絕經后骨質疏松癥應用阿倫膦酸鈉與阿法骨化醇聯合治療的效果及對患者疼痛癥狀和骨代謝指標的影響

陸銳均　鐘偉斌

【摘要】 目的：探討阿法骨化醇聯合阿倫膦酸鈉（ALN）治療絕經后骨質疏松癥（PMO）患者的臨床效果及對其疼痛癥狀和骨代謝指標的影響。方法：選取2015年2月-2017年3月本院門診收治的80例PMO患者，根據隨機數字表法將80例PMO患者分為對照組（n=40）和觀察組（n=40）。對照組予以常規鈣劑+阿法骨化醇治療，觀察組在對照組基礎上聯合ALN治療。連續治療12個月后觀察比較兩組治療總有效率、治療前后疼痛癥狀、相關骨代謝指標及不良反應發生率。結果：觀察組治療總有效率（95.00%）較對照組（80.00%）高（P<0.05）;兩組治療后翻身、前屈后伸及自發性腰背痛VAS評分均較治療前降低，且觀察組降低更明顯（P<0.05）;兩組治療后血清骨鈣素（BGP）、骨堿性磷酸酶（BALP）、Ⅰ型膠原C端肽（CTX）及抗酒石酸酸性磷酸酶5b（TRACP-5b）水平均較治療前降低，且觀察組降低更明顯（P<0.05）;兩組治療期間不良反應發生率對比，差異無統計學意義（P>0.05）。結論：阿法骨化醇聯合ALN治療PMO臨床效果顯著，可緩解疼痛不適，改善骨質疏松癥狀且安全可靠。

【關鍵詞】 阿法骨化醇 阿倫膦酸鈉 絕經后骨質疏松癥 骨代謝指標

Effect of Alendronate Combined with Alfacalcidol in the Treatment of Postmenopausal Osteoporosis and Its Effects on Pain Symptoms and Bone Metabolic Indexes/LU Ruijun， ZHONG Weibin. //Medical Innovation of China， 2020， 17（10）： 0-018

[Abstract] Objective： To investigate the clinical efficacy of Alfacalcidol combined with ALN in the treatment of PMO patients and its effects on pain symptoms and bone metabolism indexes. Method： A total of 80 patients with PMO admitted to our hospital from February 2015 to March 2017 were selected. Eighty patients with PMO were divided into the control group （n=40） and the the observation group （n=40） according to random number table method. The patients in the control group were treated with conventional calcium + Alfacalcidol， and the patients in the observation group were combined with ALN treatment on the treatment of the control group. After 12 months of continuous treatment， the total effective rate of treatment， pain symptoms before and after treatment， related bone metabolic markers and the incidence of total adverse reactions of two groups were observed. Result： The total effective rate of treatment in the observation group （95.00%） was higher than that in the control group （80.00%） （P<0.05）. The VAS scores of two groups after treatment were significantly lower than those of before treatment， and the observation group were more obvious （P<0.05）. The levels of BGP， BALP， CTX and TRACP-5b in the two groups were lower than those before treatment， and the observation group were more obvious （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of total adverse reactions between two groups （P>0.05）. Conclusion： Alfacalcidol combined with ALN in the treatment of PMO patients has significant clinical effects， can relieve pain and discomfort， improve osteoporosis symptoms and it is safe and reliable.

[Key words] Alfacalcidol Alendronate Postmenopausal osteoporosis Bone metabolism index

First-authors address： The Fifth Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University， Guangzhou 510700， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.10.004

絕經后體內雌激素水平的降低易導致骨量大量流失而誘發骨質疏松，進而增加骨折危險，對患者生活質量造成嚴重影響[1-2]。鈣劑+維生素D及其衍生物是治療絕經后骨質疏松癥（PMO）的基礎方案，其中阿法骨化醇作為活性維生素D，雖然可以有效地調節患者體內鈣磷平衡，但作用時間短、對骨骼的重建和改建方面沒有明顯效果，導致長期治療效果不明顯，故需探求更為有效的長效藥物治療PMO[3-6]。阿倫膦酸鈉（ALN）是雙磷酸鹽骨代謝調節劑，可抑制破骨細胞生成，降低骨丟失速度，可產生類似雌激素物質對骨的增重作用持久且具有良好的耐受性[7-8]。基于此，2015年2月-2017年3月本院門診收治的PMO患者80例分別采用鈣劑+阿法骨化醇治療和在其基礎上聯合ALN治療，并對治療效果、患者疼痛癥狀等情況進行對比觀察，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年2月-2017年3月本院門診收治的80例PMO患者。納入標準：年齡50～65歲;自然絕經時間1年以上。排除標準：凝血功能障礙;繼發性骨質疏松癥;合并消化道疾病;自理能力缺陷。根據隨機數字表法將80例PMO患者分為對照組（n=40）和觀察組（n=40）。該研究已經倫理學委員會批準，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 兩組均予以常規鈣劑口服治療，對照組在常規鈣劑治療基礎上每天口服0.25 μg阿法骨化醇（生產廠家：重慶藥友制藥有限責任公司，批準文號：國藥準字H10950134，規格：0.25 μg/粒），

若服藥期間出現高血鈣等癥狀則立即停藥至血鈣恢復正常水平后繼續用藥。觀察組在對照組基礎上每周口服1次70 mg ALN（生產廠家：Merck Sharp & Dohme Ltd，批準文號：國藥準字J20130085，規格：70 mg/粒），早餐前0.5 h空腹溫開水

