尿源產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶大腸埃希菌266例耐藥性分析

施姝莉，陳 寅

（句容市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇鎮(zhèn)江212400）

尿源產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶大腸埃希菌266例耐藥性分析

施姝莉1，陳 寅2

（句容市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇鎮(zhèn)江212400）

目的 了解該院尿路感染患者標(biāo)本培養(yǎng)后分離到的產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶（ESBLs）大腸埃希菌分布特點(diǎn)和耐藥性，分析耐藥菌株對(duì)尿路感染患者抗菌治療的影響。方法 收集2011年1月至2014年12月從尿路感染患者尿標(biāo)本中分離的大腸埃希菌266例，用美國(guó)西門子微生物分析儀（MicroScan autoSCAN-4）進(jìn)行細(xì)菌鑒定和藥敏試驗(yàn)；用表型確證試驗(yàn)檢測(cè)ESBLs。結(jié)果 分離的266例大腸埃希菌中產(chǎn)ESBLs菌124例，檢出率達(dá)46.6%（124/266）。感染者以老年患者多見。碳青霉烯類（亞胺培南）仍是最敏感的抗菌藥物，其次為哌拉西林/他唑巴坦、頭孢西丁，敏感率均達(dá)85.0%以上。產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌對(duì)常用抗菌藥物呈多重耐藥狀態(tài)。產(chǎn)ESBLs菌多重耐藥性顯著高于不產(chǎn)ESBLs菌。結(jié)論 檢測(cè)分析產(chǎn)ESBLs菌有助于臨床治療由大腸埃希菌引起的尿路感染，防止耐藥菌擴(kuò)散。

泌尿道感染； β內(nèi)酰胺酶類； 埃希氏菌屬； 藥物耐受性

尿路感染是最常見感染性疾病之一，占醫(yī)院內(nèi)感染的30.0%～40.0%，居醫(yī)院內(nèi)感染首位[1]。尿路感染典型臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、尿頻、尿急、尿痛、排尿困難等膀胱刺激征，患者感覺痛苦，且病情容易復(fù)發(fā)，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。尿路感染以大腸埃希菌所致感染最為多見[2]。由于抗生素不合理應(yīng)用，使大腸埃希菌耐藥率逐漸上升，主要原因是其產(chǎn)生了超廣譜β-內(nèi)酰胺酶（extended spectrumβ-lactamase，ESBLs）[3]。為了解產(chǎn)ESBLs菌耐藥情況，更好地指導(dǎo)臨床用藥，作者對(duì)本院尿路感染患者尿培養(yǎng)分離的266株大腸埃希菌耐藥性進(jìn)行了分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 菌株來(lái)源 收集本院2011年1月至2014年12月收治的尿路感染患者尿標(biāo)本中分離的大腸埃希菌266例。

1．2 方法

1.2.1 細(xì)菌培養(yǎng)和藥敏試驗(yàn) 尿標(biāo)本采集與培養(yǎng)按《全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》第3版進(jìn)行[4]。菌株鑒定和藥敏試驗(yàn)采用美國(guó)生產(chǎn)的西門子微生物分析儀（MicroScan autoSCAN-4）。

1．2.2 ESBLs確證試驗(yàn) 采用西門子微生物分析儀（MicroScan autoSCAN-4）判讀為ESBLs可疑菌株后應(yīng)用表型確證試驗(yàn)證實(shí)。按美國(guó)國(guó)家臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化委員會(huì)標(biāo)準(zhǔn)采用雙紙片協(xié)同試驗(yàn)，選用頭孢他啶、頭孢他啶/克拉維酸，以及頭孢噻肟、頭孢噻肟/克拉維酸2對(duì)紙片進(jìn)行試驗(yàn)。若2對(duì)紙片中任一對(duì)或2對(duì)加克拉維酸者較不加克拉維酸者抑菌環(huán)直徑大于或等于5 mm判定為ESBLs陽(yáng)性株。藥敏試驗(yàn)紙片由北京天壇生物藥品技術(shù)開發(fā)公司提供。

1.2.3 質(zhì)控菌株 大腸埃希菌ATCC25922、金黃色葡萄球菌ATCC25923、銅綠假單胞菌ATCC27853由衛(wèi)計(jì)委臨床檢驗(yàn)中心提供。

2 結(jié) 果

2．1 尿路感染大腸埃希菌患者年齡、性別分布 尿路感染大腸埃希菌患者占前3位年齡段分別為大于60～70歲、＞70～80歲、＞50～60歲；男47例（17.7%），女219例（82.3%），女性感染率較男性高4.7倍，見表1。

