曲妥珠單抗聯合紫杉醇新輔助化療人表皮生長因子受體2陽性乳腺癌的臨床效果觀察

李思銳 楊芳 張德慧 赫羽

【摘要】 目的：探討曲妥珠單抗聯合紫杉醇新輔助化療人表皮生長因子受體2（HER2）陽性乳腺癌的效果。方法：選取2017年12月-2018年12月于本院進行治療的HER2陽性乳腺癌患者60例，按照化療藥物不同分為對照組與研究組，每組30例。對照組采取曲妥珠單抗聯合多西他賽化療，研究組采取曲妥珠單抗聯合紫杉醇化療。比較兩組治療效果、不良反應及生活質量情況。結果：研究組治療總有效率為93.33%高于對照組的70.00%（字2=5.455，P=0.020）。研究組發熱與皮疹、嚴重中性粒細胞減少、輕度血紅蛋白減少及疲倦發生率均低于對照組（P<0.05）。治療前，兩組各項生活質量評分比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，研究組各項生活質量評分均高于對照組（P<0.05）。結論：曲妥珠單抗聯合紫杉醇新輔助化療HER2陽性乳腺癌患者效果較高，且不良反應較低，治療后生活質量明顯提升，值得應用。

【關鍵詞】 曲妥珠單抗 紫杉醇 人表皮生長因子受體2陽性乳腺癌

Effect of Neoadjuvant Chemotherapy with Trastuzumab and Paclitaxel in HER2 Positive Breast Cancer Patients/LI Sirui， YANG Fang， ZHANG Dehui， HE Yu. //Medical Innovation of China， 2020， 17（03）： 00-008

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Trastuzumab combined with Paclitaxel neoadjuvant chemotherapy for human epidermal growth factor receptor 2 （HER2） positive breast cancer. Method： A total of 60 patients with HER2 positive breast cancer treated in our hospital from December 2017 to December 2018 were selected. According to different chemotherapeutic drugs， they were divided into control group and study group，

30 cases in each group. The control group was treated with Trastuzumab and Docetaxel. The study group was treated with Trastuzumab and Paclitaxel. The treatment effect， adverse reactions and quality of life of the two groups were compared. Result： The total effective rate in the study group was 93.33%， higher than 70.00% in the control group （字2=5.455， P=0.020）. The incidence of fever and rash， severe neutropenia， mild hemoglobin reduction and fatigue in the study group were lower than those in the control group （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in all quality of life scores between the two groups （P>0.05）， after treatment， the all quality of life scores in the study group were higher than those in the control group （P<0.05）. Conclusion： The efficacy of Trastuzumab combined with Paclitaxel neoadjuvant chemotherapy for HER2 positive breast cancer is higher， the adverse reactions are lower and the quality of life after treatment is significantly improved， which is worthy of application.

[Key words] Trastuzumab Paclitaxel HER2 positive breast cancer

First-authors address： Daqing Oilfield General Hospital， Daqing 163000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.03.002

乳腺癌已經成為女性中最為常見的惡性腫瘤，臨床發病率正在逐年上升，對女性健康構成了一定威脅[1]。近年來隨著新藥的不斷開發研究，臨床治療效果也在不斷提升，但主要治療方式仍未取得一定進展。有學者指出，近20%乳腺癌為人表皮生長因子受體2（HER2）陽性，生物學行為惡性度高，患者大多預后較差[2]。隨著曲妥珠單抗在臨床的出現，HER2陽性乳腺癌患者治療效果明顯得到提升，其單獨治療或聯合治療，證實了能夠改善患者疾病進展時間，提升總體生存期[3]。而新輔助化療在臨床上已經被廣泛納入治療，在腫瘤降期的治療上，也是最佳的體內藥敏試驗手段。新輔助化療后獲得病理完全緩解的乳腺癌患者，其生存期均會獲得一定提升，但關于在曲妥珠單抗上配合不同的藥物存在一定爭議[4-5]。本文通過將曲妥珠單抗聯合紫杉醇納入研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年12月-2018年12月于本院診治的60例HER2陽性乳腺癌患者。納入標準：年齡超過18歲;術前經過病理或細胞學確診為HER2陽性乳腺癌;肝腎功能正常。排除標準：發生遠處轉移;研究前進行新輔助化療，包括化療、內分泌與靶向治療;臨床資料不完善者。按照化療藥物不同分為對照組與研究組，每組30例。所有患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書，本研究已經醫院倫理委員會批準。

1.2 方法

1.2.1 對照組 采取曲妥珠單抗（生產廠家：上海羅氏制藥有限公司，批準文號：國藥準字J20110020，規格：440 mg︰20 mL）聯合多西他賽（生產廠家：北京東方協和醫藥生物技術有限公司，批準文號：國藥準字H20050879，規格：0.5 mL︰20 mg），其中曲妥珠單抗首次給藥劑量為4 mg/kg+0.9%氯化鈉溶液250 mL靜脈滴注，每周以2 mg/kg靜脈滴注。多西他賽75 mg/m2+0.9%氯化鈉溶液250 mL靜脈滴注，3 h/dL。每個周期化療時間為21 d，進行4個周期的化療。

