腹腔鏡下子宮廣泛性切除術對子宮頸癌患者TNF-α及SIL-2R表達的影響

閆喜秋

【摘要】 目的：探討腹腔鏡下子宮廣泛性切除術對子宮頸癌患者腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及可溶性白細胞介素-2受體（SIL-2R）表達的影響。方法：選擇63例子宮頸癌患者為觀察對象，按照治療方法分為對照組（30例）和觀察組（33例），對照組行開腹廣泛性子宮切除術，觀察組行腹腔鏡下子宮廣泛性切除術。比較兩組患者的一般手術情況、并發癥發生情況、血清TNF-α、SIL-2R水平及預后情況。結果：觀察組手術時間長于對照組，出血量少于對照組，術后排氣時間、排尿功能恢復時間均短于對照組（P<0.05）;兩組清除淋巴結數、左側及右側宮旁切除長度、陰道切除長度比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;術后，兩組血清TNF-α、SIL-2R水平均低于術前（P<0.05），但兩組術后的血清TNF-α、SIL-2R水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;觀察組并發癥發生率低于對照組（P<0.05）;兩組術后1、2、3年的生存率、無瘤生存率比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。結論：腹腔鏡下子宮廣泛性切除術可降低子宮頸癌患者血清TNF-α及SIL-2R表達水平，加快術后恢復。

【關鍵詞】 子宮頸癌 腹腔鏡 子宮廣泛性切除術 TNF-α SIL-2R 預后

[Abstract] Objective： To investigate the effect of laparoscopic radical hysterectomy on the expression of tumor necrosis factor α（TNF-α） and soluble interleukin-2 receptor （SIL-2R） in patients with cervical cancer. Method： A total of 63 patients with cervical cancer were selected as observation objects. According to the treatment methods， patients were divided into control group （30 cases） and observation group （33 cases）. The control group received open radical hysterectomy and the observation group received laparoscopic radical hysterectomy. The general surgical conditions， complications， serum levels of TNF-α and SIL-2R， prognosis of the two groups were compared. Result： The operation time of the observation group was longer than that of the control group， the blood loss was less than that of the control group， the postoperative exhaust time and the recovery time of urination function were shorter than those of the control group （P<0.05）. There were no statistically significant differences in the number of lymph nodes removed， the length of left and right paracentric resection， and the length of vaginal resection between the two groups （P>0.05）. After the operation， the serum levels of TNF-α and SIL-2R in the two groups were lower than those before the operation （P<0.05）， but there were no statistically significant differences between the two groups in serum levels of TNF-α and SIL-2R after the operation （P>0.05）. The complication rate in the observation group was lower than that in the control group （P<0.05）. The survival rate and tumor-free survival rate at 1， 2 and 3 years after the operation of the two groups were compared， the differences were not statistically significant （P>0.05）. Conclusion： Laparoscopic radical hysterectomy can reduce the expression level of serum TNF-α and SIL-2R in cervical cancer patients， accelerate postoperative recovery.[Key words] Cervical cancer Laparoscopy Radical hysterectomy TNF-α SIL-2R PrognosisFirst-authors address： Jiamusi Maternal and Child Health Hospital， Jiamusi 154002， China

子宮頸癌是女性常見的惡性腫瘤，多發生于45～52歲的女性，我國發病率約為14.6/（10萬）[1]。子宮頸癌發病與高危型人乳頭狀瘤病毒感染、遺傳因素等有關[2]。近年來子宮頸癌發病率不斷升高，且呈年輕化趨勢，嚴重危害女性健康。外科手術是治療子宮頸癌的重要方法，開腹廣泛性子宮切除術創傷大，易損傷盆腔自主神經，引起相關臟器功能障礙。隨著腹腔鏡技術發展，腹腔鏡下子宮廣泛性切除術逐漸在子宮頸癌治療中得到推廣應用。腫瘤壞死因子-α（TNF-α）是免疫應答的調節因子，也是腫瘤細胞殺傷因子。溶性白細胞介素-2受體（SIL-2R）是腫瘤壞死因子細胞網絡中的成分之一，有抗腫瘤、調節免疫等作用。文獻[3-4]研究顯示，直腸癌、肝癌等癌癥患者的TNF-α、SIL-2R較正常人異常增高。本研究主要探討腹腔鏡下子宮廣泛性切除術對子宮頸癌患者TNF-α、SIL-2R表達的影響，現將研究結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2016年1月-2017年1月收治的子宮頸癌患者63例，納入標準：術前均經影像學、實驗室及病理診斷為子宮頸癌;臨床分期Ⅰa2～Ⅱa期;無凝血功能障礙、出血傾向等手術禁忌證。排除標準：合并其他惡性腫瘤;近6個月發生急性心血管事件;心、肝、腎、肺等重要臟器功能不全;合并全身急慢性感染疾病;合并甲狀腺疾病。按照治療方法分為對照組30例和觀察組33例。患者均簽署知情同意書，該研究已經獲得醫院倫理學委員會批準。

