升白通補湯在改善癌癥患者化療后白細胞減少及消化道不良反應中的應用研究

段春鵬，賀 娟，賈文魁，朱玲萍

（山西省中西醫結合醫院，山西 太原030013）

癌癥化療后骨髓抑制是臨床常見并發癥，由于化療的細胞毒作用，使白細胞出現異常，如白細胞減少嚴重，患者常被迫中斷治療，甚至因嚴重感染導致預后不良。目前西醫治療化療后骨髓抑制以粒細胞集落刺激因子（G-CSF）治療為主，但該類藥物有反跳現象出現，可引起發熱、骨節酸痛等不適。而G-CSF 產生的中性粒細胞功能不成熟，不能有效降低癌癥化療所致中性粒細胞減少癥的感染和感染相關的死亡率［1］。同時其反復使用，隨劑量累積，高劑量的G-CSF 會使巨噬細胞長期浸潤而大量釋放白介素-6（IL-6）和腫瘤壞死因子（TNF-α）等炎性因子，最終導致機體炎性反應的發生［2］。與此同時，化療后消化道反應、肝腎功能損傷等常與骨髓抑制伴隨出現，而粒細胞集落刺激因子治療具有單一性，如何能簡單、高效地解決問題是疾病預后的關鍵，同時也可避免多種不同藥物應用的弊端。中醫治療有劑型靈活，可一方解決諸多問題等優勢。然而，現有中醫治療化療后白細胞減少的報道多集中于單純補益類中藥的使用，是制約整體療效提高的關鍵。本研究旨在觀察通補法對癌癥化療后白細胞的影響及在改善患者生活質量方面的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

1.1.1 一般資料 共收集62 例腫瘤化療后白細胞減少癥伴消化道癥狀的患者，隨機分為兩組。治療組32 例，男15 例，女17 例；年齡37～73 歲，平均52.6 歲；癌癥類型：胃癌8 例，肺癌8 例，結腸癌10 例，乳腺癌6 例；白細胞計數：＜1.0×109/L 3例，（1.0～2.0）×109/L 6 例，（2.0～3.0）×109/L 17 例，（3.0～4.0）×109/L 6 例。對照組30 例，男18 例，女12 例；年齡39～75 歲，平均53.9 歲；癌癥類型：胃癌6例，肺癌9 例，結腸癌12 例，乳腺癌3 例；白細胞計數：＜1.0×109/L 4 例，（1.0～2.0）×109/L 5 例，（2.0～3.0）×109/L 12 例，（3.0～4.0）×109/L 9 例。兩組病例在性別、年齡、腫瘤類型及外周血白細胞計數方面經統計學分析差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.1.2 診斷標準 參照《實用腫瘤內科學》［3］惡性腫瘤經臨床表現結合檢驗及影像學和（或）病理學等確診，有明確的化療病史，血常規白細胞記數低于4.0×109/L。白細胞減少癥的分度參考標準如下：Ⅰ度WBC 3.0～3.9×109/L；Ⅱ度WBC 2.0～2.9×109/L；Ⅲ度WBC 1.0～1.9×109/L；Ⅳ度WBC ＜1.0×109/L［3］。

1.1.3 納入標準 年齡37～73 歲；沒有化療禁忌癥，化療前WBC＞4.0×109/L；預計生存期超過3 個月；美國東部腫瘤協作組（ESastern Cooperative Oncology Group，ECOG）制定的體力ECOG 評分0～2 分；患者對治療方案知情同意并簽署知情同意書。

1.1.4 排除標準 合并嚴重心、肝、腎功能障礙及其他化療禁忌者；合并可影響白細胞變化的其他疾病者；WBC＜1.0×109/L 或粒細胞＜0.5×109/L 者。

1.2 治療方法

治療組服用升白通補湯，藥物組成：生黃芪30 g，黨參10 g，茯苓10 g，白術50 g，當歸10 g，熟地黃30 g，雞血藤15 g，女貞子15 g，仙鶴草30 g，菟絲子15 g。枳殼10 g，半夏9 g，木香10 g，砂仁10 g，草果10 g，每日1 劑，水煎2 次，兩煎混合取汁200 mL，于早晚飯后1 h 各溫服100 mL。于化療前1 周開始服用，每周門診復查血常規1 次，療程為21 d。對照組口服十一味參芪片（國藥準字Z10900029，由人參、黃芪、天麻、當歸、熟地黃、澤瀉、決明子、菟絲子、鹿角、枸杞子、細辛組成，吉林制藥股份有限公司生產），每次4 片，每天3 次，口服。于化療前1 周開始服用，每周門診復查血常規1 次，療程為21 d。

