大柴胡湯顆粒治療風火上擾型缺血性中風的效果

王麗娜 張濤

【摘要】 目的：探討大柴胡湯顆粒治療風火上擾型缺血性中風的效果。方法：收集2017年5月-2019年4月本院收治的64例風火上擾型缺血性中風患者，按照隨機數字表法分為兩組，各32例。對照組給予內科常規治療，觀察組在對照組基礎上加用大柴胡湯顆粒治療，療程均為4周。治療前后，采用美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評估神經功能，采用Barthel指數評定量表評估日常生活能力，檢測血清同型半胱氨酸（Hcy）、腫瘤壞死因子（TNF-α）含量，并比較療效。結果：觀察組總有效率為93.75%，明顯高于對照組的75.00%（P<0.05）;治療后，觀察組NIHSS評分明顯低于對照組，Barthel指數評分明顯高于對照組（P<0.05）;治療后，觀察組血清Hcy、TNF-α均明顯低于對照組（P<0.05）。結論：大柴胡湯顆粒能夠明顯改善風火上擾型缺血性中風患者神經功能，提高日常生活能力，其機制可能與有效調節血清中Hcy、TNF-α表達，從而減輕機體炎癥反應，糾正Hcy異常有關。

【關鍵詞】 大柴胡湯顆粒 風火上擾型 缺血性中風 神經功能

Effect of Dachaihu Decoction Granules in Treating Ischemic Stroke with Syndrome of Upward Disturbance of Wind-fire/WANG Lina， ZHANG Tao. //Medical Innovation of China， 2020， 17（01）： 0-084

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Dachaihu Decoction Granules in the treatment of ischemic stroke with syndrome of upward disturbance of wind-fire. Method： Sixty-four patients with ischemic stroke with syndrome of upward disturbance of wind-fire who admitted to our hospital from May 2017 to April 2019 were enrolled. The patients were divided into two groups according to the random number table method， 32 cases in each group. The control group was given routine medical treatment， and on the basis of the control group the observation group was treated with Dachaihu Decoction Granules， the treatment courses of two groups were 4 weeks. Before and after treatment， the National Institutes of Health Stroke Scale （NIHSS） was used to assess neurological function， the Barthel index assessment scale was used to assess daily living ability， and serum homocysteine （Hcy） and tumor necrosis factor （TNF-α） levels were measured， the effects of two groups were compared. Result： The total effective rate of the observation group was 93.75%， which was higher than 75.00% of the control group （P<0.05）. After treatment， the NIHSS score of the observation group was lower than that of the control group， and the Barthel index score was higher than that of the control group （P<0.05）. After treatment， the serum levels of Hcy and TNF-α in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）. Conclusion： Dachaihu Decoction Granules can significantly improve the neurological function and the daily living ability of patients with ischemic stroke with syndrome of upward disturbance of wind-fire. The mechanism may be related to effectively regulating the expression of Hcy and TNF-α in the serum， thereby reducing the bodys inflammatory response and correcting Hcy abnormalities.

[Key words] Dachaihu Decoction Granules Syndrome of upward disturbance of wind-fire Ischemic stroke Nerve function

First-authors address： Jiamusi Hospital of Traditional Chinese Medicine， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.01.021

缺血性中風是一種由血管畸形或血栓脫落引起的急性腦血管疾病，約占所有中風類型的75%，以腦組織缺血、缺氧并腫脹壞死為主要病理表現，可引起神經功能缺損，誘發肢體偏癱、失語等并發癥，具有發病急驟、高致殘率、高死亡率的特點，嚴重威脅人類生命健康安全[1]。當前，西醫主張采取超早期溶栓、抗血小板凝集、神經保護藥物、支架取栓術等治療缺血性中風，但因中風病機特點致使腦微循環失調，且單一靶點治療效果欠佳。

