基于“毒損腦絡”理論對益腎解毒法治療血管性輕度認知損害的療效評價

孫立滿，劉冬梅，吳 兢，裴雪梅，劉言祥，李慶彬

血管性輕度認知損害(vascular mild cognitive impairment，VaMCI)是由腦血管疾病引發的一類疾病，屬于血管性認知障礙(vascular cognitive impairment，VCI)早期癥狀較輕的階段，臨床上表現為輕微的認知損傷，認知狀態介于正常老年與老年癡呆之間[1-4]。因此，應從防治VaMCI開始，且早期的認知功能損害是具有可逆性的，通過藥物治療可以延緩甚至逆轉VCI[5-8]。VCI在中醫學上屬于“健忘”“癡呆”和“呆病”的疾病范疇，而VaMCI則與“健忘”的臨床表現一致[9-10]。“毒損腦絡”是得到多數學者認可的病機，認為VCI為本虛標實之證，腎虛虧精為其根本，瘀血痰濁為標，進而導致毒損腦絡和腦消髓減，最終導致VaMCI[11]。有研究證明了中醫藥對VaMCI有改善作用[12-14]。因此，本研究采用益腎解毒中藥顆粒治療VaMCI，觀察其在治療VaMCI方面的有效性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年1月—2018年12月北京中醫藥大學東直門醫院腦病科收治的VaMCI病人60例，并記錄病人的性別、年齡和病程。采用隨機數字表法分為觀察組與對照組，每組30例。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準 ①西醫診斷符合2016年血管性輕度認知損害診斷指南，中醫證候分型根據《中藥新藥臨床研究指導原則》中血管性癡呆的中醫辨證量表(SDSVD)劃分為肝腎虧虛兼痰瘀阻絡型者[15-16]；②VaMCI發生在腦血管病3個月內或Hachinski缺血量表(HIS)評分≥7分；③年齡40～80歲；④意識清楚，有足夠的視覺上的分辨力和聽覺上的分辨力，同時能夠接受并可認真進行神經心理學測試者；⑤北京版本的蒙特利爾認知評估量表(Montreal Cognitive Assessment，MoCA)評分<26分，臨床癡呆量表評分0～0.5分；⑥病人均已知情并同意該研究。

1.2.2 排除標準 ①已經被確診屬于癡呆；②認知障礙不是由腦血管疾病引起；③抑郁癥-漢密爾頓抑郁量表(HAMD，17項)評分≥17分；④不符合所需年齡范圍；⑤患有嚴重的心肝腎疾病，且不能依從研究方案。

1.3 治療方法 對照組口服尼麥角林片，每次10 mg，每日3次。觀察組口服益腎解毒中藥顆粒(何首烏15 g，肉蓯蓉15 g，益智仁15 g，荷葉10 g，砂仁6 g，石菖蒲10 g，郁金10 g，丹參15 g，膽南星6 g，赤芍15 g，川芎10 g)，每日1 劑，分早晚2次，溫水沖服。兩組均給予抗血小板聚集、降血脂、控制血壓和血糖等腦卒中基礎治療。

1.4 觀察指標 治療前、治療1個月及治療3個月后，觀察簡易精神狀態評價量表(Mini-Mental State Examination，MMSE)、日常生活能力量表(Activity of Daily Living，ADL)以及MoCA評分。MMSE檢測內容包括記憶力、定向力、計算力、短期回憶、組織能力、語言等方面。MoCA檢測內容包括注意力、語言能力、命名、抽象思維能力、定向力、延遲回憶等方面。

1.5 療效評定

1.5.1 中醫證候療效評定 參考《中藥新藥臨床研究指導原則》及血管性癡呆的中醫辨證量表。顯效：癥狀和體征明顯改善，且證候積分減少≥70%；好轉：癥狀和體征有好轉，且證候積分減少≥30%且<70%；無效：癥狀和體征無明顯改善，甚至加重，且證候積分減少<30%。

1.5.2 認知功能療效評定 采用MMSE、MoCA及ADL評定病人的認知功能及日常生活能力。所有量表均由不了解分組情況的同一腦病科醫師來完成。根據《血管性癡呆診斷、辨證及療效評定標準》[17]中認知療效評定的一項重要指標為MoCA量表評分療效指數。療效指數=治療前后得分的差值/治療前得分×100%。顯效：療效指數超過20%；有效：療效指數超過12%，但不足20%；無效：療效指數不足12%。認知療效評定另一指標為MMSE，其最高分為30分，27～30分為正常范圍；低于27分為出現認知功能障礙，其中21～26分為輕度認知障礙；10～20分為中度認知障礙；0～9分為重度認知障礙。ADL評分包括4個分級：自己可以做；有些困難；需要幫助；無法完成，分別為1～4分，共20個項目，得分范圍為20～80分，≤26分表示完成正常，>26分提示有不同程度的功能下降。

