CysC、BUN及Cr水平變化與妊娠期高血壓疾病的關系研究

周燕 曾靖燕 曾研章

【摘要】 目的：探討血清胱抑素C（CysC）、尿素氮（BUN）及肌酐（Cr）在妊娠期高血壓疾病患者中的水平及意義。方法：選取2018年1-12月在筆者所在醫院就診的妊娠期高血壓疾病患者80例設為觀察組，其中妊娠期高血壓12例，輕度子癇前期患者45例，重度子癇前期患者23例。同時選取同期正常妊娠孕婦90例設為對照組。檢測兩組CysC、BUN及Cr水平，及不同病情程度患者CysC、BUN及Cr水平。分析CysC、BUN及Cr水平與病情程度的相關性。結果：觀察組CysC、BUN及Cr分別為（1.82±0.31）mg/L、（5.12±0.87）mmol/L及（70.19±9.28）μmol/L，均明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。重度子癇前期患者CysC、BUN及Cr分別為（2.01±0.30）mg/L、（5.91±0.89）mmol/L及（82.11±10.02）μmol/L，

均明顯高于輕度子癇前期和妊娠期高血壓患者（P<0.05），且輕度子癇前期患者CysC、BUN及Cr水平高于妊娠期高血壓患者，差異有統計學意義（P<0.05）。CysC與病情程度呈正相關（r=0.431，P<0.05），BUN及Cr與病情程度無明顯相關性（P>0.05）。結論：妊娠期高血壓疾病患者CysC、BUN及Cr水平明顯升高，其中CysC與病情程度呈正相關。

【關鍵詞】 胱抑素C 尿素氮 血肌酐 妊娠期高血壓

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.07.029??文獻標識碼 B??文章編號 1674-6805（2020）07-00-03

The Relationship Between the Changes of CysC， BUN and Cr Levels and Gestational Hypertension/ZHOU Yan， ZENG Jingyan， ZENG Yanzhang. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（7）： -70

[Abstract] Objective： To investigate the levels and significance of serum cystatin C （CysC）， urea nitrogen （BUN） and creatinine （Cr） in patients with gestational hypertension. Method： From January to December 2018， 80 cases of gestational hypertension who were admitted in our hospital were selected as the observation group， including 12 patients with gestational hypertension， 45 patients with mild preeclampsia and 23 patients with severe preeclampsia. Meanwhile， 90 normal pregnant women of the same period were selected as the control group. The levels of CysC， BUN and Cr in the two groups， and the levels of CysC， BUN and Cr in patients with different degrees of illness were detected. The correlation between the level of CysC， BUN and Cr and the severity of the disease were analyzed. Result： The CysC， BUN and Cr in the observation group were （1.82±0.31） mg/L， （5.12±0.87） mmol/L and （70.19±9.28） μmol/L， respectively， which were significantly higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The CysC， BUN and Cr in patients with severe preeclampsia were （2.01±0.30） mg/L， （5.91±0.89） mmol/L and （82.11±10.02） μmol/L， respectively， which were significantly higher than those in patients with mild preeclampsia and gestational hypertension （P<0.05）. CysC， BUN and Cr levels in patients with mild preeclampsia were higher than those in patients with gestational hypertension， the differences were statistically significant （P<0.05）. CysC was positively correlated with the severity of the disease （r=0.431， P<0.05）， and BUN and Cr were not significantly correlated with the severity of the disease （P>0.05）. Conclusion： The levels of CysC， BUN and Cr are significantly higher in patients with gestational hypertension， and CysC is positively correlated with the severity of the disease.

