血液灌流聯合連續性血液濾過治療膿毒癥的療效觀察

陳詠梅 韓從華 許文娟 吳振華 曾靜

【摘要】 目的：觀察血液灌流（HP）聯合連續性血液濾過（CVVH）治療膿毒癥的臨床效果。方法：選取本院2017年2月-2019年2月收治的72例膿毒癥患者，采用隨機數字表法分為CVVH組與聯合治療組，每組36例。CVVH組采用CVVH治療，聯合治療組在CVVH組基礎上采用HP治療。比較兩組治療前后平均動脈壓（MAP）、心率（HR）、總膽紅素（TBIL）、血肌酐（Scr）、氧合指數（OI）、序貫器官衰竭估計（SOFA）評分、急性生理學和慢性健康狀況評分系統Ⅱ（APACHEⅡ）評分、超敏C反應蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）及降鈣素原（PCT）水平。結果：治療前，兩組MAP、HR、OI、Scr、TBIL、APACHEⅡ及SOFA評分比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。治療后，兩組MAP、HR、OI、Scr、TBIL、APACHEⅡ及SOFA評分均優于治療前（P<0.05）。治療后，聯合治療組HR、OI、Scr、TBIL、APACHEⅡ及SOFA評分均優于CVVH組（P<0.05）。治療前，兩組hs-CRP、TNF-α、IL-6及PCT比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組hs-CRP、TNF-α、IL-6及PCT均明顯低于治療前（P<0.05）。治療后，聯合治療組hs-CRP、TNF-α、IL-6及PCT均明顯低于CVVH組（P<0.05）。結論：HP聯合CVVH可明顯改善膿毒癥患者各臟器功能，同時有效減輕炎癥反應。

【關鍵詞】 血液灌流 連續性血液濾過 膿毒癥

Effect of Hemoperfusion Combined with Continuous Venovenous Hemofiltration in the Treatment of Sepsis/CHEN Yongmei， HAN Conghua， XU Wenjuan， WU Zhenhua， ZENG Jing. //Medical Innovation of China， 2020， 17（01）： 0-035

[Abstract] Objective： To observe the clinical effect of hemoperfusion （HP） combined with continuous venovenous hemofiltration （CVVH） in the treatment of sepsis. Method： A total of 72 patients with sepsis admitted to our hospital from February 2017 to February 2019 were selected and divided into CVVH group and combined treatment group by random number table method， 36 cases in each group. The CVVH group was treated with CVVH treatment， and the combined treatment group was treated with HP treatment on the basis of CVVH group. The mean arterial pressure （MAP）， heart rate （HR）， total bilirubin （TBIL）， serum creatinine （Scr）， oxygenation index （OI）， sequential organ failure estimation （SOFA） score， acute physiology and chronic health evaluation system Ⅱ （APACHE Ⅱ） score， hypersensitive c-reactive protein （hs-CRP）， tumor necrosis factor-α （TNF-α）， interleukin-6 （IL-6） and calcitonin （PCT） level of two groups before and after treatment were compared. Result： Before treatment， there were no statistically significant differences in MAP， HR， OI， Scr， TBIL， APACHE Ⅱ and SOFA score （P>0.05）. After treatment， MAP， HR， OI， Scr， TBIL， APACHE Ⅱ and SOFA score of two groups were better than before treatment （P<0.05）. After treatment， HR， OI， Scr， TBIL， APACHE Ⅱ and SOFA score in the combined treatment group were better than those in the CVVH group （P<0.05）. Before treatment， there were no statistically significant differences in hs-CRP， TNF-α， IL-6 and PCT in the two groups （P>0.05）. After treatment， hs-CRP， TNF-α， Il-6 and PCT in the two groups were significantly lower than before treatment （P<0.05）. After treatment， hs-CRP， TNF-α， IL-6 and PCT levels in the combined treatment group were significantly lower than those in the CVVH group （P<0.05）. Conclusion： The treatment of HP combined with CVVH can significantly improve the function of organs in patients with sepsis， and effectively reduce inflammation.

[Key words] Hemoperfusion Continuous venovenous hemofiltration Sepsis

First-authors address： Xiantao First Peoples Hospital Affiliated to Changjiang University， Xiantao 433000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.01.008

膿毒癥是一種死亡率較高的急危重癥，也是各種微生物以及免疫原性物質導致的機體免疫應答反應，患者可出現全身炎癥反應、微循環系統功能障礙及多臟器組織功能衰竭等情況，對患者生命安全造成嚴重的威脅[1-2]。目前連續性血液濾過（continuous venovenous hemofiltration，CVVH）是治療膿毒癥的常用血液凈化方法，但其連續性易受到透析膜快速趨于飽和狀態的限制，難以獲得理想的治療效果[3-4]。血液灌流（hemoperfusion，HP）也是一種血液凈化方法，其通過體外循環裝置將患者血液引入配置有固態吸附劑的灌流器中進行凈化處理，從而起到吸附清除機體代謝產物及外源性毒物的作用[5-6]。近些年本院重癥醫學科聯合CVVH和HP治療膿毒癥患者，療效較為顯著，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇仙桃市第一人民醫院重癥醫學科在2017年2月-2019年2月收治的72例膿毒癥患者作為研究對象。納入標準：（1）所有患者根據臨床癥狀體征、實驗室檢查均符合膿毒癥的相關診斷標準[7];（2）所有患者年齡均大于18歲。排除標準：（1）伴隨有惡性腫瘤疾病以及精神疾病者;（2）難以配合醫護人員救治或意識障礙者;（3）妊娠期或哺乳期婦女。采用隨機數字表法分為CVVH組與聯合治療組，每組36例。兩組所有患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書，本研究已經醫院倫理委員會批準。