1.3 療效標準

療效標準參考《實用腫瘤內科學》［3］升高白細胞藥物療效標準。顯效：用藥7 d 內WBC 開始上升，7～14 d 達4×109/L 以上，且能維持該水平14 d。有效：用藥7 d 內WBC 開始上升，7～14 d 達4×109/L以上，且能維持該水平7～13 d。改善：用藥7 d 后WBC 開始上升，7～14 d 達4×109/L 以上，但能維持該水平小于7 d。無效：用藥15 d 以上WBC 未達4×109/L 以上。

1.4 統計學方法

應用SPSS 13.0 軟件進行數據分析。計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組病例治療后總有效率比較

治療組治療后總有效率明顯優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。結果見表1。

表1 兩組病例治療后總有效率比較 （例）

2.2 兩組病例化療后白細胞減低情況比較

治療組Ⅲ度、Ⅳ度白細胞減低程度優于對照組，兩組差異有統計學意義（P＜0.05）。結果見表2。

表2 兩組化療后白細胞減低情況比較 ［例（%）］

2.3 兩組病例化療后消化道癥狀改善情況比較

治療組惡心嘔吐等消化道癥狀的出現情況較對照組為少，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。結果見表3。

表3 兩組病例消化道癥狀改善情況比較 ［例（%）］

3 討 論

中醫認為化療后白細胞減少其表現以虛損癥狀及體征為主，故醫家選用補益藥多量大而偏好于選用熟地、枸杞、黃精、黃芪等補氣、養血、益陰、助陽或鹿角膠、龜板膠、阿膠等血肉有情的滋補藥物，然滋補藥易滋膩礙胃，本身化療藥物又易克伐脾胃功能，“脾胃宜利而惡滯”，我們認為化療后白細胞減少時，要通補結合，寓補于通，升白通補湯組方以白術、枳殼、半夏、木香、砂仁、草果等通利健脾藥物為基礎。現代藥理學研究證實，白術能調節胃腸運動，保護胃黏膜，增強免疫調節，增強機體對自由基的清除能力，并減少自由基對機體的損傷［4］。重用白術可達到健脾實脾、利濕固本的作用［5］。半夏所含藥理成分具有提高胃竇組織Ghrelin水平、上調胃黏膜保護因子表達的能力，可促進胃黏膜組織損傷恢復，調節下丘腦中多巴胺、腎上腺素、5-羥色胺的表達［6］。砂仁揮發油可抑制胃液和胃酸分泌，降低胃蛋白酶活力，減少胃損傷［7］。枳殼減緩胃脘飽脹不適，其所含黃酮、生物堿、揮發油等藥理學成分具有調節胃腸功能、抗腫瘤等功效［8］。重視化療后脾胃功能的恢復具有諸多益處，既能減輕患者因化療期間消化道不適帶來的恐懼感，又有利于營養物質的再吸收，從而為補腎填精打下堅實基礎。在此基礎上加用生黃芪、黨參、熟地、女貞子、仙鶴草等補虛升白藥物。兩相結合可快速健脾補腎，同時因為補虛藥需多服久服，單純進補會導致脾胃運化障礙，所以補虛首先要照顧到病人的脾胃，這是通補治療有別于單純補益藥物的關鍵。同時補益類藥物無助于瘤體消散，瘤體不能有效控制，外在進補的效果無法與瘤體耗散氣血的程度相抗衡。通補是使進補可以發揮最大作用的一種治療策略。同時通補法的應用有助于前期各種治療方法所致“留毒”的消除。目前，以放化療、手術為主體的治療手段，不可避免地會造成破壞機體防御機制的紊亂（免疫功能低下、胃腸功能失調、骨髓抑制等），這種治療過程中的異物以熱、瘀等“留毒”的形式，長期羈留不散，以“陰平陽秘”的對立形態持久破壞機體穩態。因此，化療后白細胞減少，并非只有虛象一途，反可出現諸多變證，因此要注意處理兼夾證，“留毒”處理妥當，有助于阻止腫瘤細胞的生成與繁殖，為化痰、軟堅、散結打開通路，可引化痰、散結諸藥通透于瘤體之內，可咸寒軟堅、蝕瘤祛濁，以消除瘤體之內痰濁、濕毒。亦即阻止其腫瘤細胞的核酸和蛋白質的合成，可抑制其腫瘤細胞的生長與繁殖，進而殺滅腫瘤細胞，使瘤體逐漸軟化［3］。同時亦有助于主體疾病的康復及補益類藥物的吸收轉化。

另外通補法立足于“和”，癌癥源于不和，且治療易致不和。任何疾病的產生，均為機體功能失調，正邪對立的結果，癌癥因于諸般不和，白細胞減少治療方法的選用，從根本來說是恢復這種協調平衡，白細胞減少多因邪毒鴟張，正氣虧損所致，此時，攻之不耐，補之不受［9］。唯有和之一法，是貫徹治療全程的穩妥治則。