[Key words] Cystatin C Urea nitrogen Creatinine Gestational hypertension

First-authors address： Yangjiang Women and Childrens Health Hospital， Yangjiang 529500， China

在合并有相關高危因素的孕產婦中，妊娠期高血壓疾病的發病率為（384～693）/1萬人。臨床上妊娠期高血壓的升高（臨床上妊娠期血壓的升高），能夠導致子癇前期、子癇及新生兒窒息的發生，增加了不良臨床妊娠結局的發生率[1-2]。臨床上對于妊娠期高血壓疾病的病情評估具有重要的意義，其能夠指導臨床上孕產婦圍產期管理，為臨床上終止妊娠的時機提供參考。血清學指標的探討在妊娠期高血壓疾病的病情評估過程中發揮了重要的作用。血清胱抑素C（CysC）是氧化應激性指標，CysC的表達濃度的上升，能夠通過誘導氧化應激反應，加劇氧化自由基對于孕產婦動脈血管內皮及腎臟組織的損傷，進而促進孕產婦病情的進展[3-4];尿素氮（BUN）及肌酐（Cr）是評估孕產婦腎功能的指標，在腎臟重吸收及濾過功能下降的孕產婦中，BUN及Cr的表達均可明顯上升[5]。為了揭示CysC、BUN及Cr的表達與妊娠期高血壓疾病孕產婦病情之間關系，從而為臨床上妊娠期高血壓疾病孕產婦的病情評估提供參考，本次研究選取2018年1-12月在筆者所在醫院就診的妊娠期高血壓患者80例，探討了CysC、BUN及Cr的表達及其與孕產婦病情關系，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1-12月在筆者所在醫院就診的妊娠期高血壓患者80例設為觀察組，其中妊娠期高血壓12例，輕度子癇前期患者45例，重度子癇前期患者23例，納入標準：（1）符合《婦產科學》（第九版）中的診斷標準;（2）初產單胎妊娠;（3）孕周>34周;排除標準：（1）妊娠前有高血壓、糖尿病、風濕性疾病等;（2）孕前合并有肝、腎等功能障礙、惡性腫瘤、HIV、結核等;（3）有認知功能障礙等精神疾病。患者及家屬均對本研究知情同意。同時選取同期正常妊娠孕婦90例作為對照組，兩組一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），有可比性，見表1。

1.2 方法

采集入院后靜脈血，自然凝固后取上清液，1 000 r/min離心5 min，離心半徑10 cm，采用電化學發光法檢測CysC水平，加入檢測試劑，配套試劑盒購自南京博奧生物檢測公司;收集上清液（或者采集孕產婦的中段清潔尿液5 ml）后采用全自動生化法檢測BUN及Cr值，加入BUN及Cr檢測試劑盒，配套試劑盒購自南京碧云天生物檢測公司，微型離心機HITETIC購自上海精密儀器有限公司。

1.3 觀察指標

比較兩組CysC、BUN及Cr水平，觀察組不同病情程度患者CysC、BUN及Cr水平，將妊娠期高血壓患者CysC、BUN及Cr與病情程度進行相關分析。

1.4 統計學處理

本研究數據采用SPSS 19.0統計學軟件進行分析和處理，CysC、BUN、Cr等計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗或方差分析，CysC、BUN及Cr與病情程度相關性采用Spearman秩相關分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組CysC、BUN及Cr水平比較

觀察組CysC、BUN及Cr水平均明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.2 觀察組不同病情程度患者CysC、BUN及Cr水平比較

重度子癇前期患者CysC、BUN及Cr水平均明顯高于輕度子癇前期和妊娠期高血壓患者，差異有統計學意義（P<0.05）;輕度子癇前期患者CysC、BUN及Cr水平明顯高于妊娠期高血壓患者，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

2.3 相關性分析

將妊娠期高血壓患者CysC、BUN及Cr與病情程度進行相關分析，結果顯示，CysC與病情程度呈正相關（r=0.431，P<0.05），BUN及Cr與病情程度無明顯相關性（P>0.05）。

