糖化血紅蛋白分層研究與血糖血脂關系的探討

李熙建 嚴莉 譚同均 何玉瓊 彭宇生 王鵬 曾英

(宜賓市第一人民醫院檢驗科，四川 宜賓 644000)

糖化血紅蛋白(HbA1C)可以反映測定前120天的平均血糖水平，是具有納入和排除糖尿病診斷的實驗指標，在2010年美國糖尿病協會(ADA)修訂糖尿病診斷臨床實踐指南[1]時，增加了HbA1C作為診斷糖尿病的檢測指標。HbA1C還是世界衛生組織(WHO)和各國糖尿病學會推薦的糖尿病首選診斷標準[2-3]。HbA1C既是糖尿病血糖控制的目標，又是評價糖尿病血糖管理治療方案的有效指標，但糖尿病是一種慢性高血糖狀態，HbA1C無法反映血糖的波動情況[4]。本文主要探討體檢人群糖HbA1c分層研究與血糖血脂的關系，分析血糖、糖化血紅蛋白和血脂的變化情況，了解血糖的波動狀況。

1 材料和方法

1.1一般資料 選取2017年8月至2018年3月間來院體檢人員622例，年齡(53.91±14.18)歲，其中男336名，女286名，排除妊娠，貧血，肝、腎功能不全，短期有外傷手術史，及血液系統疾病。根據HbA1C測定結果的不同分成5組，A<5.7%，5.7%≤B<6.5%，6.5%≤C<7.0%，7.0%≤D<9.0%，E≥9.0%。然后對每組人員的性別、年齡、空腹血糖(FPG)，甘油三酯(TG)，總膽固醇(TC)，高密度脂蛋白膽固醇(HDL)進行分組統計。

1.2方法 HbA1C采用反相陽離子交換層析法，在Arkray HA8180全自動糖化血紅蛋白分析儀上進行，采用配套試劑、校準品、質控品和消耗品，并按廠家要求更換防護片和分析柱。其校準品以國際臨床化學與檢驗醫學聯合會(IFCC)標準物質作為溯源終點，確保溯源至美國國家糖化血紅蛋白標準化計劃(NGSP)。FPG、TG、TC、HDL在HITACHI 7600全自動生化分析儀(日本日立公司)上進行，FPG采用己糖激酶法，TG為GPO-PAP法，TC為CHOD-PAP法，HDL為直接法—過氧化氫酶清除法，以上項目檢測時，室內質控均在控，參加臨床檢驗中心全國質評均合格。

2 結 果

2.1不同水平HbA1c和入選人群血糖血脂的分布狀況 隨著HbA1C分層水平的升高，FPG明顯升高(P<0.01)，TG、TC在B、C組的變化中無明顯的統計學差異(P>0.05)，在D、E組的變化中TG水平明顯升高(P<0.01)，TC的變化不太明顯，僅在E組中有明顯的升高(P<0.01)；HDL的變化在B、C、D組中有統計學差異(P<0.01)，在E組的變化中無明顯的統計學差異(P>0.05)；在D、E二組間的比較中，僅HbA1C和FPG變化明顯(P<0.01)，TG、TC、HDL變化均不明顯。見表1。

表1 不同水平HbA1c和入選人群血糖血脂的分布狀況

注：分組情況為：A<5.7%，5.7%≤B<6.5%，6.5%≤C<7.0%，7.0%≤D<9.0%，E≥9.0%，AB<6.5%；*指因為例數偏少，若按(=0.01檢驗水準來判斷，P>0.01。與A組比較，☆P>0.05，與A組比較，★P<0.05；與AB組比較，○P>0.05，與AB組比較，●P<0.05；D與E組比較，#P>0.05，D與E組比較，◇P<0.05。

2.2不同水平HbA1c與空腹血糖和血脂之間的相關性 FPG呈明顯的正相關，TG僅在B、D組呈明顯相關，TC在A、D、E組呈正相關，HDL-C在B、D組呈負相關，見表2。

