78例早產兒腦損傷與產婦宮內感染及炎癥因子的關系

李星 安妍 范文娟

(延安市人民醫院兒科，陜西 延安 716000)

由于早產兒各器官、系統發育程度相對較低，其在免疫功能、身體各項功能方面較足月產新生兒地下，并發疾病幾率高，約20%～40%的早產兒的病因源于宮內感染，且孕周24～28周及分娩的早產兒中超過90%均與宮內感染關系密切。分娩孕周<30周的早產兒中約80%并因為宮內感染[1]。本文主要探討早產兒腦損傷與產婦宮內感染及炎癥因子的相關性。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年1月至2019年1月期間在我院分娩的160例早產兒作為研究對象。出現顱腦損傷患兒設為觀察組(n=78)，未出現顱腦損傷患兒設為對照組(n=82)。觀察組產婦平均年齡(27.67±5.71)歲，分娩方式：陰道產48例，剖宮產30例，早產原因構成：胎膜早破31例，羊水異常27例，子宮肌瘤20例，產前發熱25例，有早產史者8例。早產兒情況：男41例，女37例，胎齡28～37周，平均(33.52±3.42)周，新生兒體質量2 018～2 448 g，平均(2 253.47±263.47) g，Apgar 評分(7.94±1.04)分。對照組產婦平均年齡(27.72±5.73)歲，分娩方式：陰道產51例，剖宮產31例，早產原因構成：胎膜早破36例，羊水異常27例，子宮肌瘤18例，產前發熱27例，有早產史者11例。早產兒情況：男43例，女39例，胎齡28～36周，平均(33.46±3.39)周，新生兒體質量2 021～2 439 g，平均(2251.52±252.42) g，Apgar 評分(7.47±1.23)分。納入標準：(1)所有入組產婦分娩孕周28～37周；(2)早產兒存活事件≥1周。已排除標產前即明確早產兒有先心病、遺傳性疾病、代謝性疾病即其它系統嚴重疾病或畸形者。兩組孕婦及早產兒一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)；觀察組早產兒Apgar評分低于對照組早產兒(P<0.05)。孕婦及家屬均了解參加此次研究利弊，并簽署知情同意書。

1.2方法 取所有早產兒產后胎盤、胎膜、臍帶血進行檢測，對胎盤、胎膜行病理檢查，明確其是否發生宮內感染，檢測臍帶血血清中炎癥因子(IL-6、IL-10、TNF-α)水平。早產兒出生后對其進行顱腦檢查，明確其是否出現顱腦損傷并判斷腦損傷嚴重程度。入組孕婦娩出完整胎盤后，即刻由專人取胎膜、胎盤組織及臍帶血各兩份，胎膜胎盤送病理科檢查，臍帶血送理化檢驗室檢測炎癥因子水平。由經過培訓的資深婦產科醫師，根據產婦分娩前的臨床癥狀、胎盤肉眼觀察結果及病理檢查結果綜合判斷是否為宮內感染。病理學診斷為絨毛膜羊膜炎或臨床綜合診斷為絨毛膜羊膜炎者均判斷為宮內感染。將采集到的臍帶血冷凍離心得上層血清，保存于-20℃冰箱中，標本每20例進行1次檢測，采用酶聯免疫法檢查血清IL-10、IL8及TNF-α。早產兒出生3～5d后行，由自身兒科超聲醫師低早產兒行頭顱超聲檢查，超聲下發現頭顱有如下情況者(腦室周圍白質軟化、腦室出血、梗死及腦出血)行進一步一步神經檢查，若NBNA評分低于35分則判為腦損傷。若首次檢查不能確診為腦損傷但懷疑有腦損傷者，于1周后再行超聲復查。輕度腦損傷：病灶位于大腦半球1～2個腦葉，灰白質信號不清晰，不伴腦室內其他組織腦白質受累；中度腦損傷：病灶累及兩側大腦3～4個腦葉，灰白質信號不清晰甚至消失，且伴有腦室內其他組織腦白質受累；重度腦損傷：病灶累及兩側大腦超過4個腦葉，病灶灰白質信號無，且伴有腦室內其他組織腦白質受累。

