白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療晚期難治性乳腺癌的療效及安全性探討

袁海峰 喬萍

(1.陜西省澄城縣醫(yī)院 腫瘤科,陜西 渭南 715200;2.陜西省委機(jī)關(guān)門診部 藥劑科,陜西 西安 710054)

乳腺癌是世界范圍內(nèi)女性發(fā)病率最高的惡性腫瘤，死亡率與不同地區(qū)經(jīng)濟(jì)及醫(yī)療發(fā)展水平密切相關(guān)，在醫(yī)療水平低的地區(qū)，乳腺癌患者的死亡率高[1]。對(duì)于這類患者臨床的治療原則以控制癥狀、改善生活質(zhì)量，延長(zhǎng)生存時(shí)間為主[2]。化療仍然是目前臨床治療此類患者的首選方法[3]。本方案采用白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合順鉑治療晚期難治性乳腺癌患者，并與培美曲塞聯(lián)合順鉑治療進(jìn)行比較，觀察兩種方案的臨床療效及安全性及患者生活質(zhì)量的改變。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年10月至2018年9月在我院就診的晚期難治性乳腺癌患者80例作為研究對(duì)象，按照入組順序編號(hào)，單號(hào)設(shè)為對(duì)照組，雙號(hào)設(shè)為觀察組，每組40例。均為女性，對(duì)照組患者年齡39～72歲，平均(53.62±6.62)歲。腫瘤轉(zhuǎn)移部位構(gòu)成：2個(gè)部位轉(zhuǎn)移13例，3個(gè)及以上部位轉(zhuǎn)移27例，既往治療情況：完成2個(gè)及以上化療方案治療者23例，完成3個(gè)及以上化療方案者17例。觀察組年齡41～74歲，平均(53.67±6.64)歲。腫瘤轉(zhuǎn)移部位數(shù)量：2個(gè)部位轉(zhuǎn)移14例，3個(gè)及以上部位轉(zhuǎn)移26例，既往治療情況：完成2個(gè)及以上化療方案治療者24例，完成3個(gè)及以上化療方案者16例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)所有患者均符合《中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌診治指南與規(guī)范(2015版)》[4]中對(duì)乳腺癌的診斷及分期標(biāo)準(zhǔn)，均屬晚期；(2)均為可測(cè)量實(shí)體瘤；(3)預(yù)估生存期≥3個(gè)月；(4)認(rèn)知功能正常，能理解醫(yī)護(hù)人員關(guān)于疾病、注意事項(xiàng)、治療方案及相關(guān)量表測(cè)評(píng)的指令并配合完成測(cè)評(píng)；(5)了解參加此次研究利弊，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)入組時(shí)有嚴(yán)重心、肝、腎等臟器障礙者；(2)既往治療中有本方案所用藥物者；(3)既往有精神系統(tǒng)疾病史者；(4)EGCO評(píng)分>2分者；(5)臨床資料收集不全者。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2治療方法 對(duì)照組采用培美曲塞聯(lián)合順鉑化療，觀察組采用白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合順鉑化療。對(duì)照組患者治療周期：D1：培美曲塞靜注，劑量：500 mg/m2溶解于100 mL生理鹽水中，D1～3：靜注順鉑，劑量40 mg/m2溶解于250 mL生理鹽水中靜注，治療后休息3周為1個(gè)治療周期。觀察組患者治療周期：D1、D8、D15，分別靜注白蛋白結(jié)合型紫杉醇，劑量：130 mg/m2，同時(shí)給予順鉑，每次劑量同對(duì)照組。兩組患者每治療完1個(gè)周期進(jìn)行肝腎功能、血象檢查，治療期間隨時(shí)關(guān)注并收集患者不良反應(yīng)，兩組患者均治療觀察3個(gè)周期。