3 討論

體重指數的增加、家族性高血壓病史、基礎性高脂血癥等，均能夠促進妊娠期高血壓疾病的發生，特別是在肥胖或者體質指數大于28 kg/m2的孕產婦中，妊娠期高血壓的發生率可進一步的上升[6]。臨床上妊娠期高血壓不僅能夠導致孕產婦心力衰竭的發生，同時還能夠增加胎兒宮內窘迫、早產、新生兒多器官宮內衰竭的發生風險[7-9]。現階段臨床上主要通過尿蛋白水平及血壓波動情況，進而評估妊娠期高血壓患者的病情。但尿蛋白定量檢測對于妊娠期高血壓患者的遠期病情轉歸的預測價值不高，其對于孕產婦臨床結局評估的一致性率不足45%[10]。而本次研究對于妊娠期高血壓孕產婦體內CysC、BUN及Cr的分析研究，不僅能夠揭示妊娠期高血壓孕產婦的病情進展機制，同時還能夠為相關孕產婦的病情評估提供新的參考性指標。

CysC是胱氨酸代謝產物，CysC的表達上升能夠通過誘導氧化自由基的激活，增加過氧化物超氧化酶體的激活，進而促進孕產婦腎臟濾過膜的損傷，導致腎功能的惡化和繼發性多器官功能衰竭的發生。基礎方面的研究還認為，CysC的表達上升，能夠通過促進孕產婦血管內皮細胞的損傷，加劇動脈管壁的痙攣和狹窄，進而促進惡性心血管臨床結局的發生[11];BUN及Cr是評估腎功能損傷的指標，在腎臟濾過膜或者基底膜損傷的孕產婦中，BUN及Cr的表達均可顯著的上升[12]。部分研究者探討了CysC的表達與妊娠期高血壓孕產婦的關系，認為CysC在相關孕產婦中的表達水平明顯上升[13]，但缺乏對于CysC的表達與孕產婦病情的關系研究。

本次研究發現，在妊娠期高血壓孕產婦中，CysC、BUN及Cr的表達均明顯的上升，提示CysC、BUN及Cr的高表達均能夠參與到相關孕產婦的病情進展過程中。通過匯集不同的相關文獻，這主要考慮由于CysC、BUN及Cr的下列幾個方面的病理性作用有關：（1）CysC的表達上升能夠導致孕產婦體內氧化應激反應平衡的紊亂，導致游離氧電子和自由基的激活，增加了其對于血管壁的損傷和腎臟基底膜的破壞;（2）BUN及Cr是腎功能指標，由于妊娠期高血壓多數合并有不同程度的腎功能損害，因此相關指標可明顯上升[14]。黃菁等[15]研究者也認為，在妊娠期高血壓或者子癇前期孕產婦中，CysC的表達濃度可平均上升30%以上，特別是在重度子癇前期的孕產婦中，CysC的表達濃度上升更為明顯。在探討不同病情孕產婦體內CysC、BUN及Cr的表達過程中，可以發現在重度子癇前期孕產婦中，CysC、BUN及Cr的表達均明顯上升，這主要由于孕產婦的病情越為嚴重，體內的氧化應激反應激活越為明顯，CysC的表達越高;孕產婦病情越為嚴重，腎功能的累及越為明顯，BUN及Cr的表達越高。最后，相關性分析研究可見，CysC的表達與妊娠期高血壓孕產婦的病情程度呈正相關。這主要由于CysC能夠直接反應患者腎功能損害程度，評估患者體內微血管病變的風險，進而評估妊娠期高血壓孕產婦患者綜合性病情的進展。提示臨床上可以通過隨訪檢測CysC水平，進而評估孕產婦的病情。但本次研究并未發現BUN及Cr與病情程度的關系，之所以未發現相關關系，考慮可能由于BUN及Cr檢測影響因素較多、本次研究樣本量不足等因素有關。本次研究的局限性在于未能探討CysC的表達與孕產婦遠期臨床轉歸的關系。本次研究的優勢在于探討了CysC的表達與妊娠期高血壓孕產婦病情的關系，從而為臨床上相關孕產婦病情評估提供參考。

綜上所述，在妊娠期高血壓孕產婦中，CysC、BUN及Cr的表達均明顯上升，其中CysC的表達與孕產婦的病情程度呈正相關。后續臨床相關研究可以繼續探討CysC的表達與孕產婦母嬰不良臨床結局的關系。

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（收稿日期：2019-11-14） （本文編輯：桑茹南）

①陽江市婦幼保健院 廣東 陽江 529500