1.2 方法 兩組入院后均予以限制性液體管理、抗炎癥感染、保護性機械通氣、血管活性藥、鎮靜鎮痛、營養物質支持及糾正電解質酸堿平衡紊亂等規范化抗膿毒癥治療[8]。CVVH組在此基礎上采用CVVH治療。選擇患者右側股靜脈置管并建立血液凈化治療通路，采用連續性腎臟替代治療儀及AV600s血濾器（費森尤斯公司生產）行CVVH治療，每日連續治療時間大于12 h，間隔72 h更換一次AV600s血濾器，血流速度控制在200～250 mL/min范圍內，而治療劑量為40 mL/（kg·h），同時根據患者病情情況予以個體化抗凝方案處理。聯合治療組在CVVH組基礎上采用HP治療，采用HA330血液灌流器（珠海健帆公司生產）和CVVH同時進行血液凈化治療（血液灌流器串聯在血濾器前），每日行HP+CVVH聯合治療1次，HP治療時間為2 h，CVVH每日連續治療時間大于12 h，至少行3次以上HP治療。每個療程為3 d，共治療1個療程。

1.3 觀察指標與判定標準 （1）比較兩組治療前后血流動力學指標。采用心電監護儀監測平均動脈壓（mean artery pressure，MAP）、心率（heart rate，HR）。（2）比較兩組治療前后臟器功能相關指標。采用血生化儀檢測總膽紅素（total bilirubin，TBIL）、血肌酐（serum creatinine，Scr）、氧合指數（oxygenation index，OI）、序貫器官衰竭估計（Sequential Organ Failure Assessment，SOFA）、APACHEⅡ評分。其中SOFA評分包括呼吸、血液、肝、循環、神經、腎臟等內容，總分值為0～48分，分值越高代表疾病越嚴重。APACHEⅡ評分包括13項生理、年齡和慢性病評分，總分值為0～71分，分值越高代表疾病越嚴重。（3）比較兩組治療前后炎癥反應指標。采用ELISA法檢測超敏C反應蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白介素-6（interleukin-6，IL-6）、降鈣素原（procalcitonin，PCT）水平。

1.4 統計學處理 采用SPSS 20.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 CVVH組男22例，女14例;年齡43～66歲，平均（54.6±11.2）歲;急性生理學和慢性健康狀況評分系統Ⅱ（acute physiology and chronic health evaluationⅡ， APACHEⅡ）評分（27.6±2.1）分;原發疾病類型：重癥肺炎17例、腹腔感染10例、泌尿系統感染5例、其他4例。聯合治療組男20例，女16例;年齡44～65歲，平均（53.9±10.7）歲，APACHEⅡ評分為（27.4±2.3）分，原發疾病類型：重癥肺炎15例、腹腔感染11例、泌尿系統感染5例、其他5例。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后臟器功能相關指標比較 治療前，兩組MAP、HR、OI、Scr、TBIL、APACHEⅡ及SOFA評分比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組MAP、HR、OI、Scr、TBIL、APACHEⅡ及SOFA評分均明顯優于治療前（P<0.05）;治療后，聯合治療組HR、OI、Scr、TBIL、APACHEⅡ及SOFA評分均明顯優于CVVH組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組治療前后炎癥反應指標比較 治療前，兩組hs-CRP、TNF-α、IL-6及PCT比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組hs-CRP、TNF-α、IL-6及PCT均明顯低于治療前，差異均有統計學意義（P<0.05）;治療后，聯合治療組hs-CRP、TNF-α、IL-6及PCT均明顯低于CVVH組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

膿毒癥發病機制較為復雜，其中炎癥反應過程失衡及機體免疫系統功能異常是導致患者最終死亡的重要因素，其中包含較多炎癥細胞因子、補體的激活活化及大量釋放，也涉及到機體免疫系統激活以及免疫應答反應等[9-12]。目前臨床多選擇血液濾過等凈化方法治療膿毒癥，可起到濾除血液循環中毒素的作用，但僅單一采用血液濾過無法確保理想的治療效果[13-15]。

HP血液凈化方式的作用原理與血液濾過相似，在抗感染治療基礎上將膿毒癥患者血液引出體外，采用吸附醫療設備對血液中的毒素予以有效清除，較多內、外源性的大分子毒素可被充分濾除干凈[16-17]。此外，重度膿毒癥患者肝腎等臟器功能嚴重障礙，難以起到正常代謝的生理作用，通過HP可將血液中的代謝產物濾出體外，從而顯著提高血液凈化治療的工作效率[18-20]。本研究顯示，兩組治療后MAP、HR、OI、Scr、TBIL、APACHEⅡ及SOFA評分均明顯優于治療前（P<0.05），且聯合治療組治療后HR、OI、Scr、TBIL、APACHEⅡ及SOFA評分均優于CVVH組（P<0.05），結果提示HP聯合CVVH可明顯改善膿毒癥患者心、肝、腎等重要臟器功能。研究結果顯示聯合治療者治療后hs-CRP、TNF-α、IL-6及PCT均明顯低于CVVH組（P<0.05），結果提示HP聯合CVVH可有效減輕膿毒癥患者炎癥反應。分析原因在于CVVH可通過清除機體內肌酐、尿素、電解質等中小分子溶質而達到穩定內環境的作用，但其清除內毒素、大分子炎性細胞因子的效果較差，而HP可較好清除炎性細胞因子，兩者聯合應用可起到互補的治療作用，顯著性提高治療效果，對各臟器功能障礙可起到明顯的改善作用[21-22]。

綜上所述，HP聯合CVVH可明顯改善膿毒癥患者各臟器功能，同時有效減輕炎癥反應。

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（收稿日期：2019-11-28）（本文編輯：田婧）