1.3觀察指標(biāo) 參照實(shí)體瘤RECIST療效判斷標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)兩組患者完成治療情況、完成者的近期實(shí)體瘤療效率并行組間比較。CR:目標(biāo)病灶均消失，PR：基線病灶長(zhǎng)徑總和縮小超過30%，SD：基線病灶長(zhǎng)徑總和縮小介于PR和PD之間，PD：基線病灶長(zhǎng)徑總合增加20%或出現(xiàn)新病灶。臨床總有效率=CR率+PR率+SD率。于兩組患者治療前后，采用乳腺癌生存質(zhì)量量表(FACT-B)進(jìn)行評(píng)分，其中，生理狀況(7條)、社會(huì)-家庭狀況(7條)、情感狀況(6條)、功能狀況(7條)、附加關(guān)注(9條)進(jìn)行測(cè)評(píng)，按照感受程度分別賦分0～4，得分越高說明生活質(zhì)量越高。參照NCL-CTCV4.0標(biāo)準(zhǔn)對(duì)患者出現(xiàn)的毒副反應(yīng)嚴(yán)重程度進(jìn)行測(cè)評(píng)。分為Ⅰ-Ⅳ級(jí)。

2 結(jié) 果

2.1治療完成情況的比較 兩組患者完成的人均化療周期及未完成人數(shù)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表 1。

表1 兩組患者治療完成情況比較

2.2完成3個(gè)周期化療者臨床總有效率的比較 完成3個(gè)周期治療的患者中，觀察組患者近期實(shí)體瘤治療總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 完成3個(gè)周期化療者臨床總有效率比較[n(%)]

表3 兩組患者治療期間毒副反應(yīng)比較[n(%)]

2.4治療前后兩FACT-B評(píng)分的比較 兩組患者治療前FACT-B各維度及總分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，完成治療后，觀察組FACT-B總分高于對(duì)照組(t=4.621,P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療前后兩FACT-B評(píng)分比較

3 討 論

晚期難治性乳腺癌的治療方案目前仍以化療為主。這部分患者腫瘤轉(zhuǎn)移的部位較多，病情較為嚴(yán)重，需要選擇患者耐受性好的化療藥物[5]。紫杉醇類藥物從上世紀(jì)六十年代用于臨床治療惡性腫瘤以來，至今仍是臨床治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌效果最佳的藥物[6-7]。雖然其療效確切，但其自身的理化性質(zhì)卻給臨床用藥帶來較大的困難。紫杉醇極性較小，在水中較難溶解，而易溶于有機(jī)溶劑如甲醇、乙腈、氯仿、丙酮中，而這些有機(jī)溶解對(duì)人體存在較大的損害，因此紫杉醇的劑型選擇是臨床一大難點(diǎn)[8]。雖然可以通過加入適當(dāng)?shù)脑鋈軇┻M(jìn)行助溶，但助溶效果也有限，過量的加入助溶劑，助溶劑進(jìn)入人體后在體內(nèi)降解時(shí)釋放出組胺等物質(zhì)，增加了患者發(fā)生過敏的風(fēng)險(xiǎn)[9]。同時(shí)，小分子的助溶劑進(jìn)入血液后可形成較小的微粒，而包裹紫杉醇分子，阻礙紫杉醇的擴(kuò)散路徑，反而降低其發(fā)揮治療作用。白蛋白結(jié)合型紫杉醇是一種以人血白蛋白作為輔料的紫杉醇新型制劑。人血白蛋白發(fā)揮分散、穩(wěn)定及運(yùn)載紫杉醇分子的作用，其通過結(jié)合細(xì)胞膜上的白蛋白受體gp60，使細(xì)胞膜上的小窩蛋白激活，使血管內(nèi)皮細(xì)胞將紫杉醇轉(zhuǎn)移至腫瘤組織中發(fā)揮殺滅腫瘤細(xì)胞的作用[10]。

本方案采用白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療晚期難治性乳腺癌患者，結(jié)果顯示，較培美曲塞聯(lián)合順鉑治療方案其在提升患者臨床療效、降低藥物毒副反應(yīng)方面更具優(yōu)勢(shì)，且促進(jìn)了患者生活質(zhì)量的提升。說明白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療晚期難治性乳腺癌患者耐受好，療效確切，患者的毒副反應(yīng)程度更輕，在穩(wěn)定患者生活質(zhì)量方面更具優(yōu)勢(shì)，是更適合晚期難治性乳腺癌的一種治療方案。