現1 株光滑念珠菌出現兩性霉素B 耐藥，提示臨床診療中需要重視真菌培養和真菌藥敏的檢查，有針對性地選擇抗真菌藥物使用，以利于提高治療效果，減緩真菌耐藥。