1.2.2 研究組 實施曲妥珠單抗聯合紫杉醇（生產廠家：海南全星制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20084032，規格：5 mL︰30 mg）進行4個周期的化療，其中第1周期：靜脈滴注紫杉醇175 mg/m2 3 h，第1天+曲妥珠單抗8 mg/kg（負荷劑量）1.5 h，第2～4周期：靜脈滴注紫杉醇175 mg/m2 3 h，第1天+曲妥珠單抗6 mg/kg 1.5 h。每個周期化療時間為21 d，化療期間需要檢測患者血象與心功能變化。

1.3 觀察指標與判定標準 （1）比較兩組治療效果。根據WHO實體瘤評價標準，完全緩解（CR）：檢查發現腫瘤完全消失;部分緩解（PR）：腫瘤最大直徑與最大垂直徑的乘積減少>50%;疾病穩定（SD）：腫瘤最大直徑與最大垂直徑的乘積減少≤50%或增加≤25%;疾病進展（PD）：腫瘤最大直徑與最大垂直徑的乘積增加>25%[6]。總有效=CR+PR+SD。（2）比較兩組不良反應發生情況，包括發熱與皮疹、嚴重中性粒細胞減少、輕度血紅蛋白減少及疲倦[7]。（3）比較兩組生活質量。采用癌癥患者生命質量測定量表EORTCQLQ-C30中文版進行評估，共30個條目，各個條目分均為4個等級（除29、30分為7個等級之外）：從沒有、有一點、較多至很多，分別評1～4分。其中選取軀體功能、情緒功能、認知功能、角色功能、社會功能以及整體生活質量6個維度進行評分比較，得分越高說明功能狀況和生活質量越好[8]。

1.4 統計學處理 采用SPSS 19.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組年齡31～68歲，平均（45.55±6.05）歲;病變部位：左側14例，右側16例;絕經18例，未絕經12例;未育10例，已育20例。研究組年齡31～68歲，平均（45.23±6.11）歲;病變部位：左側15例，右側15例;絕經17例，未絕經13例;未育9例，已育21例。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療效果比較 研究組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（字2=5.455，P=0.020），見表1。

2.3 兩組不良反應發生情況比較 研究組發熱與皮疹、嚴重中性粒細胞減少、輕度血紅蛋白減少及疲倦發生率均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.4 兩組治療前后生活質量評分比較 治療前，兩組各項生活質量評分比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，研究組各項生活質量評分均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

化療是乳腺癌患者治療的重要方法，但由于乳腺癌化療藥物與方案較多，患者療效與不良報道存在一定差異[9]。其中紫杉醇作為抗微管藥物，通過促進微管蛋白聚合與抑制解聚，可有效保持微管蛋白穩定，在直接殺傷腫瘤細胞同時，對多種免疫細胞發揮調解作用，已經應用在包括乳腺癌等多種腫瘤上的治療[10]。但晚期乳腺癌患者由于其全身情況較差，大多會出現全身性轉移，因此主要治療手段為聯合化療[11-12]。

對于HER2陽性乳腺癌患者，可采取曲妥珠單抗進行治療，早在美國臨床已經被推薦使用[13-14]。本研究結果顯示，治療后，研究組各項生活質量評分均高于對照組（P<0.05）;研究組治療總有效率為93.33%高于對照組的70.00%（P<0.05），研究組發熱與皮疹、嚴重中性粒細胞減少、輕度血紅蛋白減少及疲倦發生率均低于對照組（P<0.05）。曲妥珠單抗可有效降低HER2基因靶點的第1個分子靶向藥物，可有效降低細胞上的HER2濃度，從而避免形成同源二聚體，并直接抑制細胞周期，達到殺傷腫瘤的目的[15-16]。目前新輔助化療已經在臨床得到廣泛應用，且患者總體生存期明顯提升，癥狀也得到一定緩解。紫杉醇通過促進抑制解聚，保持微管蛋白穩定，在多項腫瘤治療中具有一定意義[17-18]。多西他賽水溶性較低，在體內呈非選擇性分布，藥物半衰期短，使得其在臨床應用期間受到一定限制[19]。而有學者認為多西他賽使用后會出現較多不良反應[20]。曲妥珠單抗靶點是HER2基因調控的細胞表面P185糖蛋白，也是被臨床批準的治療實體瘤的單抗，但單純治療難以達到全身化療的水平，需要配合一定藥物進行治療[21]。

綜上所述，對于HER2陽性乳腺癌患者，可采取曲妥珠單抗聯合紫杉醇進行治療，臨床效果顯著，且不良反應較少，生活質量明顯提升，值得應用。

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（收稿日期：2019-07-16）（本文編輯：田婧）