1.3觀察指標 比較兩組患兒及腦損傷不同嚴重程度早產兒宮內感染率及臍帶血炎癥因子水平，將宮內感染、炎癥因子水平與是否發生顱腦損傷進行相關性分析。

2 結 果

2.1宮內感染率的比較 對照組中，病理檢查為絨毛膜羊膜炎6例、臨床診斷為絨毛膜羊膜炎7例，宮內感染率為18.29%；觀察組中，病理檢查為絨毛膜羊膜炎17例、臨床診斷為絨毛膜羊膜炎10例，宮內感染率為34.62%。觀察組產婦胎盤、胎膜病理檢測宮內感染率高于對照組(χ2=15.486、3.571、8.572，P均<0.05)。

2.2臍帶血炎癥因子水平的比較 觀察組臍帶血IL-6、IL-10、TNF-α均高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組產婦臍帶血炎癥因子水平比較

2.3不同程度腦損傷早產兒宮內感染率、臍帶血炎癥因子水平的比較 重度腦損傷患兒臍帶血IL-6、IL-10、TNF-α水平及宮內感染率高于中度和輕度腦損傷早產兒，中度腦損傷高于輕度，組間比較差異均有統計學意義(χ2=7.637，F=8.738、3.751、4.434，P均<0.05)。見表2。

表2 不同程度腦損傷早產兒宮內感染率、臍帶血炎癥因子水平比較

注：與輕度腦損傷比較，*P<0.05；與中度腦損傷比較，#P<0.05。

2.4早產兒腦損傷與宮內感染、臍帶血炎癥因子水平相關性：早產兒腦損傷與宮內感染、臍帶血IL-6、IL-10、TNF-α均呈正相關(r=0.641、0.569、0.621、0.507)。

3 討 論

宮內感染可能導致早產兒并發多種疾病且病情大多較為嚴重如：新生兒呼吸窘迫綜合征、腦白質軟化、腦實質出血、早產兒視網膜病變、支氣管肺發育不良等[2]。研究顯示，早產兒中發生腦損傷的幾率遠高于足月產新生兒，引起臨床的高度重視[3-5]。IL-6、TNF-α、IL-10是臨床常見的炎性標志物，臨床研究證實，上述炎性指標與宮內感染有關，是胎兒發生早產的重要標志物。IL-6、TNF-α、IL-10與早產兒腦損傷之間的關系臨床報道較少[6]。

本文結果顯示，臍帶血炎性因子異常升高是早產兒腦損傷的重要表現之一，且炎癥因子水平在一定程度上反應了腦損傷的嚴重程度。腦損傷早產兒并發宮內感染的幾率遠高于未并發腦損傷的早產兒。相關性分析顯示，早產兒腦損傷與臍帶血炎癥因子水平及宮內感染率呈正相關。胎兒宮內感染時，孕婦體內的炎癥因子合成和分泌量異常增加，通過胎盤細胞因子激活胎兒神經發育中的星形細胞和小膠質細胞合成和分泌大量的炎癥因子，促進胎兒大腦內的神經膠質細胞增生[7-8]。胎兒宮內感染會出現不同程度的缺氧缺血，損傷胎兒中樞神經細胞，進一步促進神經膠質細胞增生以填補損傷神經細胞的位置，神經膠質細胞的大量增生對神經系統功能產生較大的影響，出現腦損傷，嚴重者甚至導致腦癱[9-10]。早產兒腦部發育較足月兒更不成熟，代謝能力差，當胎兒發生宮內感染時，血氧供應出現不同程度的障礙，腦損傷的風險更大。加上宮內感染后胎兒早產風險大增，進一步影響早產兒腦部發育[11-12]。炎癥因子影響星形細胞和小膠質細胞，增大早產兒出現顱內腦白質軟化、腦室出血等腦病風險，增加早產兒腦損傷的風險[13]。

綜上所述，早產兒腦損傷與孕婦宮內感染及臍帶血炎癥因子關系密切，臨床應加強宮內感染高危因素孕婦的血清炎癥因子水平監測，異常升高者應進一步檢查，明確是否為宮內感染，為新生兒評估顱腦損傷及預后評估提供參考。