奧沙利鉑聯合卡培他濱對Ⅳ期腸型胃癌患者療效觀察

慕竹青

（河南省新鄉市中心醫院腫瘤內二科 新鄉453003）

胃癌是消化道惡性腫瘤的主要類型之一，其發病率及病死率均居于所有惡性腫瘤前位[1]，根據Lauren 分型將胃腺癌分為腸型與彌漫型[2]。近年來，隨著生活水平的提高及飲食結構的改變，胃癌發病率呈現出逐年上升的趨勢，且5 年生存率不足20%。Ⅳ期腸型胃癌患者體質較差，病情多已進展至晚期，失去手術根治機會，即使采用根治手術，仍易局部復發或腫瘤轉移，長期存活率較低，因此化療成為Ⅳ期腸型胃癌治療的主要方案。胃癌常用輔助化療藥物紫杉醇在單一用藥時，治療有效率僅在28%左右。隨著臨床對晚期惡性腫瘤的深入探索，以卡培他濱為基礎的化療方案，為輔助化療提供了更多的選擇[3]。因此，本研究回顧分析我院收治的88 例Ⅳ期腸型胃癌患者臨床資料，探討奧沙利鉑聯合卡培他濱的化療效果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析我院2014 年1 月～2016 年1 月收治的88 例Ⅳ期腸型胃癌患者臨床資料，按化療方案不同分為對照組和觀察組，各44例。對照組男28 例，女16 例；年齡50～73 歲，平均（61.72±3.69）歲；分化程度：高、中分化34 例，低分化10 例；接受手術：是30 例，否14 例。觀察組男25例，女19 例；年齡50～72 歲，平均（62.05±3.71）歲；分化程度：高、中分化35 例，低分化9 例；接受手術：是32 例，否12 例。兩組患者基線資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究符合醫院醫學倫理委員會審批標準。

1.2 入組標準 納入標準：（1）入組患者具備完整的檢查、診斷、治療以及隨訪等病歷資料信息；（2）參加研究時，預計生存時間3 個月以上，具有科學、完整、客觀的可評價性指標；（3）無其他惡性腫瘤病史。排除標準：（1）非Ⅳ期腸型胃癌；（2）預計生存時間短于3 個月；（3）伴隨消化道穿孔、嚴重感染、消化道大出血等疾病；（4）臨床資料缺失。

1.3 治療方法 對照組采用卡培他濱聯合多西他賽治療，卡培他濱（國藥準字H20133366）2 000 mg/m2，分兩次服用，第1～14 天；多西他賽（國藥準字H20052318）75 mg/m2，靜脈滴注，第1 天；3 周為1 個療程，連續治療2～4 個療程。觀察組采用奧沙利鉑聯合卡培他濱治療，奧沙利鉑（國藥準字H20000337）130 mg/m2，靜脈滴注，第1 天；卡培他濱2 000 mg/m2，分兩次服用，第1～14 天；3 周為1個療程，連續治療2～4 個療程。

1.4 觀察指標 （1）近期效果。依據實體瘤客觀效果評價標準RECIST 1.1 版評價，完全緩解（CR）：腫瘤病灶消失，持續4 周；部分緩解（PR）：腫瘤病灶體積較治療前縮小50%以上，未出現新的病灶，持續4周；穩定（SD）：腫瘤病灶體積較治療前縮小不足50%或較治療前增加不足25%；進展（PD）：腫瘤病灶較治療前增加25%，或出現新的病灶[4]。治療總有效率=CR+PR。（2）不良反應分級比較。骨髓抑制、消化道不適、手足綜合征等不良反應依據抗癌藥毒副反應分度標準制定的不良事件分級標準，分為Ⅰ～Ⅳ級[5]。（3）無進展生存時間。隨訪時間：從療程結束至患者死亡或隨訪結束，無失訪病例。無進展生存時間：從開始化療至出現新病灶或腫瘤病灶體積較治療前增加25%以上即為無進展生存時間，末次隨訪時間為2019 年9 月30 日。

