胰島素泵持續(xù)皮下胰島素輸注轉(zhuǎn)為多次皮下胰島素注射對(duì)新發(fā)2型糖尿病強(qiáng)化治療的效果評(píng)價(jià)

陳佩怡 陳立英 楊學(xué)新

【摘要】 目的：探究在新發(fā)2型糖尿病（T2DM）治療中，胰島素泵持續(xù)皮下胰島素輸注（CSII）強(qiáng)化治療后轉(zhuǎn)換為多次皮下胰島素注射（MDII）治療方案應(yīng)用價(jià)值。方法：選取2018年1月-2019年4月本院收治的60例新發(fā)T2DM患者為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為MDII組和CSII組，每組30例。MDII組單純接受MDII治療，CSII組接受CSII強(qiáng)化治療后轉(zhuǎn)換為MDII治療，比較兩組血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、胰島素日用量、日均血糖及日均血糖標(biāo)準(zhǔn)差;比較兩組胰島β細(xì)胞功能及胰島素抵抗的變化情況;比較兩組低血糖發(fā)生情況。結(jié)果：CSII組血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、胰島素日用量、日均血糖及日均血糖標(biāo)準(zhǔn)差均低于MDII組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療4周后，CSII組FINS、空腹C肽、2 h INS、2 h C肽及HOMA-β水平均高于MDII組，HOMA-IR低于MDII組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療期間，MDII組低血糖發(fā)生率為30.00%，高于CSII組的23.33%，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：CSII強(qiáng)化治療后轉(zhuǎn)換為MDII不僅可有效改善新發(fā)T2DM的臨床治療效果，還可改善患者的胰島-β細(xì)胞功能及胰島素抵抗。

【關(guān)鍵詞】 2型糖尿病 胰島素泵 胰島素皮下注射 強(qiáng)化治療

Evaluate the Effect of Insulin Pump Continuous Subcutaneous Insulin Infusion Converted to Multiple Subcutaneous Insulin Injection on Intensive Treatment of the New Onset of T2DM/CHEN Peiyi， CHEN Liying， YANG Xuexin. //Medical Innovation of China， 2020， 17（03）： 00-004

[Abstract] Objective： To investigate whether in the treatment of newly onset of type 2 diabetes mellitus （T2DM）， insulin pump continuous subcutaneous insulin infusion （CSII） after intensive treatment was converted into multiple subcutaneous insulin injection （MDII） treatment scheme application value. Method： A total of

60 newly onset of T2DM patients in our hospital from January 2018 to April 2019 were selected as the study objects. According to the random number table method， they were divided into MDII group and CSII group，

30 cases in each group. MDII group received only MDII treatment， CSII group received CSII intensive treatment and then converted to MDII treatment. The time of blood glucose reaching standard， daily dosage of insulin， daily average blood glucose and standard deviation of daily average blood glucose were compared between the two groups. Meanwhile， the changes of β cell function， insulin resistance and occurrence of hypoglycemia were compared between the two groups. Result： The standard deviation of blood glucose， daily dosage of insulin， daily average blood glucose and daily average blood glucose in CSII group were lower than those in MDII group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After 4 weeks of treatment， FINS， fasting C-peptide， 2 h INS， 2 h C-peptide and HOMA-β in CSII group were higher than those in MDII group， HOMA-IR was lower than that in MDII group， the differences were statistically significant （P<0.05）. During the treatment， the incidence of hypoglycemia in MDII group was 30.00%， higher than 23.33% in CSII group， there was no significant difference （P>0.05）. Conclusion： The conversion of CSII to MDII after intensive treatment can not only effectively improve the clinical treatment effect of new onset of T2DM， but also improve the function of islet - β cells and insulin resistance.

[Key words] Type 2 diabetes mellitus Insulin pump Subcutaneous insulin injection Intensive treatment

First-authors address： The Traditional Chinese Medicine Hospital of Haizhu District， Guangzhou 510260， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.03.001

