加味澤漆湯輔助化療治療晚期非小細胞肺癌的臨床療效觀察

王 玉，彭 濤，龍 莎

（1.山西中醫藥大學，山西 晉中030619； 2.山西省中西醫結合醫院，山西 太原030013）

原發性支氣管肺癌簡稱肺癌，分為非小細胞肺癌（Non-small cell lung cancer，NSCLC）和小細胞肺癌（Small cell lung cancer，SCLC）兩大類，非小NSCLC 占肺癌的80%～85%［1］，因NSCLC 早期無特異性臨床表現，大約有70%～80%的NSCLC 患者在確診時已進入晚期［2］。對于不能手術的晚期NSCLC，化療是治療該病的主要方法，但存在療效欠佳，不良反應明顯等弊端。本研究應用加味澤漆湯聯合化療治療NSCLC 24 例，并以同期行單純化療的24 例作為對照，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

1.1.1 一般資料 收集2017 年3 月-2019 年9月期間的48 例住院患者，采取單純隨機抽樣，按數字表法將48 例NSCLC 患者隨機分為治療組（加味澤漆湯+化療）24 例和對照組（單純化療）24 例，年齡35 歲～70 歲，分期標準采用國際抗癌聯盟所編寫頒發的TNM 分期標準。治療組中男14 例，女10 例；Ⅲ期9 例，Ⅳ期15 例；鱗癌6 例，腺癌18例。對照組中男14 例，女10 例；Ⅲ期11 例，Ⅳ期13例；鱗癌8 例，腺癌16 例。兩組病例在年齡、性別、臨床分期及病理分型方面經統計學分析，差異無統計性意義（P＞0.05），具有可比性。

1.1.2 診斷標準

1.1.2.1 西醫診斷標準 肺癌診斷參照《常見惡性腫瘤診治規范》［3］，分期參照腫瘤分期（TNM）系統中肺癌分期標準［4］。所收集的樣本均經病理診斷和（或）細胞學診斷，并且結合TNM 分期標準，明確診斷為Ⅲ期、Ⅳ期非小細胞肺癌中的腺癌、鱗癌、腺鱗癌患者。

1.1.2.2 中醫證候診斷標準 中醫辨證參照《中醫腫瘤學》［5］。肺郁痰瘀型：咳嗽不暢，咳痰不爽，胸悶氣急或胸肋背痛，痰中帶血，大便秘結，舌暗紅，苔黃或白膩，脈弦。

1.1.3 納入標準 均經病理學或細胞學檢查確診，符合NSCLC 的診斷標準；符合中醫診斷證候類型；Karnofsky（卡氏，KPS）評分≥70 分；具有可測量病灶；血常規及肝腎功能正常；30 d 內未進行任何有效的抗腫瘤治療；存在手術禁忌癥，或患者不接受手術治療；預期生存期高于3 個月；配合程度高；同意并簽署書面知情同意書。

1.1.4 排除標準 凡不符合西醫診斷和中醫辨證分型標準者；年齡不足18 歲或超過80 歲；處于懷孕期或需要哺乳的女性；有心、肝、腎等嚴重疾病患者，及其功能嚴重障礙者、精神病患者；KPS 分數不足70 分；行手術切除的肺癌患者、正在進行化療者；過敏體質或對多種藥物過敏，難以配合；依從性差，難以完成連續觀察者。

1.1.5 中止標準 若患者在治療期間，出現藥物過敏，或病情惡化、不能耐受化療，或死亡，可以退出臨床研究。

1.2 治療方法

兩組均采用長春瑞濱+順鉑（NP）化療方案，長春瑞濱（NVB）由江蘇連云港豪森藥業有限公司提供（批準文號：國藥準字X1999027）。順鉑（DDP）由齊魯制藥（海南）有限公司所提供（批準文號：國藥準字H20073652）。具體方法：長春瑞濱（NVB）+ 順鉑（DDP）方案：NVB 25 mg/m2，靜脈滴注，第1、8 天，DDP 75 mg/m2，第1 天，靜脈滴注，同時水化利尿。21 d 為1 個療程，2 個療程后進行全面評價。治療組于化療前3 天開始服用加味澤漆湯，藥物組成：姜半夏10 g，黃芩15 g，黨參30 g，桂枝15 g，澤漆30 g，石見穿30 g，醋商陸9 g，甘草10 g，貓爪草30 g，浙貝母15 g，石上柏30 g，蜈蚣2條。每日1 劑，水煎服，早晚分服，連服14 d，與化療同周期。對照組僅予NP 方案。化療期間兩組均給予對癥及支持治療，包括應用止吐劑及補液、抗過敏處理。

1.3 療效觀察

1.3.1 近期療效觀察 按實體瘤療效判定標準［6］，分為完全緩解（CR），部分緩解（PR），穩定（SD）和進展（PD）。總有效率為（CR+PR）%，腫瘤控制率為（CR+PR+SD）%。CR：所有可見病灶均消失，并在至少4 周后復測證實。PR：各病灶的腫瘤病灶大小最大直徑及最大直橫徑之乘積的總和減少50%以上并在至少4 周后復測證實。在多病灶時，PR 的標準以所有病灶的最大垂直橫徑之乘積的總和的消退為標準，不要求所有病灶均小于50%，但任何病灶不得增大，也不得出現新病灶。SD：各病灶的腫瘤病灶最大直徑及其最大垂直橫徑之乘積的總和增大＜25%或減少＜50%，并在至少4 周后復測證實。PD：至少有一個病灶，雙徑乘積或（在單徑可測病灶）單徑增大25%以上，或出現新病灶。新出現新腹腔積液，且細胞學呈陽性，亦判定為PD。