200 mL送服，服藥后不宜立即平臥，服藥前后

0.5 h內避免飲用牛奶等高鈣飲料。兩組均連續治療12個月。

1.3 觀察指標與評價標準 比較兩組治療總有效率，療效評定標準：腰痛等臨床癥狀消除，且骨密度升高大于0.05 g/cm2為顯效;腰痛等臨床癥狀明顯緩解，且骨密度升高0～0.05 g/cm2為有效;臨床癥狀無改善，且骨密度未見升高為無效。總有效=顯效+有效。采用視覺模擬評分量表（VAS）對自發性背痛、翻身、前屈后伸等活動疼痛程度進行評價（0～10分，得分高低與疼痛程度呈正比）;觀察比較兩組骨代謝指標[血清骨鈣素（BGP）、骨堿性磷酸酶（BALP）、Ⅰ型膠原C端肽（CTX）及抗酒石酸酸性磷酸酶5b（TRACP-5b）]水平及治療期間兩組不良反應發生情況。

1.4 統計學處理 采用SPSS 22.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，組內比較采用配對t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組年齡45～70歲，平均（56.48±5.12）歲，絕經時間（4.15±1.23）年，病程（5.21±1.04）年，體重指數（20.14±1.42）kg/m2。觀察組年齡46～72歲，平均（57.45±6.01）歲，絕經時間（4.12±1.19）年，病程（5.15±1.02）年，體重指數（21.01±1.40）kg/m2。兩組年齡、絕經時間、病程等方面比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療效果對比 觀察組治療總有效率（95.00%）較對照組（80.00%）高（字2=4.114，P=0.043），見表1。

2.3 兩組治療前后各部位VAS評分對比 兩組治療前翻身、前屈后伸及自發性腰背痛VAS評分對比，差異均無統計學意義（P>0.05）;兩組治療后上述部位VAS評分均較治療前降低（P<0.05），且觀察組較對照組降低更明顯（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后骨代謝相關指標水平對比 兩組治療前BGP、BALP、CTX及TRACP-5b比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;兩組治療后上述指標水平均較治療前降低（P<0.05），且觀察組較對照組降低更明顯（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組不良反應發生情況對比 兩組治療期不良反應發生率對比，差異無統計學意義（字2=0.157，P=0.692），見表4。

3 討論

雌激素可刺激成骨細胞維持骨吸收與形成，但絕經后的婦女由于雌激素水平分泌下降易引起骨吸收大于骨形成而導致骨質疏松，其造成的疼痛不適及骨折的危險嚴重影響患者日常生活，故需選擇合理的治療方式減少骨丟失至關重要。目前臨床多采用鈣劑+阿法骨化醇治療，阿法骨化醇為可促進腸道鈣轉運蛋白合成且有效調節鈣轉運能力的活性維生素D，對腸道鈣的吸收具有促進作用。但其對于疼痛的緩解及骨骼的重建和改建的效果較弱，并且藥效時間短導致長期治療效果欠佳。對于PMO患者來說增強骨骼穩定是降低骨折危險度的關鍵[ 9-10]，故探求更加有效的長效治療藥物對PMO患者具有重要意義。

ALN是與骨內羥磷灰石親和力高的骨代謝調節劑，可抑制破骨細胞生成使骨丟失速度降低，并且對骨的增重作用持久[11-12]。ALN在老年骨質疏松患者中取得較好的治療效果，主要作用機制：（1）直接作用于破骨細胞抑制其活性，調節骨吸收和骨形成的平衡狀態;（2）與骨內羥基磷灰石親和力高，減少骨量丟失和延長骨礦化時間;（3）刺激骨小梁再建、減少吸收陷窩深度，快速恢復喪失的骨組織達到增加骨量的作用[13-16]。基于此作用機制，本研究將ALN應用于PMO患者的治療中，觀察組治療總有效率（95.00%）較對照組（80.00%）高（P<0.05），與黃秀紅等[17]研究相符。說明ALN治療PMO患者可提高治療總有效率。PMO患者由于大量骨量丟失使椎體骨小梁萎縮變形，導致肌肉組織收縮加倍而產生疲勞和痙攣癥狀。本研究中，兩組治療后屈伸痛、自發性腰背痛等VAS評分均較治療前降低，且觀察組降低更明顯（P<0.05）。說明PMO患者采用ALN治療可改善患者疼痛不適。可能是原因：ALN減少骨質溶解增加了骨密度，抑制了骨骼萎縮變形使骨轉化降低、使骨形成大于骨吸收而使丟失的骨量趨于正常，緩解肌肉壓力而減輕疼痛。CTX是骨膠原纖維的降解物，BGP是成骨細胞合成的非膠原蛋白質，是反映骨形成的特異性指標。BALP是反映成骨細胞活性和功能狀態的表型標志物，可準確評價骨礦化障礙。TRACP-5b是由破骨細胞合成并釋放，參與骨礦質的降解酸性磷酸酶同工酶，當骨重建失衡時，上述指標水平將增高[18-19]。本研究中，兩組治療后上述相關骨代謝水平均較治療前降低，且觀察組降低更明顯（P<0.05）。說明ALN治療PMO患者可有效改善患者骨質疏松癥狀。可能原因：ALN作用于機體后抑制破骨細胞活性、調節骨吸收和骨形成的平衡狀態、而無骨礦化抑制作用且刺激骨小梁再建增加骨量而改善骨質疏松癥狀。另外，本研究中兩組治療期間僅出現輕微的不良反應且可自行緩解，均未出現嚴重的肝腎功能損害，與劉陽等[20]研究一致，說明ALN治療的安全性高。

綜上所述，PMO患者采用阿法骨化醇聯合ALN治療可提高治療效果，緩解疼痛不適，改善骨質疏松癥狀，且安全可靠。

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（收稿日期：2019-10-23） （本文編輯：程旭然）