1.2 方法 （1）對照組行開腹廣泛性子宮切除術：常規于腹部做切口，打開腰大肌表面腹膜，切除髂總、髂外、腹股溝深環、髂內、閉孔、腹主動脈旁、下腔靜脈周圍等范圍的淋巴組織。打開子宮直腸反折腹膜，離斷骶韌帶、膀胱宮頸韌帶、膀胱側韌帶、主韌帶等，切除1/3～1/2陰道組織，取出切除的組織，縫合切口，術畢。（2）觀察組行腹腔鏡下子宮廣泛性切除術：全麻，取頭低足高位，于臍上緣做10 mm切口，建立氣腹，壓力12～15 mm Hg，將10 mm Trocar套管針及腹腔鏡置入該切口。于髂前上棘內上方2 cm處做5 mm切口，麥氏點上方做5 mm切口，均置入5 mm Trocar套管針，置入舉宮器。打開腰大肌表面腹膜，切除髂總、髂外、腹股溝深環、髂內、閉孔淋巴組織。打開后腹膜至十二指腸、血管鞘膜，切除下腔靜脈、腹主動脈、左右髂總動脈周圍淋巴組織。依次打開子宮直腸反折腹膜、直腸側腹膜，分離骶韌帶、離斷。下推膀胱，分離膀胱宮頸韌帶、離斷，下推輸尿管。向陰道外下后方分離陰道側方組織，游離膀胱側韌帶、離斷。游離、離斷主韌帶，斜向陰道側壁離斷陰道旁組織。解除氣腹，切除1/3～1/2陰道組織，取出切除的子宮、附件、淋巴等癥狀。沖洗盆腹腔，縫合陰道殘端，電凝止血，縫合皮膚切口，術畢。

1.3 觀察指標與評價標準 （1）比較兩組一般手術情況：手術時間、出血量、清除淋巴結數、左側和右側宮旁切除長度、陰道切除長度、術后排氣時間、排尿功能恢復時間。（2）血清TNF-α、SIL-2R水平：空腹采集靜脈血3 mL，3 000 r/min離心10 min，采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法測定TNF-α、SIL-2R水平，TNF-α試劑盒購自武漢默沙克生物科技有限公司，SIL-2R試劑盒購自美國R&D公司。（3）并發癥：觀察兩組術后并發癥發生情況。（4）預后：觀察兩組術后1、2、3年生存率、無瘤生存率。生存率=存活例數/總例數×100%。無瘤生存指的是治療后體內無腫瘤病灶病例，無瘤生存率=無瘤生存例數/總例數×100%。

1.4 統計學處理 采用SPSS 23.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，組內比較采用配對t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組：年齡37～69歲，平均（48.26±5.38）歲;鱗癌27例，腺癌2例，鱗腺癌1例;臨床分期Ⅰa2期8例，Ⅰb1期11例，Ⅰb2期6例，Ⅱa期5例。觀察組：年齡39～65歲，平均（47.18±5.76）歲;鱗癌29例，腺癌3例，鱗腺癌1例;臨床分期Ⅰa2期7例，Ⅰb1期17例，Ⅰb2期5例，Ⅱa期4例。兩組患者的一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組一般手術情況比較 觀察組手術時間長于對照組，出血量少于對照組，術后排氣時間、排尿功能恢復時間均短于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）;兩組清除淋巴結數、左側及右側宮旁切除長度、陰道切除長度比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。見表1。