中醫因其特殊的辨證論治體系在治療本病上顯示出了獨特的優勢。大柴胡湯為《傷寒論》中治療少陽陽明合病的代表方，具有外解少陽、內瀉熱結之功，現已逐步用于卒中相關性肺炎、高血壓腦出血等神經內科疾病的治療中[2-3]。但當前臨床上將其用于缺血性中風治療的研究較少且均未闡明其潛在的機制。同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）為一種含硫的氨基酸，研究發現，早期動脈硬化與血漿Hcy濃度升高密切相關，且超過40%的腦梗死患者有高Hcy血癥，其為缺血性腦卒中的獨立危險因素[4]。目前臨床認為，炎癥因子升高是影響中風發病的重要因素之一。炎癥反應是缺血性中風的一個重要病理生理機制，與腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）過表達密切相關，參與腦缺血后炎癥損傷[5]。據此，本研究重點分析大柴胡湯顆粒治療風火上擾型缺血性中風的效果并探討其潛在的機制，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2017年5月-2019年4月本院收治的64例風火上擾型缺血性中風患者作為觀察對象。診斷標準：西醫參照《各類腦血管疾病診斷要點》[6]，中醫參照《中風病中醫診斷療效評定標準》[7]，且辨證為風火上擾型：癥見：半身不遂、偏身麻木、舌強語塞或不語、口舌?斜，眩暈頭痛、面紅目赤、口苦咽干、心煩易怒、尿赤便干、舌紅、苔黃膩、脈弦數。納入標準：符合診斷標準。排除標準：進展型腦梗死患;合并腦出血、腦部腫瘤;合并重要臟器功能異常、凝血功能異常;藥物過敏;既往有精神疾病史或者交流障礙。按照隨機數字表法將其分為觀察組和對照組，各32例。該研究已經倫理學委員會批準，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 對照組給予降脂、降壓、擴容、抗血小板聚集、改善腦血循環、生命體征平穩后早期指導行康復訓練等內科常規治療。在此基礎上，觀察組加用大柴胡湯顆粒（生產廠家：精華制藥集團股份有限公司，批準文號：國藥準字Z20080007）治療，其為中藥配方顆粒，免煎沖服，每袋顆粒劑藥物組方如下：柴胡、枳實、白芍、清半夏各15 g，黃芩、生大黃、生姜、大棗各10 g，炙甘草6 g。每袋用100 mL開水沖泡，2次/d，早晚餐后服用。兩組療程均為4周。

1.3 觀察指標與評定標準

1.3.1 神經功能評估 治療前后采用美國國立衛生研究院卒中量表（NIH Stroke Scale，NIHSS）評分評估，內容涵蓋意識與定向力、凝視、視野、面癱、上肢運動、下肢運動、共濟失調、感覺、語言、構音障礙、忽視等內容，評分范圍為0～42分，0～1分為正常或近乎正常，2～4分為輕度卒中，5～15分為中度卒中，16～20分為中-重度卒中，21～42分為重度卒中[8]。

1.3.2 日常生活能力評估 治療前后，采用Barthel指數評定量表評估，內容包括進食、洗澡、修飾、穿衣、控制大與小便、如廁、床椅轉移、平地行走、上下樓梯等10大項，滿分100分，得分越高，日常生活能力越強[9]。

1.3.3 實驗室指標檢測 治療前后，抽取空腹靜脈血5 mL，經3 000 r/min離心10 min，取血清，采用酶循環法檢測Hcy，采取化學發光法檢測TNF-α含量，操作過程參照試劑盒說明書，試劑盒購自公司浙江夸克生物科技有限公司。

1.3.4 療效 治療4個療程后，評估兩組的療效。療效評定標準，治愈：無肢體殘疾，NIHSS評分減少≥90%;顯效：存在輕微肢體偏癱，45%≤NIHSS評分減少<90%;有效：存在肢體偏癱，45%

1.4 統計學處理 采用SPSS 23.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，組內比較采用配對t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 兩組性別、年齡、病程等一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 兩組療效比較 觀察組總有效率為93.75%，明顯高于對照組的75.00%（字2=4.267，P=0.039），見表2。

2.3 兩組治療前后神經功能缺損程度與日常生活能力比較 兩組治療前NIHSS評分與Barthel指數評分比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;兩組治療后NIHSS評分均較治療前明顯降低，Barthel指數評分均較治療前明顯提升，且觀察組改善效果更明顯（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組治療前后血清Hcy、TNF-α表達比較 兩組治療前血清Hcy、TNF-α比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;兩組治療后血清Hcy、TNF-α均較治療前明顯降低，且觀察組均明顯低于對照組（P<0.05）。見表4。

