四子種王膠囊治療弱畸精癥患者的精子質(zhì)量及對(duì)試管嬰兒中ICSI結(jié)局的影響

鄭加濤 王旭初

不孕不育影響著全世界大約20%的夫婦，相關(guān)報(bào)道顯示，在每年中新增的不孕不育夫婦約有200萬，而男性不育是導(dǎo)致此情況發(fā)生重要原因，約有30%～50%[1]。在男性不育中，常常表現(xiàn)為弱精癥和畸精癥。精子異常形態(tài)的發(fā)生，同時(shí)伴隨精子活力降低，而精子活動(dòng)能力是確保受精成功的前提條件，因此臨床中多以精子活動(dòng)能力等作為診斷其不育癥的指標(biāo)[2]。目前臨床中對(duì)男性不育的診治已逐漸受到重視，但由于輔助診斷手段的不完善，再加上弱畸精癥作為男性不育的常見疾病，是多種因素、疾病作用的結(jié)果[3]，使得治療男性不育的療效較為不理想[4]。有研究表明，采用中醫(yī)中藥治療弱畸精癥有著較好的治療效果。本次研究中，采用四子種王膠囊治療弱畸精癥，臨床中取得了良好的療效，現(xiàn)匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院于2018年5月—2019年5月收治的114例弱畸精癥患者作為此次研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)表的方式將114例弱畸精癥患者分為觀察組與對(duì)照組，2組患者各57例。對(duì)照組患者年齡21～37歲，平均年齡(26.28±3.52)歲；不育年限1～4年，平均不育年限(2.43±1.67)年。觀察組患者年齡20～37歲，平均年齡(25.83±3.67)歲；不育年限1～4年，平均不育年限(2.38±1.76)年。2組患者一般資料包括年齡、不育年限對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照WHO第五版《人類精液及精子——宮頸粘液相互作用實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)手冊(cè)》[5]和參考《實(shí)用中西醫(yī)結(jié)合不孕不育診療學(xué)》[6]制定。已婚男女同居1年以上，性生活正常，未避孕1年而不育，排除女方因素，經(jīng)檢查男性精液屬于弱畸精癥者。

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)第五版WHO《人類精液及精子——宮頸粘液相互作用實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)手冊(cè)》[5]，前向運(yùn)動(dòng)精子率(PN%)<32%，精子正常形態(tài)率<4%。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 腎陽虛癥：主癥為男性不育癥，表現(xiàn)為腰膝酸軟，性欲低下，精液檢查顯示為弱畸精癥。次癥可為疲乏，畏寒，小便清冷，舌淡苔白，脈沉細(xì)弱。諸癥里面“男性不育”為必備，其他癥狀中，兼具一項(xiàng)其他的主癥狀，或任何2項(xiàng)次癥，即可診斷為本病。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合以上西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)和中醫(yī)辨證分型的20～50歲患者；②所有患者均對(duì)本次研究知情，并已簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有嚴(yán)重肝、腎、造血系統(tǒng)以及心腦血管等疾病患者；②藥物過敏者或過敏體質(zhì)患者；③近期內(nèi)使用過同類藥物治療者；④有服用阻礙生精和降低精子活力藥物者；⑤逆行射精者以及不射精者；⑥臨床資料不完整者。

1.4 方法

1.4.1 治療方法 對(duì)照組患者采用常規(guī)口服維生素E軟膠囊(浙江醫(yī)藥股份有限公司)治療，每日1次，每次1粒，持續(xù)治療12周。觀察組患者采用口服四子種王膠囊(河北世濟(jì)唐威藥業(yè)有限公司)治療，膠囊藥物成分包括有肉蓯蓉、鹿角膠、菟絲子、覆盆子、韭菜子、懷牛膝、石斛、桑寄生以及淫羊藿等。每天口服3次，每次5粒，持續(xù)治療12周。

1.4.2 觀察指標(biāo) 觀察對(duì)比2組患者在治療后其精液量、精子濃度、精子活率、精子正常形態(tài)率情況；采用全自動(dòng)分析儀對(duì)精液進(jìn)行檢測(cè)分析。并記錄在ICSI中優(yōu)質(zhì)胚胎率、2PN卵裂率，隨訪患者妻子臨床妊娠率、流產(chǎn)率，同時(shí)在患者治療前后均進(jìn)行肝腎功能以及血尿便等常規(guī)檢查，觀察其用藥安全性。觀察對(duì)比2組患者在治療后其ICSI的結(jié)局情況，具體包括2PN受精率、優(yōu)質(zhì)胚胎率、臨床妊娠率、2PN卵裂率以及流產(chǎn)率。