2.3 兩組手術前后血清TNF-α、SIL-2R水平比較 術后，兩組血清TNF-α、SIL-2R水平均低于術前，差異均有統計學意義（P<0.05）;但兩組術后TNF-α、SIL-2R水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。見表2。

2.4 兩組并發癥發生情況比較 觀察組并發癥發生率為39.39%，低于對照組的73.33%，差異有統計學意義（字2=7.331，P=0.007），見表3。

2.5 兩組預后比較 兩組術后1、2、3年的生存率和無瘤生存率比較，差異均無統計學意義（P>0.05），見表4。

3 討論

子宮頸癌是常見的婦科惡性腫瘤，發病率僅次于乳腺癌，據報道全球每年因宮頸癌死亡人數高達20萬左右，其中我國占10%左右[5]。外科手術是治療早期子宮頸癌的基本術式，其中廣泛性子宮切除術應用較為廣泛，其切除范圍包括淋巴結及子宮旁、宮頸旁、陰道旁和近端陰道組織，以達到根治效果。腹腔鏡技術憑借其微創特點、放大功能，能夠實現精細解剖，減小創傷，在宮頸癌手術治療中逐漸得到推廣應用[6]。

本研究結果顯示，觀察組手術時間長于對照組，出血量少于對照組，術后排氣時間、排尿功能恢復時間短于對照組（P<0.05），與既往文獻[7-8]報道一致。分析原因，可能為腹腔鏡下子宮廣泛性切除術切口小，創傷小，構建氣腹形成封閉的操作空間，避免術區直接暴露空氣中[9];術中能夠放大術野組織，利于進行精細解剖，達到微創的效果，減小對周圍臟器組織的影響，并減少術中出血，利于加快患者術后恢復[10-11]。在切除病灶方面，兩組清除淋巴結數、左側及右側宮旁切除長度、陰道切除長度比較，差異均無統計學意義（P>0.05），與既往文獻[12]報道基本一致。表明腹腔鏡下子宮廣泛性切除術在清除淋巴結、切除病灶方面等效于開腹手術，能夠達到根治的目的。同時，觀察組并發癥發生率低于對照組（P<0.05），兩組術后1、2、3年的生存率、無瘤生存率比較，差異均無統計學意義（P>0.05），與既往文獻[13-15]報道一致。表明腹腔鏡子宮廣泛性切除術與開腹手術均可提高患者的生存率，而腹腔鏡技術在減少并發癥方面更具優勢。

腫瘤的發生發展與多種細胞因子密切相關，TNF-α是一種多肽細胞因子，具有雙向調節功能，其既是免疫防護介質，也是免疫病理損傷的重要物質[16-18]。正常情況下TNF-α具有抗腫瘤的作用，而TNF-α異常增高則起到反作用，可引起機體免疫病理損傷。SIL-2R是淋巴細胞表面脫落的一種蛋白，是淋巴細胞活化的標志物。SIL-2R具有調節炎癥因子、抑制自分泌效應的作用，從而抑制T細胞增殖。SIL-2R在血液中以可溶性形式存在，其表達水平與T細胞介導的免疫反應密切相關。TNF-α、SIL-2R與多種惡性腫瘤的發生發展密切相關，并成為重要的預測因子[19-20]。本研究結果顯示，兩組患者經不同的手術治療后，血清TNF-α、SIL-2R水平均下降，但兩組間比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。原因可能為子宮頸癌患者發病、病情發展中存在淋巴細胞轉移，導致淋巴細胞活化增加，免疫功能紊亂，進而導致血清TNF-α、SIL-2R異常增高，經手術將腫瘤病灶切除后，淋巴細胞轉移中斷，淋巴細胞活化減輕，患者的免疫功能逐漸恢復，使TNF-α、SIL-2R降低。

綜上所述，腹腔鏡下子宮廣泛性切除術可降低子宮頸癌患者血清TNF-α及SIL-2R表達水平，加快術后恢復速度。

參考文獻

[1]周黎，周懷君.發展中國家宮頸癌篩查的現狀[J].東南大學學報（醫學版），2018，37（3）：515-519.

