補脾益精方對大腸癌術后復發轉移患者腫瘤標志物及生存質量的影響

賈佳 孟林凡 毋子亭

摘要：目的 探討大腸癌術后復發轉移患者采用補脾益精方治療效果及對腫瘤標志物、生存質量的影響。方法 納入2015年8月—2017年8月期間本院接診的83例大腸癌術后復發轉移患者作者研究對象，擲幣法分組，對照組41例予以傳統化療，觀察組42例加用中醫補脾益精方治療，觀察2組患者效果、腫瘤標志物水平。結果 2組腫瘤標志物、中醫證候積分、毒副反應發生率比較，觀察組低于參照組，差異顯著（P<0.05）;2組KPS評分、ORR及DCR比較，觀察組高于參照組，差異顯著（P<0.05）。結論 補脾益精方治療大腸癌復發轉移患者效果顯著，其能緩解癥狀，改善生存質量，減少毒副反應發生，值得臨床推薦。

關鍵詞：補脾益精方;大腸癌;轉移;化療;生存質量

中圖分類號：R735.3 ? 文獻標志碼：B ? 文章編號：1007-2349（2020）02-0103-03

手術切除是治療大腸癌首選方案，但早期切除與晚期切除效果存在較大差異，在疾病發病早期往往無特殊癥狀，手術能較好切除病灶，控制疾病發展，但對于病情較重，發病時間較長患者，手術切除后往往存在復發、轉移等現象，增加疾病治療難度，嚴重威脅患者的生命[1]。對于復發、轉移的大腸癌患者臨床習慣采用FOLFOX6、XELOX化療方案，雖一定程度延長患者壽命，但化學藥物帶來毒性反應將直接影響患者日后生存質量。基于此本院在化療基礎上加用中醫補脾益精方治療，旨在通過中醫藥治療，提高效果，延長患者壽命，改善生存質量，為臨床治療本病提供可靠依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入2015年8月—2017年8月期間到本院就診的83例大腸癌術后復發轉移作為研究對象，擲幣法分組。納入標準：所有患者均符合《結直腸癌肺轉移多學科綜合治療專家共識（2018版）》中關于大腸癌診斷標準[2]，中醫診斷參照《中醫內科學》[3]脾腎雙虧證：腹痛喜溫，或腹內結塊，下利清谷，五更泄瀉，或大便帶血，面色蒼白，少氣無力，畏寒肢冷，苔薄白，舌淡胖有齒痕，脈沉細弱。患者均接受大腸癌根除手術，術后均存在復發轉移現象，預計生存期>3個月，近期未接受其他抗癌治療，獲得醫院倫理委員會批準，患者或家屬知情同意。排除標準：預計生存期<3個月者，不配合治療者，對化療藥物存在禁忌癥者，同時合并其他腫瘤者等。參照組41例，男女比例27：14;年齡52～68歲，平均（61.33±2.49）歲;病變部位：結腸癌18例，直腸癌23例。觀察組42例，男女比例25：17;年齡55～65歲，平均（60.76±3.11）歲;病變部位：結腸癌20例，直腸癌22例。2組基線資料比較無顯著差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 所有患者入院后均接受健康飲食，保肝等基礎治療，同時予以FOLGOX6化療方案：第1 d，奧沙利鉑（浙江海正藥業股份有限公司，國藥準字H20093487）50 mg/mm2，靜脈滴注，亞葉酸鈣注射液（江蘇大紅鷹恒順藥業有限公司，國藥準字H20020609）200 mg/m2，靜脈滴注，5-氟尿嘧啶（南通精華制藥股份有限公司，國藥準字H32022246）400 mg/m2，靜脈推注，而后5-氟尿嘧啶靜滴2400 mg/m2，維持2天。觀察組加用中醫補脾益精方，組方：黃芪20 g，熟地15 g，白術15 g，炒神曲10 g，炒山楂12 g，補骨脂12 g，莪術10 g，山茱萸9 g，天南星10 g，甘草10 g，水煎服，早晚分服，1日1次，2組均以2周為1療程，持續治療12療程。