表2 HbA1c不同水平分層后與血糖血脂的相關與回歸分析

注：r為相關系數，a為擬合回歸方程y=a+bX中的截距，b為斜率。

3 討 論

本文通過HbA1C的分層研究探討與血糖血脂的關系，發現了不同水平HbA1C與血糖血脂間存在的一些特殊的關系，結合各檢測指標固有的特征，能更有助于了解血糖的波動狀況。因為理想的情況是糖尿病患者的血糖控制不僅要HbA1C達標，還應盡可能地減少血糖波動的幅度[5]，因為血糖的波動能激活氧化應激通路，增加糖尿病并發癥的發生風險[6]。

在我們檢測空腹血糖(FPG)的同時進行HbA1C和血脂的檢測，對比分析檢測結果，這對了解患者的自身狀況，診治效果，血糖的波動狀態，用藥劑量的調整都是有積極地作用。從本文的統計分析可知，它們之間均有一定的相關性。HbA1C是反映近120 d的平均血糖水平，這就給我們提供了一個相對較穩定的評估狀態，而空腹血糖(FPG)是反映體內血糖的即時水平，血脂及其縱向比較可反映身體一段時間的體質功能變化，各個指標側重有所不同。新診斷的糖尿病患者HbA1C≥6.5%，而應激性高血糖患者的HbA1C一般都不高，持續一段時間的糖化升高可引起血脂的變化，尤其當HbA1C≥9.0%時，TG、TC可能較前一階段有明顯的統計學意義(P<0.01)，故幾者之間的關系不是相互替代的，而是互為補充的，對于高血糖要判斷區分是什么原因引起的。從我們的統計來看，三者有一定的相關性，三者結合，可正確地反映患者自身血糖的狀態及一定的波動狀況，這對糖尿病的診斷、治療方案的調整和預防并發癥的發生有較積極的作用。

HbA1C的半衰期是39.4 d，此參數受紅細胞半衰期的影響，HbA1C半衰期可為臨床監控HbA1C提供參考，臨床可根據治療40 d時，HbA1C降低幅度HbA1C水平來初步預測未來HbA1C可穩定的水平，防止降糖不到位或低血糖的出現[7]。利用HbA1C自身的相對穩定和治療中半衰期的變化，結合血糖血脂的檢測進行綜合分析，既有助于我們對血糖穩定狀況和治療效果的了解，防止血糖出現大幅波動，又較全天監測血糖簡便。

控制血糖的穩定和掌握血糖的波動狀況是糖尿病診療的目標。血糖的波動與糖尿病患者冠心病嚴重程度顯著相關，其作用獨立于血糖水平本身[12]，冠心病的狀況與血脂也緊密相關。長期血糖的波動與1型或2型糖尿病微血管病變的發生發展密切相關，短期血糖的波動影響2型糖尿病微血管病變發生發展[8]，如血糖波動大的患者，糖尿病視網膜病變(DR)和神經病變的患病率更高；長期血糖波動影響2型糖尿病腎病的發生發展，其原因可能是促進內皮細胞、腎小膜細胞、視網膜血管細胞的凋亡，從而引起微血管并發癥[9]。研究[10]還發現，危重患者的血糖波動幅度增大會增加50%的ICU死亡風險，增加40%的住院死亡風險。

對于HbA1C的控制要求方面，對兒童及青少年糖尿病患者，推薦理想的HbA1C控制在7%以下[11]，建議實行個體化，對于低血糖風險較高或尚無低血糖風險意識的可適當放寬標準[12]，對于老年、病程長，合并心血管疾病的糖尿病患者，為了避免低血糖帶來的風險，HbA1C控制目標應適當寬松(<7.5%～8.0%)[13]，要防止低血糖出現，因為一旦發生嚴重低血糖，可能誘發心肌梗死，嚴重心律失常，卒中，猝死等嚴重事件。