2型糖尿病（T2DM）為臨床發(fā)病率較高的內(nèi)分泌疾病之一，本病可導(dǎo)致患者體內(nèi)糖代謝、脂肪代謝、蛋白質(zhì)代謝及電解質(zhì)代謝紊亂，造成患者眼部、心臟、腎臟、神經(jīng)及血管等多器官的慢性損害[1-3]。雖然臨床可應(yīng)用于T2DM治療的口服藥物種類較多，但胰島素仍為本病最有效的治療藥物，不僅可有效控制血糖，同時(shí)也可降低糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生率，改善患者預(yù)后[4-6]。而本研究在T2DM的治療中，將持續(xù)皮下胰島素輸注（CSII）強(qiáng)化治療后轉(zhuǎn)換為多次皮下胰島素注射（MDII）的胰島素降糖方案應(yīng)用于治療中，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月-2019年4月本院收治的60例新發(fā)T2DM患者為研究對(duì)象。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均符合《中國(guó)糖尿病防治指南》（2013版）中T2DM的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，均為新發(fā)T2DM;②既往未應(yīng)用胰島素治療;③同意應(yīng)用胰島素泵及皮下胰島素注射治療;④年齡18～75歲。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在肝、腎功能不全者;②合并糖尿病酮癥酸中毒者;③合并急、慢性感染者;④存在惡性腫瘤者;⑤存在嚴(yán)重心、肺疾病者;⑥存在意識(shí)障礙或精神疾病者;⑦對(duì)治療所應(yīng)用藥物過(guò)敏者。應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為MDII組（單純接受MDII治療）及CSII組（接受CSII強(qiáng)化治療后轉(zhuǎn)換為MDII治療），每組30例。患者均簽署知情同意書(shū)，本研究治療方案均經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 （1）MDII組接受MDII治療，根據(jù)患者體重，以0.3～0.6 U/（kg·d）計(jì)算每日胰島素用量，將每日所需應(yīng)用胰島素量按30%、20%、20%及30%分配至早、中、晚及睡前。門(mén)冬胰島素注射液（生產(chǎn)廠家：Novo Nordisk A/S，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20050097，規(guī)格：3 mL︰300 U）三餐前5 min皮下注射，睡前應(yīng)用重組甘精胰島素注射液（生產(chǎn)廠家：甘李藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字S20050051，規(guī)格：3 mL︰300 U）皮下注射治療。治療過(guò)程中，每日監(jiān)測(cè)凌晨2：00、三餐前、三餐后2 h及22：00血糖，并每2天調(diào)整一次胰島素用量及分配比例，直至血糖達(dá)標(biāo)。（2）CSII組接受CSII強(qiáng)化治療后轉(zhuǎn)換為MDII治療，胰島素泵應(yīng)用韓國(guó)丹納胰島素泵，胰島素應(yīng)用門(mén)冬胰島素注射液，將胰島素泵針頭留置于患者腹部，根據(jù)患者體重，以0.3～0.6 U/（kg·d）計(jì)算每日胰島素用量，按1︰1對(duì)胰島素的基礎(chǔ)用量及餐前用量進(jìn)行分配，餐前用量按1/3、1/3及1/3分配至三餐前。同樣對(duì)患者每日凌晨2：00、三餐前、三餐后2 h及22：00的血糖進(jìn)行監(jiān)測(cè)，并每2天調(diào)整一次胰島素用量及分配比例，待血糖達(dá)標(biāo)2 d后，立即轉(zhuǎn)換為MDII治療，即睡前應(yīng)用甘精胰島素注射液，三餐前應(yīng)用門(mén)冬胰島素注射液。睡前胰島素起始劑量為血糖達(dá)標(biāo)時(shí)基礎(chǔ)胰島素量，并將胰島素泵內(nèi)剩余胰島素，按血糖達(dá)標(biāo)時(shí)三餐前胰島素分配比例分配至三餐前，直至血糖再次達(dá)標(biāo)。兩組治療及觀察時(shí)間均為4周，血糖達(dá)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)：連續(xù)2 d的空腹血漿血糖（FPG）

3.9～7.0 mmol/L且三餐后2 h血糖（2 h BG）均≤9.0 mmol/L。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組血糖水平及胰島素應(yīng)用情況，統(tǒng)計(jì)對(duì)比兩組血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、胰島素日用量、日均血糖及血糖標(biāo)準(zhǔn)差。血糖標(biāo)準(zhǔn)差計(jì)算方法：首先計(jì)算每日凌晨2：00、三餐前、三餐后2 h及22：00的8次血糖的平均值，隨后以8次血糖實(shí)測(cè)值減8次血糖平均值，所得各次血糖差值平方后相加;將所得之和除6后開(kāi)方，所得數(shù)值為血糖標(biāo)準(zhǔn)差。血糖標(biāo)準(zhǔn)差<2.0 mmol/L為正常。（2）比較分析兩組胰島-β細(xì)胞功能及胰島素抵抗的變化情況，患者于治療前及治療4周后分別進(jìn)行胰島功能測(cè)定，使用標(biāo)準(zhǔn)二兩饅頭餐或者淀粉餐，統(tǒng)計(jì)患者兩次糖耐量測(cè)定時(shí)的FPG、胰島素（FINS）、空腹C肽、餐后2 h胰島素（2 h INS）及餐后2 h C肽，并根據(jù)患者FPG及FINS水平，計(jì)算HOMA-IR及HOMA-β水平，對(duì)兩組治療前后FINS、空腹C肽、2 h INS、2 h C肽、HOMA-IR及HOMA-β水平變化情況進(jìn)行分析。HOMA-IR=FPG×FINS/22.5，HOMA-β=20×FINS/（FPG-3.5）。（3）比較兩組低血糖發(fā)生情況，以血糖≤3.9 mmol/L為診斷標(biāo)準(zhǔn)，統(tǒng)計(jì)比較兩組治療過(guò)程中低血糖的發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 20.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 兩組性別、年齡、BMI、病程、FPG、2 h BG及糖化血紅蛋白比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見(jiàn)表1。