1.5 統計學方法 采用SPSS23.0 統計學軟件處理研究數據。計量數據以表示，采取t 檢驗；計數資料以率表示，采取χ2檢驗；等級數據處理采用秩和Z 檢驗；P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組近期效果比較 觀察組患者近期總有效率40.91%高于對照組的近期總有效率的18.18%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組近期效果比較

2.2 兩組不良反應分級比較 兩組不良反應多為Ⅰ～Ⅲ級，無Ⅳ級不良反應，兩組骨髓抑制、消化道不適、手足綜合征分級比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組不良反應分級比較[例（%）]

2.3 兩組無進展生存時間比較 兩組中位隨訪時間為42.3 個月，觀察組中位無進展生存時間為4.63個月，對照組中位無進展生存時間為2.75 個月，兩組無進展生存時間比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。

3 討論

胃癌早期無明顯特異性臨床表現，多數患者確診時已為進展期，部分患者失去了手術根治的機會，該部分患者多以放療為主要治療手段。隨著醫療技術的發展，新型腫瘤藥物及治療方案的聯用，使得患者治療效果取得了極大的進展。目前卡培他濱聯合奧沙利鉑成為治療進展期胃癌及晚期胃癌的主要方案，施智嚴[6]對進展期胃癌患者采用奧沙利鉑聯合卡培他濱治療，臨床總有效率為54.00%，未出現嚴重不良反應，顯示了奧沙利鉑聯合卡培他濱治療胃癌有良好的應用效果及安全性。多西他賽是主要化療藥物，與鉑類藥物相聯合可起到顯著地抑制腫瘤的作用。但多西他賽在治療前須口服糖皮質激素類藥物，以避免發生過敏反應及體液潴留等不良癥狀，且長期應用多西他賽，極易出現骨髓抑制、過敏反應等嚴重副作用。因此選用一種安全性高的化療藥物，成為臨床研究熱點。

奧沙利鉑是第三代鉑類非周期性特異性抗腫瘤藥物，在體內產生烷化結合物，并于15 min 內結合DNA，形成鏈內交聯、鏈間交聯，以此阻斷腫瘤DNA 的合成、復制途徑，具有高水溶性、低毒性、抗癌譜廣等優勢，可增強化療藥物的作用，且與順鉑無交叉耐藥性。卡培他濱是一種口服的細胞毒性藥物，用藥后直接以完整藥物形式進入肝臟，通過羧酸酯酶、胞苷脫氨酶的催化作用，水解成氟尿嘧啶，于腫瘤病灶內定向釋放，相應提高抗腫瘤毒性藥物的濃度，并減少藥物毒性反應。此外卡培他濱藥物分布靶向性明確，特異性選擇高，能相應減少細胞毒性作用，提高臨床用藥安全性。

本研究結果顯示，觀察組患者近期總有效率40.91%高于對照組的18.18%，中位無進展生存時間4.63 個月長于對照組的2.75 個月，差異有統計學意義（P＜0.05）。其結果與張月琴[7]研究相一致，對進展期胃癌患者采用奧沙利鉑聯合卡培他濱治療，觀察組總有效率82.50%高于對照組的60.00%。研究提示奧沙利鉑聯合卡培他濱治療Ⅳ期腸型胃癌患者獲得顯著的近期效果，且可延長患者生存時間，預后質量高于卡培他濱聯合多西他賽。原因在于奧沙利鉑聯合卡培他濱治療Ⅳ期腸型胃癌，奧沙利鉑具備低毒性、抗癌譜廣等優勢，能夠增強卡培他濱的抗癌作用，兩者相互作用，可提高藥物作用。藥物毒性方面，兩組不良反應分級多為Ⅰ～Ⅲ級，無Ⅳ級不良反應，兩組骨髓抑制、消化道不適、手足綜合征分級比較（P＞0.05）。表明奧沙利鉑聯合卡培他濱有較高的安全性，不良反應經過對癥處理后均能好轉，并不會影響患者治療有效性。綜上所述，奧沙利鉑聯合卡培他濱治療Ⅳ期腸型胃癌患者取得了顯著的近期效果，安全性較高，可延長患者生存時間，臨床上具有推廣價值。