3 討論

現代醫學認為，缺血性腦卒中主要因血管內膜損傷、動脈粥樣硬化等致局部血小板與纖維蛋白聚集、血液凝固阻塞血管管徑，進而引起供血區缺血[11]。西醫主張采取超早期溶栓、抗血小板凝集、神經保護藥物、支架取栓術等治療本病，但療效欠佳，不良反應較多，且價格較為昂貴。中醫將缺血性腦卒中歸屬于“中風”范疇，患者常伴頭痛頭暈、口干舌燥、口苦等少陽郁熱之征，同時，多因飲食不潔、過于過勞或情志刺激致氣機升降失常、肝火上擾、痰火擾心，熱及陽明，腑氣不通而發病，為少陽陽明合病[12]。該病具有病情發展快、致殘率高、致死率高等特點，因而需及時接受治療。

大柴胡湯屬于《傷寒論》中治療少陽陽明合病的代表方劑，方中柴胡疏肝解郁、和解表里、升陽，可除少陽之邪;黃芩義為“止血草”，益元氣、去肌熱、活血生血;白芷降血壓、止痛、抗炎、抗菌[13];大黃、枳實瀉陽明熱結;芍藥緩急止痛，與枳實相配可調氣血不和、緩腹痛、除煩滿不得臥;半夏燥濕化痰、降逆止嘔;生姜降溫提神、驅散寒邪、抗菌，與半夏相配可治嘔逆不止;大棗滋陰補陽、補血，與生姜合用，可調和營衛;炙甘草除邪熱、養陰血，調和諸藥。全方共奏外解少陽、內瀉熱結之效。另據現代藥理學研究表明，柴胡能夠抗炎、調節免疫;大棗可有效擴張患者的血管、增加心肌收縮力、改善心肌營養;枳實能夠調脂降壓、改善微循環[14]。根據“異病同治”的理論，臨床上現已逐漸將大柴胡湯用于風火上擾型缺血性腦卒中的治療中。魏東寶的研究表明，采取大柴胡湯顆粒劑治療腦梗死風火上擾癥，可有效提高治愈率，改善患者血液流變學指標，減輕神經功能損傷程度[15]。本研究結果顯示，觀察組總有效率為93.75%，明顯高于對照組的75.00%，且治療后觀察組NIHSS評分明顯低于對照組，Barthel指數評分明顯高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。表明大柴胡湯顆粒能夠明顯改善風火上擾型缺血性中風患者神經功能，提高日常生活能力，提升臨床療效，與上述研究結論基本類似，但當前對其潛在的治療機制尚未闡明。

研究發現，高Hcy血癥是腦卒中，尤其是缺血性腦卒中的獨立危險因素，可作為預測患者不良預后的重要指標[16-17]。高Hcy血癥可導致動脈粥樣硬化、脂質過氧化，且可促進血管平滑肌細胞增生。同時，血漿中Hcy含量異常表達與大血管粥樣硬化性腦梗死、腦動脈阻力增加、頸動脈狹窄等存在密切關聯[18]。研究證實，炎癥反應參與缺血性中風發生、發展進程，且決定著疾病的預后轉歸[19]。TNF-α屬于機體炎癥網絡中的核心物質，能夠促進自由基、興奮性氨基酸合成并損傷血管內皮功能，從而加重缺血性腦損傷[20]。因Hcy調節、炎癥調控較為復雜，西醫采取單一靶點治療方案或單一Hcy調節、抗炎藥物較難達到臨床預期。中醫基于整體觀念及辨證論治原則，可對機體多靶點與多器官進行綜合療法。本研究結果顯示，觀察組治療后血清Hcy、TNF-α含量均明顯低于對照組（P<0.05）。表明，大柴胡湯顆粒能夠有效調節血清中Hcy、TNF-α表達，減輕機體炎癥反應，糾正Hcy異常，其可能為大柴胡湯顆粒治療風火上擾型缺血性中風的重要機制。

綜上所述，大柴胡湯顆粒能夠明顯改善風火上擾型缺血性中風患者神經功能，提高日常生活能力，其機制可能與有效調節血清中Hcy、TNF-α表達，從而減輕機體炎癥反應，糾正Hcy異常有關。

參考文獻

[1]黃權立，李新龍，張晗，等.缺血性中風證候要素動態演變的復雜網絡分析[J].環球中醫藥，2018，11（1）：40-44.