1.3.2 生活質量評定 以KPS 評分為指標，在治療前及療程結束后均計分，凡治療后較治療前評分增加≥10 分者為提高；減小≥10 分為降低；變化在10 分內為穩定［7］。

1.3.3 毒副作用 毒副作用參照抗腫瘤藥物不良反應分度標準［5］進行評分（表1），消化道反應惡心、嘔吐或腹瀉符合1 項指標即可。

表1 抗腫瘤藥物不良反應分度標準

1.4 統計學方法

采用SPSS 23.0 統計軟件，組間等級資料比較采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組病例治療后近期療效比較

治療組經治療后有效率為33.33%，對照組有效率為20.83%，兩組病例治療后有效率比較差異無統計學意義（P＞0.05）。結果見表2。

表2 兩組患者近期療效觀察比較 （例）

2.2 兩組病例治療前后生活質量評分比較

治療組經治療后生活質量評分提高率為66.67%，對照組為16.67%，兩組治療后生活質量改善情況比較差異有統計學意義（P＜0.05）。結果見表3。

表3 兩組治療后生活質量評分比較 （例）

2.3 兩組病例治療后毒副作用比較

經治療后兩組均出現毒副反應，治療組白細胞（WBC）、血紅蛋白（HGB）、血小板（WBC）毒副作用減低率與對照組比較差異均有統計學意義（P＜0.05）。結果見表4、表5。

3 討 論

肺癌是目前世界上最常見的嚴重危害人類生命健康的惡性腫瘤之一［5］，其發病率和死亡率在世界許多發達國家及我國的一些大中城市已居各種惡性腫瘤的首位，且呈逐年上升的趨勢［8］。化療是晚期肺癌的主要治療手段之一。化療對腫瘤患者體內的癌細胞有較強的殺害作用，但也會帶來一系列不良的反應，如最常見的骨髓抑制、消化道反應等，這些反應常令患者不能耐受，往往是導致治療終止及失敗的原因，此外耐藥、敏感性差等因素限制了化療的療效，仍需配合其他手段以進一步提高療效。為提高患者的依從性及生存質量，通常選用大量輔助治療的藥物，但效果并不理想。張祺菁等［9］在臨床觀察中發現中醫辨證施治配合放化療對于改善患者疾病相關癥狀有顯著療效，可提高患者生存質量。中醫理論認為，肺癌的發生是由正氣虧虛，邪毒內聚所致。正氣不足則陽氣虧虛，陽虛則不能運化水液，水濕泛濫則侮土，土濕則脾不升胃不降。脾胃為升降之樞紐，胃不降則影響肺的斂降功能，人的相火之氣由肺的斂降而下行，肺不斂降則相火上逆，故而火乘金，可見干咳，灼傷肺絡則見咯血；土濕則不能運化水液，故生痰飲，聚于胸中，可見脈沉之象。肺的氣血運行受阻，日久則生成有形的積聚腫塊。而澤漆湯證則屬水飲為患，邪結于里而偏于胸脅，以咳喘為主癥，故選用加味澤漆湯以逐水通陽、止咳平喘。

表4 兩組病例治療后毒副作用比較 （例）

表5 兩組病例化療后毒副作用減低率比較 （%）

從五行理論來闡釋，肺屬金而脾屬土，二者為母子關系。肺屬金，用人參、生姜、甘草益氣健脾達到補土生金的功效。在用藥中導師常以黨參替代人參，而武靜蓮等［10］研究，發現黨參多糖確實具有抗癌的作用，是治療癌癥的有效中藥成分。半夏為燥濕化痰、溫化寒痰的要藥，尤善治臟腑濕痰。半夏抗腫瘤的作用及機制主要包括抑制腫瘤細胞侵襲、阻斷細胞增殖信號、化療增敏、誘導腫瘤細胞凋亡等［11］。白前長于祛痰、降肺氣以平咳喘。劉洋等［8］發現白前具有顯著的鎮咳、祛痰的功效，可廣泛地應用于呼吸系統疾病。腫瘤為陰邪，患者一般有怕冷的癥狀，用桂枝溫心陽，心陽者若天與日，有利于消散肺部腫塊。桂枝具有抗菌、抗病毒、解熱鎮痛、抗炎、抗過敏的功效，從而減少肺癌患者感染的概率，減緩病情進展［12］。黃芩歸少陽，少陽主生發，所以用黃芩清少陽防止腫瘤過度生長。經研究發現，黃芩苷是黃芩的主要成分，黃芩苷對體外培養的人腫瘤細胞和接種的小鼠腫瘤具有明顯抑制作用［13］。方中澤漆、紫參為治療肺癌的專藥。澤漆，可專行水飲，善止咳嗽［14］，現代研究與臨床均證明，澤漆具有良好的抗瘤活性，單味澤漆或澤漆與其他中藥配伍對肺癌等惡性腫瘤有良好的療效［15］。紫參，又名石見穿，具有活血化瘀、清熱解毒、消腫止痛的作用。石見穿對多種惡性腫瘤都有良好的治療效果，其抗癌機制為能抑制腫瘤細胞增殖和誘導凋亡、抑制腫瘤血管生成和抑制腫瘤細胞轉移，減緩疾病發展的進程［16］。彭濤［17］研究發現在腫瘤治療中加入醋商陸、石上柏、蜈蚣、貓爪草、浙貝母等專藥，可以加強處方抗癌的作用。

綜上所述，在化療同時給予加味澤漆湯，能降低患者乏力、白細胞減少等不良反應，使其他毒副反應較輕，發生率低，提高患者對化療的可耐受性。