1.4.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) ①弱精子癥療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：治愈：治療后前向運(yùn)動(dòng)精子率(PR)≥32%或妊娠；顯效：治療后前向運(yùn)動(dòng)精子率(PR)提升率≥60%；有效：治療后前向運(yùn)動(dòng)精子率(PR)≥30%；無效：前向運(yùn)動(dòng)精子率(PR)<30%或降低。②畸形精子癥療效判定標(biāo)準(zhǔn)；治愈：治療正常形態(tài)精子率≥4%或妊娠；有效：正常形態(tài)精子率<4%，但較前有改善；無效：治療前后正常形態(tài)精子無變化

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療后ICSI的結(jié)局情況對(duì)比 觀察組患者2PN(2原核)受精率顯著高于對(duì)照組患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但2組患者的優(yōu)質(zhì)胚胎率、臨床妊娠率、2PN卵裂率以及流產(chǎn)率對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組患者治療后ICSI結(jié)局情況 (例，%)

2.2 2組患者治療后精子質(zhì)量情況對(duì)比 觀察組患者在治療后精子濃度、精子活率、精子畸形率等均顯著優(yōu)于對(duì)照組患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；但2組患者精液量對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 2組患者治療后精子質(zhì)量情況比較 (例，

3 討論

目前，弱精癥是指男性精液中前向運(yùn)動(dòng)精子率小于32%,畸形精子癥是指正常形態(tài)的精子率少于4%，弱畸精癥導(dǎo)致男性發(fā)生不育的主要原因之一[6]。精子產(chǎn)生的過程中，由于遭受到嚴(yán)密的基因表達(dá)調(diào)控，使得基因功能以及結(jié)構(gòu)發(fā)生異常性改變，從而導(dǎo)致精子形態(tài)出現(xiàn)異常變化，致畸形精子出現(xiàn)[7]。畸形精子的類型較多，主要有精子頸部畸形、頭部畸形、混合型畸形以及尾部畸形。在中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，男性不育癥屬“無子、男子艱嗣”的范疇。相關(guān)文獻(xiàn)記載，腎虛是導(dǎo)致男性不育的主要原因；因此采用補(bǔ)腎的療法可有效改善患者生精功能[8]。而《金匱要略》中指出，男子無子表現(xiàn)為脈象浮弱且澀、上精氣清冷，這些癥狀多因腎陽虧虛有關(guān)[9]。中醫(yī)經(jīng)典文獻(xiàn)記載，腎主生殖，藏精氣，腎臟的陰陽失衡會(huì)對(duì)男性生殖功能造成直接影響，若腎陽虛虧，精子生長(zhǎng)則乏源、活力不足[10]。而腎精不足加上辛熱過度，則會(huì)傷及精源，導(dǎo)致精子生成障礙以及畸形的產(chǎn)生，從而造成不育。因此，應(yīng)注重采用補(bǔ)腎填精的方式治療弱畸精癥。四子種王膠囊的藥劑中包含：肉蓯蓉、鹿角膠、菟絲子、覆盆子、韭菜子、懷牛膝、石斛、桑寄生以及淫羊藿等，其均有著壯陽益腎、固攝生精的作用；其中菟絲子有著益腎填精、補(bǔ)腎固陽的作用；桑寄生、懷牛膝有著滋補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋健骨的作用；石斛則有著益腎養(yǎng)陰的效果[11]。另外，懷牛膝可引血下行，菟絲子可滋陰養(yǎng)血，兩藥配伍則能滋陰補(bǔ)腎、活血養(yǎng)血。諸藥配伍則能起到補(bǔ)腎填精、固護(hù)腎陽、滋陰養(yǎng)血的功效[12]。本次研究中，觀察組患者在治療后精子濃度、精子活率、精子正常形態(tài)率等均顯著優(yōu)于對(duì)照組患者(P<0.05)；觀察組患者2PN(2原核)受精率顯著高于對(duì)照組患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但2組患者的優(yōu)質(zhì)胚胎率、臨床妊娠率、2PN卵裂率以及流產(chǎn)率對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)果表明，四子種王膠囊在治療弱畸精癥患者中，能有效促進(jìn)患者精子成熟以及生成情況，達(dá)到改善患者生育的能力，同時(shí)提高了弱畸精癥患者精子在試管嬰兒中ICSI的2PN受精率。

綜上所述，應(yīng)用四子種王膠囊治療弱畸精癥患者效果顯著，能明顯改善患者精子質(zhì)量，同時(shí)有效提高試管嬰兒中ICSI的2PN受精率，具有臨床應(yīng)用推廣價(jià)值。