1.6 統計學處理 采用SPSS 22.0統計軟件進行統計分析。計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組一般資料比較 病人年齡48～70歲，出現輕度認知損害的時間為2～6個月，受教育時間為5～15年。兩組性別、年齡、病程等比較差異無統計學意義(P>0.05)。詳見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 兩組治療前后中醫證候療效比較 所有病人治療期間均無不良反應發生。觀察組中醫證候療效明顯優于對照組。詳見表2。

表2 兩組中醫證候療效比較 單位：例(%)

注：治療1個月、3個月，兩組療效比較，P均<0.05。

2.3 兩組治療前后MMSE評分比較 治療前兩組MMSE評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療1個月，對照組MMSE評分與治療前比較，差異無統計學意義(P>0.05)；觀察組MMSE評分與治療前比較，差異有統計學意義(P<0.05)；且觀察組與對照組比較，差異有統計學意義(P<0.05)。治療3個月，兩組MMSE評分均較治療前改善(P<0.05)；且組間比較，差異有統計學意義(P<0.05)。對照組治療3個月與治療1個月MMSE評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；觀察組治療3個月與治療1個月MMSE評分比較，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組治療前后MMSE評分比較(±s) 單位：分

注：t1值、P1為治療前與治療1個月比較的統計值；t2值、P2為治療前與治療3個月比較的統計值；t3值、P3為治療1個月與治療3個月比較的統計值。

2.4 兩組治療前后MoCA療效比較 治療1個月、3個月后，觀察組MoCA療效優于對照組，詳見表4。

表4 兩組治療前后MoCA療效比較 單位：例(%)

注：治療1個月、3個月兩組療效比較，P均<0.05。

2.5 兩組治療前后ADL評分比較 治療前，兩組ADL評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療1個月，對照組ADL評分與治療前比較，差異有統計學意義(P<0.05)；觀察組ADL評分與治療前比較，差異有統計學意義(P<0.05)；兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。治療3個月，兩組ADL評分與治療前比較，差異有統計學意義(P<0.05)；且組間比較差異有統計學意義(P<0.05)；對照組治療3個月與1個月ADL評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；觀察組治療3個月與1個月ADL評分比較，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表5。

表5 兩組治療前后ADL評分比較(±s) 單位：分

注：t1值、P1為治療前與治療1個月比較的統計值；t2值、P2為治療前與治療3個月比較的統計值；t3值、P3為治療1個月與治療3個月比較的統計值。

3 討 論

有研究發現輕度認知障礙病人較正常老年人發展為癡呆的概率高5～10倍，且血管性因素為主要的病因[18-19]。因此，VaMCI為癡呆的高危因素，同時也是其早期的表現，盡早地干預可以改善預后，并促進認知功能恢復。本研究采用益腎解毒中藥顆粒對肝腎虧虛兼痰瘀阻絡型的VaMCI病人進行治療，并觀察其臨床療效。并將治療1個月和3個月作為療效觀察的時間點，發現較常規西藥治療，益腎解毒中藥顆粒治療可以明顯改善病人的認知功能和生活能力，且隨著服藥時間的延長，對認知功能的提高更明顯。

本研究基于“毒損腦絡”的病機，遵循中醫學“辨證論治”原則，首先選擇符合肝腎虧虛兼痰瘀阻絡型VaMCI病人進行研究，治療上根據病機特點給藥，腦消髓減、正氣虧虛從而使得毒邪入絡而易留滯，阻礙氣機血液的運行，進而形成痰濕和瘀阻等病理變化。因此，治療當補虛瀉實、驅除瘀滯而保持腦絡的通暢，恢復腦部血液正常的流通。益腎解毒中藥顆粒中何首烏、肉蓯蓉、益智仁可滋補肝腎，“益精增髓”上充于腦而扶正；石菖蒲可安神益智開竅；膽南星開竅醒神、祛痰化濁；砂仁可健脾化濕；丹參、赤芍、川芎可活血逐瘀。全方具有補腎益氣、活血化瘀和化痰通絡之功效[20-22]，對于進展緩慢的認知功能障礙病人，或可提供一種獨辟蹊徑的治療方案。

益腎解毒中藥顆粒對肝腎虧虛兼痰瘀阻絡型的VaMCI療效顯著，可以提高病人的認知功能和生活能力，不良反應較少。