[2]劉琳，王珩，劉濤，等.大柴胡湯對老年急性缺血性腦卒中患者卒中相關性肺炎的臨床療效觀察[J].中國中西醫結合急救雜志，2018，25（3）：264-267.

[3]孫守治，盧志勇，李曉麗，等.大柴胡湯在高血壓腦出血中的應用效果[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2017，15（1）：117-119.

[4]李曉軍，劉兢，鄭永強，等.缺血性腦卒中中醫證型與血漿同型半胱氨酸水平的相關性研究[J].中醫藥學報，2016，44（4）：124-126.

[5]薛瑞文，許紅，王斌.黃竹清腦顆粒聯合針刺治療缺血性中風（痰熱腑實證）的療效及對患者血清SOD、MDA、TNF-α的影響[J].中國中醫急癥，2019，28（2）：322-325.

[6]中華神經科學會，中華神經外科學會.各類腦血管疾病診斷要點[J].中華神經科雜志，1996，29（6）：379-380.

[7]中華全國中醫學會內科分會.中風病中醫診斷療效評定標準[J].中國醫藥學報，1986，1（2）：56.

[8]蔡業峰，賈真，張新春，等.美國國立衛生院卒中量表（NIHSS）中文版多中心測評研究——附537例缺血中風多中心多時點臨床測評研究[J].北京中醫藥大學學報，2008，31（7）：494-498.

[9]盛利，李玉芝，卞合濤.針刺、銀杏達莫治療腦卒中認知功能障礙患者的療效及其對認知功能、智力、日常生活能力的影響[J].疑難病雜志，2016，15（8）：805-808.

[10]中華人民共和國衛生部.中藥新藥臨床研究指導原則（試行）[M].北京：中國醫藥科技出版社，2002：104.

[11]柏建中.扶正固元方對缺血性中風恢復期患者NIHSS評分、Barthel指數、MRS及神經功能的影響[J].環球中醫藥，2016，9（11）：1379-1381.

[12]張海文，孫敬青，張嬈.大柴胡湯治療風火上擾型缺血性腦卒中35例[J].環球中醫藥，2017，10（2）：225-227.

[13]劉旭東，趙桂芳，何慶勇.何慶勇運用大柴胡湯經驗[J].世界中西醫結合雜志，2016，11（3）：316-318.

[14]程蘭，萬浩芳，方雨晨，等.養陰益氣活血法治療缺血性中風機理探討[J].中國中醫急癥，2018，27（1）：94-96.

[15]魏東寶.大柴胡湯對腦梗死風火上擾癥患者神經功能及血液流變學的影響[J].臨床研究，2018，26（1）：168-169.

[16]鄭瑩瑩，陳濤，吳佳力，等.聯合檢測缺血性腦卒中患者血清Hcy和NSE水平與神經功能缺損程度的關系研究[J].中國實驗診斷學，2018，22（1）：1-3.

[17]岳偉，吳昊，石志鴻，等.血漿同型半胱氨酸水平與急性缺血性腦卒中患者的卒中復發及死亡關系的研究[J].中華神經醫學雜志，2016，15（7）：654-659.

[18]江冰，初開秋，任立晟，等.缺血性腦血管病患者血漿同型半胱氨酸、胱抑素C及游離脂肪酸聯合檢測的臨床價值[J].中國老年學雜志，2016，36（16）：3934-3935.

[19]姚梓平，何春輝，段麗君，等.化痰通腑類湯藥對缺血性中風病人炎癥因子的影響及其神經保護作用機制研究[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2017，15（13）：1559-1562.

[20]趙思宇，張會君，劉濤，等.血清白細胞介素-1、-6、腫瘤壞死因子-α及血糖水平與患者腦卒中后疲勞水平的關系[J].中國老年學雜志，2016，36（19）：4906-4908.

（收稿日期：2019-06-18） （本文編輯：程旭然）