[2]單瑋，張濤，張鐵軍，等.我國女性人乳頭瘤病毒（HPV）感染的流行病學現狀[J].中華疾病控制雜志，2017，21（1）：89-93.

[3]韓新峰，袁增江，秦瑞鋒，等.單孔腹腔鏡直腸癌根治術的臨床療效及對患者血清HO-1、CEA、YKL-40和sIL-2R的影響[J].現代生物醫學進展，2018，18（17）：3344-3347.

[4]韓洪武，李鏑.125I植入聯合TACE治療原發性肝癌效果及對血清B7-H4、VEGF、CEA、sIL-2R水平的影響研究[J].陜西醫學雜志，2018，47（2）：202-205.

[5]劉萍.中國大陸13年宮頸癌臨床流行病學大數據評價[J].中國實用婦科與產科雜志，2018，34（1）：41-45.

[6]帥淼，王春蘭，朱滔，等.腹腔鏡下兩種宮頸癌根治術式對患者術后生活質量的影響比較[J].中國現代醫生，2017，55（34）：62-65.

[7]查滿平.3種不同子宮頸廣泛切除術治療宮頸癌的療效比較[J].實用癌癥雜志，2018，33（9）：1465-1467.

[8]譚青青，許培箴，朱鵬峰.腹腔鏡下廣泛性宮旁切除術加陰道上段切除術治療子宮全切術后宮頸癌臨床分析[J].中國實用婦科與產科雜志，2018，34（3）：324-327.

[9]梁美蓉，韓斗星，江維，等.腹腔鏡下以子宮深靜脈及其屬支為解剖學標志的C1型子宮切除術治療宮頸癌的臨床分析[J].中華腫瘤雜志，2018，40（4）：288-294.

[10]莫軼暉，楊麗麗.腹腔鏡下廣泛性子宮切除術和經腹廣泛性子宮切除術治療早期子宮頸癌的臨床研究[J].中國性科學，2016，25（2）：51-53.

[11]劉玲輝，劉曉嵐，陳志偉.腹腔鏡下廣泛性子宮切除聯合盆腔淋巴清掃術治療宮頸癌對患者預后的影響[J].解放軍預防醫學雜志，2019，37（5）：105-106.

[12]孫雨欣，劉青，劉開江，等.早期子宮頸癌患者腹腔鏡下保留生育功能手術的臨床效果觀察[J].中華婦產科雜志，2016，51（6）：442-447.

[13]宋曉玲.腹腔鏡輔助下陰式廣泛全子宮切除+淋巴結切除術治療早期宮頸癌臨床有效率及復發率分析[J].航空航天醫學雜志，2018，29（10）：1215-1217.

[14]邱伍英，賴燕英.腹腔鏡宮頸癌根治術與傳統經腹根治術治療宮頸癌療效分析[J].中國現代醫生，2018，56（34）：50-52.

[15]涂瀾濤，曾四元，梁美蓉，等.腹腔鏡與經腹宮頸癌手術并發癥的對比分析[J].中國內鏡雜志，2016，22（7）：61-65.

[16]韓淑霞，趙俊杰，李曉雯.TNF-α介導的凋亡相關基因SNP與宮頸癌發生的分子流行病學研究[J].臨床和實驗醫學雜志，2017，16（9）：851-854.

[17]張迪，李曉蘭.腫瘤壞死因子相關誘導凋亡配體及其受體與宮頸癌的關系[J].國際婦產科學雜志，2019，46（3）：245-248，258.

[18]阿衣西布衛·庫爾班，古力加汗·艾爾肯.炎癥相關基因多態性與子宮頸癌發病風險及治療療效的關系[J].實用癌癥雜志，2017，32（10）：1600-1602.

[19]朱瑋，呂成余，陳維.腹腔鏡直腸癌根治術在老年直腸癌中的療效及對血清GSH VEGF IGF-1和sIL-2R的影響[J].西部醫學，2018，30（7）：988-992.

[20]王惟，張達容，黃煜琪，等.甲狀腺癌患者血清IL-17、IL-35、SIL-2R表達水平及其臨床意義[J].現代生物醫學進展，2018，18（4）：729-732.

（收稿日期：2020-02-09） （本文編輯：張爽）