探討非布司他治療早期糖尿病腎病伴高尿酸血癥患者的臨床療效

馬威坤

（江蘇省泗洪縣中心醫(yī)院腎內(nèi)科，江蘇 宿遷 223900）

糖尿病腎病是糖尿病患者發(fā)生的較為嚴(yán)重的一類并發(fā)癥，被認(rèn)為是終末期腎病的重要致病原因[1]。高尿酸血癥在排泄障礙或尿酸生成過多患者中的發(fā)生率較高，研究發(fā)現(xiàn)，高尿酸血癥會增加腎病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，對于糖尿病腎病確診患者，合并高尿酸血癥后會導(dǎo)致病情進(jìn)一步加重，使腎小球、腎小管出現(xiàn)嚴(yán)重程度更高的損傷，腎小球?yàn)V過率（eGFR）會進(jìn)一步下降，進(jìn)而影響到腎功能[2]。藥物使臨床治療這類疾病的主要方法，因?yàn)檠芯康膹V泛，可選擇的藥物有多種，本研究以我院2018年2月-2020年7月102例患者為對象，分析非布司他用于治療中的價(jià)值。

1 對象及方法

1.1 對象

將2018年2月-2020年7月102例早期糖尿病腎病伴高尿酸血癥患者以隨機(jī)抽簽法分為2組，觀察組51例，男27例以及女24例，年齡：30-90歲，年齡平均（58.76±12.73）歲；對照組51例，男24例以及女27例，年齡：33-92歲，年齡平均（60.12±10.17）歲。2組年齡、性別不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn)：2型糖尿病；符合糖尿病腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)，且病變處于早期；確診為高尿酸血癥；在告知研究要求后能保證遵守；簽署研究同意書；獲得倫理委員會批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：1型糖尿病或妊娠糖尿病；合并其他腎臟疾病；伴發(fā)急性并發(fā)癥；近一個(gè)季度接受過影響尿酸排泄的藥物治療；惡性腫瘤；免疫系統(tǒng)障礙。

1.2 方法

對照組應(yīng)用苯溴馬隆治療，每天服用一次苯溴馬隆片（規(guī)格：50mg*10片，國藥準(zhǔn)字J20130141，HEUMANN PHARMA/昆山龍燈瑞迪制藥有限公司分包裝），每次服用50mg，持續(xù)治療6個(gè)月。

觀察組應(yīng)用非布司他治療，每天服用一次非布司他片（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字號：H20130081，規(guī)格：40mg/片），每次服用40mg，持續(xù)治療6個(gè)月。

1.3 評價(jià)指標(biāo)

腎功能指標(biāo)：分別在治療前、治療6個(gè)月結(jié)束后分別采集兩組靜脈血液，測定血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）、血尿酸（UA）、24h尿蛋白定量（24hACR）水平，另外根據(jù)改良 MDRD 公式計(jì)算eGFR。

安全性：比較兩組用藥治療期間惡心嘔吐、皮膚瘙癢、皮疹、胃腸不適、肝功異常發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

數(shù)據(jù)利用SPSS 23.0分析，計(jì)數(shù)資料表示為[n(%)]，計(jì)量資料表示為（±s），檢驗(yàn)經(jīng)x2、t完成，P＜0.05為存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié) 果

2.1 腎功能指標(biāo)

觀察組與對照組治療前Scr、BUN、UA、24hACR、eGFR水平差異不大（P＞0.05），治療6個(gè)月后兩組BUN差異不大（P＞0.05），Scr、UA、24hACR均低于對照組，eGFR高于對照組（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組治療前、后腎功能變化比較（±s）

表1 兩組治療前、后腎功能變化比較（±s）

分組 時(shí)間 Scr（mmol/L） BUN（μmol/L） UA（μmol/L） 24hACR（μg/g） eGFR[ml/（min·1.73m2）]觀察組（n=51） 治療前 117.45±10.13 6.52±0.86 557.48±45.61 260.34±8.79 46.32±10.15治療6個(gè)月后 85.42±8.19 6.34±1.08 395.42±30.18 250.42±10.13 64.13±9.28對照組（n=51） 治療前 117.94±10.48 6.50±0.82 555.27±50.27 259.71±9.42 47.86±10.42治療6個(gè)月后 102.12±9.94 6.36±1.11 422.43±36.97 311.42±9.28 56.43±9.78 t組間治療后 9.260 0.092 4.042 31.709 4.079 P組間治療后 0.000 0.927 0.000 0.000 0.000

2.2 治療安全性

觀察組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率為7.84%，低于對照組不良反應(yīng)發(fā)生率25.49%（P＜0.05）（表2）。

3 討 論

臨床針對糖尿病腎病伴高尿酸血癥患者的治療，強(qiáng)調(diào)在不影響腎功能情況下，控制血尿酸水平，以使血管內(nèi)皮狀態(tài)得到改善，使患者腎功能惡化風(fēng)險(xiǎn)減低[3]。本研究觀察組治療選擇的是非布司他，其屬于非嘌呤類選擇性 XO 抑制劑，和別嘌呤的作用途徑一致，不過在結(jié)構(gòu)上存在差異，與之相比非布司他有更高的選擇性，對嘌呤通路中的其他各種酶都不會產(chǎn)生明顯影響，能穩(wěn)定結(jié)合底物，用藥后可迅速結(jié)合尿苷二磷酸葡糖苷酸轉(zhuǎn)移酶，從而有效加快尿酸代謝[4]。本研究觀察組接受非布司他治療6個(gè)月后Scr、UA、24hACR低于對照組，eGFR高于對照組（t=9.260、4.042、31.709、4.079，P＜0.05），表明相較于對照組觀察組患者腎功能有更明顯改善。另外本研究觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為7.84%，低于對照組25.49%（x2=4.518，P＜0.05），表明選擇非布司他治療可保證更高安全性，患者對治療接受度更高。非布司他用藥安全性高分析是由于經(jīng)多途徑代謝，代謝后非活性物質(zhì)能經(jīng)糞便、腎臟以及膽汁完成排泄，因此其能適用于輕度或中度腎功能不全患者的治療[5]。

表2 兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

綜上所述，早期糖尿病腎病伴高尿酸血癥選擇非布司他治療可更明顯改善患者腎功能，且安全性良好，值得廣泛應(yīng)用。