表1 尿路感染大腸埃希菌患者年齡、性別分布

2．2 產(chǎn)ESBLs菌檢出率 分離的266株大腸埃希菌中產(chǎn)ESBLs菌124株，檢出率為46.6%。

2．3 產(chǎn)ESBLs菌和不產(chǎn) ESBLs菌耐藥性比較 產(chǎn)ESBLs菌和不產(chǎn)ESBLs菌對(duì)亞胺培南100.0%敏感，其次為哌拉西林/他唑巴坦、頭孢西丁、替卡西林/克拉維酸。產(chǎn)ESBLs菌對(duì)青霉素類耐藥率接近100.0%，對(duì)頭孢菌素類耐藥率平均達(dá)90.0%以上，對(duì)喹諾酮類和氨基糖苷類耐藥率分別為90.0%、40.0%。產(chǎn)ESBLs菌多重耐藥性顯著高于不產(chǎn)ESBLs菌，見表2。

表2 產(chǎn)ESBLs菌和不產(chǎn)ESBLs菌耐藥性比較

3 討 論

本研究結(jié)果顯示，尿路感染成為老年人常見疾病之一[5]。50歲以上患者占81.6%（217/266）。≤50歲患者僅占18.4%（49/266）；女性感染率較男性高4.7倍。與老年患者基礎(chǔ)疾病多、免疫力低下有關(guān)，老年女性由于雌激素下降，老年性陰道炎發(fā)生率升高，引起尿路上行或下行感染，導(dǎo)致女性感染率較男性高，因此，尿路感染又以老年女性患者多見。

本研究結(jié)果顯示，分離的266株大腸埃希菌中產(chǎn)ESBLs菌124株（46.6%），與文獻(xiàn)[6]報(bào)道的檢出率相近。從表2可見，產(chǎn)ESBLs菌和不產(chǎn)ESBLs菌對(duì)亞胺培南100.0%敏感，其次為哌拉西林/他唑巴坦、頭孢西丁和替卡西林/克拉維酸。產(chǎn)ESBLs菌對(duì)單純青霉素類、第1～4代頭孢菌素類和氨曲南耐藥，與文獻(xiàn)[7]研究結(jié)果一致。多重耐藥性產(chǎn)ESBLs菌耐藥顯著。說(shuō)明產(chǎn)ESBLs菌不僅攜帶ESBLs質(zhì)粒，同時(shí)還帶有對(duì)氨基糖苷類、喹諾酮類和磺胺類等耐藥的多種基因，使其具有多種不同的耐藥表型[8]。喹諾酮類藥物因具有廣譜、高效、良好生物利用度、血藥濃度高、組織分布廣和潛在不良反應(yīng)低等特點(diǎn)，近年來(lái)廣泛應(yīng)用于治療各種常見細(xì)菌感染性疾病，導(dǎo)致耐藥性明顯上升。本研究結(jié)果顯示，產(chǎn)ESBLs菌對(duì)喹諾酮類藥物耐藥率較不產(chǎn)ESBLs菌高許多，與國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道尿源性產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌對(duì)喹諾酮類耐藥率超過(guò)80.0%相近[9]。推測(cè)可由質(zhì)粒基因編碼的超廣譜β-內(nèi)酰胺耐藥性的產(chǎn)生與喹諾酮類抗菌藥物大量不合理應(yīng)用導(dǎo)致細(xì)菌靶位酶發(fā)生不同氨基酸替換造成靶位點(diǎn)突變，使其對(duì)喹諾酮類藥物親和力下降所致。導(dǎo)致喹諾酮類藥物治療產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌尿路感染效果不理想[10]。為減少產(chǎn)ESBLs菌的產(chǎn)生應(yīng)避免長(zhǎng)期應(yīng)用青霉素類和喹諾酮類或同類藥物間的頻繁更換，防止耐藥菌的產(chǎn)生。

總之，尿路感染產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌檢出率呈逐年上升趨勢(shì)，且具有多重耐藥性，及時(shí)進(jìn)行中段尿培養(yǎng)和耐藥性檢測(cè)對(duì)指導(dǎo)臨床合理用藥十分必要。

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10.3969/j.issn.1009-5519.2015.24.041

B

1009-5519（2015）24-3789-03

2015-08-18）

施姝莉（1969-），女，江蘇句容人，主管技師，主要從事微生物檢驗(yàn)工作；E-mail：1215152370@qq.com。