2.2 兩組血糖水平及胰島素應(yīng)用情況比較 CSII組患者血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、胰島素日用量、日均血糖及血糖標(biāo)準(zhǔn)差均低于MDII組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組治療前和治療4周后胰島-β細(xì)胞功能及胰島素抵抗變化情況比較 治療前，兩組胰島-β細(xì)胞功能及胰島素抵抗比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療4周后，兩組胰島-β細(xì)胞功能及胰島素抵抗均優(yōu)于治療前，且CSII組FINS、空腹C肽、2 h INS、2 h C肽及HOMA-β水平均高于MDII組，HOMA-IR低于MDII組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 兩組低血糖發(fā)生情況比較 治療期間，MDII組低血糖發(fā)生率為30.00%（9/30），高于CSII組的23.33%（7/30），但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.341，P=0.559）。

3 討論

有臨床研究顯示，胰島β細(xì)胞功能降低及胰島素抵抗與T2DM的發(fā)病原因及其并發(fā)癥均有密切關(guān)系[8]。胰島β細(xì)胞功能降低及胰島素抵抗可誘發(fā)一氧化碳及內(nèi)皮素等物質(zhì)的釋放，加重糖尿病的病情，同時(shí)造成血管內(nèi)皮功能的損傷，導(dǎo)致多器官并發(fā)癥的發(fā)生，因此改善胰島β細(xì)胞功能及抑制胰島素抵抗已成為T(mén)2DM的治療重點(diǎn)[9-10]。胰島素作為T(mén)2DM治療中最有效的藥物，不僅可有效控制血糖，同時(shí)對(duì)于胰島β細(xì)胞功能的恢復(fù)及胰島素抵抗的抑制均有促進(jìn)作用，故在臨床治療中有著較為廣泛的應(yīng)用[11-13]。

雖然胰島素在T2DM的治療中有著十分理想的效果，但在胰島素治療過(guò)程中極易出現(xiàn)血糖波動(dòng)，大幅度的血糖波動(dòng)則可導(dǎo)致夜間低血糖及黎明現(xiàn)象的發(fā)生，不僅可影響患者的降糖效果，同時(shí)也可對(duì)患者的微血管、大血管及神經(jīng)造成嚴(yán)重的損傷，誘發(fā)糖尿病腎病、糖尿病視網(wǎng)膜病變等并發(fā)癥的發(fā)生[14-15]。而近年來(lái)臨床觀察發(fā)現(xiàn)，不同的胰島素治療方案患者的降糖效果不同，所導(dǎo)致的血糖波動(dòng)情況也不相同[16-18]。

而本研究為降低患者血糖波動(dòng)情況，提高T2DM的治療效果，CSII組應(yīng)用CSII強(qiáng)化治療后轉(zhuǎn)換為MDII的治療方案，結(jié)果顯示，CSII組血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、胰島素日用量、日均血糖及日均血糖標(biāo)準(zhǔn)差均低于MDII組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療4周后，CSII組FINS、空腹C肽、2 h INS、

2 h C肽及HOMA-β水平均高于MDII組，HOMA-IR低于MDII組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組低血糖發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。可見(jiàn)CSII強(qiáng)化治療后轉(zhuǎn)換為MDII的治療方案，不僅可有效控制血糖、降低胰島素用量及血糖波動(dòng)，同時(shí)也可有效改善患者胰島β細(xì)胞功能及胰島素抵抗情況，且并未增加治療期間低血糖的發(fā)生率。CSII組治療方案，首先應(yīng)用胰島素泵，通過(guò)模擬機(jī)體胰島β細(xì)胞分泌胰島素，并根據(jù)患者的血糖水平，靈活的調(diào)整患者胰島素的基礎(chǔ)量及餐前用量，不僅可有效控制血糖、降低血糖波動(dòng)情況，同時(shí)也可有效的改善患者的胰島β細(xì)胞功能及胰島素抵抗情況[19-21]。但因胰島素泵治療費(fèi)用較高，長(zhǎng)期應(yīng)用會(huì)加重患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，故在血糖達(dá)標(biāo)后，立即轉(zhuǎn)換為MDII治療，明顯縮短了血糖達(dá)標(biāo)的時(shí)間，提高治療效果。

雖然本研究證實(shí)了CSII強(qiáng)化治療后轉(zhuǎn)換為MDII不僅可改善新發(fā)T2DM的臨床治療效果，還可改善患者胰島-β細(xì)胞功能及胰島素抵抗。但在CSII轉(zhuǎn)換為MDII的過(guò)程中，胰島素計(jì)量需要重新觀察，本研究未對(duì)重新分配方案進(jìn)行比較，尚無(wú)法明確最佳的轉(zhuǎn)換方案，需進(jìn)一步觀察。

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（收稿日期：2019-08-09） （本文編輯：姬思雨）