白蛋白結合型紫杉醇治療晚期難治性乳腺癌的療效及安全性探討

袁海峰 喬萍

(1.陜西省澄城縣醫院 腫瘤科,陜西 渭南 715200;2.陜西省委機關門診部 藥劑科,陜西 西安 710054)

乳腺癌是世界范圍內女性發病率最高的惡性腫瘤，死亡率與不同地區經濟及醫療發展水平密切相關，在醫療水平低的地區，乳腺癌患者的死亡率高[1]。對于這類患者臨床的治療原則以控制癥狀、改善生活質量，延長生存時間為主[2]。化療仍然是目前臨床治療此類患者的首選方法[3]。本方案采用白蛋白結合型紫杉醇聯合順鉑治療晚期難治性乳腺癌患者，并與培美曲塞聯合順鉑治療進行比較，觀察兩種方案的臨床療效及安全性及患者生活質量的改變。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年10月至2018年9月在我院就診的晚期難治性乳腺癌患者80例作為研究對象，按照入組順序編號，單號設為對照組，雙號設為觀察組，每組40例。均為女性，對照組患者年齡39～72歲，平均(53.62±6.62)歲。腫瘤轉移部位構成：2個部位轉移13例，3個及以上部位轉移27例，既往治療情況：完成2個及以上化療方案治療者23例，完成3個及以上化療方案者17例。觀察組年齡41～74歲，平均(53.67±6.64)歲。腫瘤轉移部位數量：2個部位轉移14例，3個及以上部位轉移26例，既往治療情況：完成2個及以上化療方案治療者24例，完成3個及以上化療方案者16例。納入標準：(1)所有患者均符合《中國抗癌協會乳腺癌診治指南與規范(2015版)》[4]中對乳腺癌的診斷及分期標準，均屬晚期；(2)均為可測量實體瘤；(3)預估生存期≥3個月；(4)認知功能正常，能理解醫護人員關于疾病、注意事項、治療方案及相關量表測評的指令并配合完成測評；(5)了解參加此次研究利弊，并簽署知情同意書。排除標準：(1)入組時有嚴重心、肝、腎等臟器障礙者；(2)既往治療中有本方案所用藥物者；(3)既往有精神系統疾病史者；(4)EGCO評分>2分者；(5)臨床資料收集不全者。兩組臨床資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2治療方法 對照組采用培美曲塞聯合順鉑化療，觀察組采用白蛋白結合型紫杉醇聯合順鉑化療。對照組患者治療周期：D1：培美曲塞靜注，劑量：500 mg/m2溶解于100 mL生理鹽水中，D1～3：靜注順鉑，劑量40 mg/m2溶解于250 mL生理鹽水中靜注，治療后休息3周為1個治療周期。觀察組患者治療周期：D1、D8、D15，分別靜注白蛋白結合型紫杉醇，劑量：130 mg/m2，同時給予順鉑，每次劑量同對照組。兩組患者每治療完1個周期進行肝腎功能、血象檢查，治療期間隨時關注并收集患者不良反應，兩組患者均治療觀察3個周期。

1.3觀察指標 參照實體瘤RECIST療效判斷標準，對兩組患者完成治療情況、完成者的近期實體瘤療效率并行組間比較。CR:目標病灶均消失，PR：基線病灶長徑總和縮小超過30%，SD：基線病灶長徑總和縮小介于PR和PD之間，PD：基線病灶長徑總合增加20%或出現新病灶。臨床總有效率=CR率+PR率+SD率。于兩組患者治療前后，采用乳腺癌生存質量量表(FACT-B)進行評分，其中，生理狀況(7條)、社會-家庭狀況(7條)、情感狀況(6條)、功能狀況(7條)、附加關注(9條)進行測評，按照感受程度分別賦分0～4，得分越高說明生活質量越高。參照NCL-CTCV4.0標準對患者出現的毒副反應嚴重程度進行測評。分為Ⅰ-Ⅳ級。

2 結 果

2.1治療完成情況的比較 兩組患者完成的人均化療周期及未完成人數比較差異均無統計學意義(P>0.05)。見表 1。

表1 兩組患者治療完成情況比較

2.2完成3個周期化療者臨床總有效率的比較 完成3個周期治療的患者中，觀察組患者近期實體瘤治療總有效率高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 完成3個周期化療者臨床總有效率比較[n(%)]

表3 兩組患者治療期間毒副反應比較[n(%)]

2.4治療前后兩FACT-B評分的比較 兩組患者治療前FACT-B各維度及總分比較差異無統計學意義(P>0.05)，完成治療后，觀察組FACT-B總分高于對照組(t=4.621,P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療前后兩FACT-B評分比較

3 討 論

晚期難治性乳腺癌的治療方案目前仍以化療為主。這部分患者腫瘤轉移的部位較多，病情較為嚴重，需要選擇患者耐受性好的化療藥物[5]。紫杉醇類藥物從上世紀六十年代用于臨床治療惡性腫瘤以來，至今仍是臨床治療轉移性乳腺癌效果最佳的藥物[6-7]。雖然其療效確切，但其自身的理化性質卻給臨床用藥帶來較大的困難。紫杉醇極性較小，在水中較難溶解，而易溶于有機溶劑如甲醇、乙腈、氯仿、丙酮中，而這些有機溶解對人體存在較大的損害，因此紫杉醇的劑型選擇是臨床一大難點[8]。雖然可以通過加入適當的增溶劑進行助溶，但助溶效果也有限，過量的加入助溶劑，助溶劑進入人體后在體內降解時釋放出組胺等物質，增加了患者發生過敏的風險[9]。同時，小分子的助溶劑進入血液后可形成較小的微粒，而包裹紫杉醇分子，阻礙紫杉醇的擴散路徑，反而降低其發揮治療作用。白蛋白結合型紫杉醇是一種以人血白蛋白作為輔料的紫杉醇新型制劑。人血白蛋白發揮分散、穩定及運載紫杉醇分子的作用，其通過結合細胞膜上的白蛋白受體gp60，使細胞膜上的小窩蛋白激活，使血管內皮細胞將紫杉醇轉移至腫瘤組織中發揮殺滅腫瘤細胞的作用[10]。

本方案采用白蛋白結合型紫杉醇治療晚期難治性乳腺癌患者，結果顯示，較培美曲塞聯合順鉑治療方案其在提升患者臨床療效、降低藥物毒副反應方面更具優勢，且促進了患者生活質量的提升。說明白蛋白結合型紫杉醇治療晚期難治性乳腺癌患者耐受好，療效確切，患者的毒副反應程度更輕，在穩定患者生活質量方面更具優勢，是更適合晚期難治性乳腺癌的一種治療方案。