1.3 觀察指標 （1）療效判定 依據實體腫瘤化療療效評價標準（RECIST）[4]評估療效：治療后出現新病灶或病灶長徑綜合增加>20%為疾病進展（PD）;病灶長徑增加幅度<20%，或縮小幅度<30%為穩定（SD）;病灶長徑縮小幅度>30%為部分緩解（PR）;病灶全部消失為完全緩解（CR）。（PR+CR）/n×100%=客觀緩解率（ORR）;（SD+PR+CR）/n×100%=疾病控制率（DCR）。（2）治療前后采集患者空腹靜脈血檢測腫瘤標志物：糖類抗原19-9（CA19-9）、癌胚抗原（CEA）。（3）生存質量 采用生活質量評分（KPS）評價患者生存質量，0分為死亡，100分正常無癥狀和體征，得分越高提示生存質量越好。（4）中醫證候積分[5] 依據患者腹痛結塊、五更泄瀉、腰膝酸軟、少氣無力等證候嚴重程度記0～5分，得分越高提示癥狀越嚴重。（5）觀察2組治療后毒副反應。

1.4 統計學方法 采用SPSS20.0軟件對文中數據進行處理，計量資料用（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料用n（%）表示，用χ2檢驗，P<0.05示差異顯著。

2 結果

2.1 2組患者臨床療效比較 觀察組ORR及DCR均高于參照組，差異顯著（P<0.05），見表1。

2.2 2組患者治療前后腫瘤標志物及KPS評分比較 2組患者治療前腫瘤標志物水平及KPS評分比較無顯著差異（P>0.05），治療后觀察組CA199低于參照組，KPS評分高于對照組，差異顯著（P<0.05），見表2。

2.3 2組患者治療前后中醫證候積分比較 2組患者治療前各證候積分比較無顯著差異（P>0.05），治療后觀察組各證候積分均低于參照組，差異顯著（P<0.05），見表3。

2.4 毒副反應 參照組治療后發生骨髓抑制3例，感染4例，感覺遲鈍3例，白細胞減少3例，貧血2例，轉氨酶升高3例，毒副反應發生率43.90%;觀察組發生感染2例，貧血1例，白細胞減少2例，轉氨酶升高1例，毒副反應發生率14.29%，參照組毒副反應高于觀察組，差異顯著（P<0.05）。

3 討論

大腸癌泛指發生于盲腸、結腸和直腸部位的腫瘤，包括直腸癌、結腸癌等，其發病率僅次于胃癌和食管癌，是消化道常見惡性腫瘤之一。對于大腸癌患者手術切除是首選治療方案，對于早期病變，手術切除率較高，能有效控制疾病進展，但對于病情較重的晚期患者手術切除后仍存在較高復發率、轉移率，因此以化療、放療及中醫藥治療為主的術后輔助治療成為提高患者生存率的重要手段。

在臨床治療過程中，聯合化療是大腸癌的主要化療方案，而由5-氟尿嘧啶、奧沙利鉑和亞葉酸鈣組成的FOLFOX6化療方案在臨床應用較為廣泛，其效果已得到公認。CEA是一種腫瘤胚胎性抗原，是重要的腫瘤相關抗原，其能抑制免疫，促進腫瘤細胞轉移，是大腸癌特異性腫瘤標志物，在大腸癌的診斷及治療中具有獨特的作用[6]。CA19-9是由唾液糖脂和唾液糖蛋白組成，是從大腸癌組織中分離出來的腫瘤相關抗原，對大腸癌具有較高特異性[7]。已有研究表明，CEA、CA19-9在大腸癌的檢測中特異性超過80%[8]。

大腸癌屬中醫“癌病”“腸覃”等范疇，中醫認為癌病是以臟腑組織發生異常增生為基本特征的疾患，臨床主要表現為腫塊逐漸增大，表面高低不平，質地堅硬，并伴有納差、乏力、日漸消瘦等全身癥狀。該病病因雖尚不明了，但與六淫邪毒、七情 郁、飲食失調、素有舊疾或久病傷正、年老體弱等諸多因素相關。其基本病理變化為氣虛，痰結，濕聚，熱毒，血瘀等互糾結，日久而成有形之腫塊，屬本虛標實之證，疾病初期邪氣盛，而正氣不足，表現為氣滯、痰淤、血瘀、熱毒等實證，疾病發展至中晚期因腫瘤耗傷機體氣血、津液，故而出現氣虛、血虧、陰陽兩虛等本虛之證，不同部位癌病其病機各有特點，而大腸癌本虛為脾腎雙虧證，脾虛則運化失職，可見下利清谷、五更泄瀉、舌薄白，苔淡胖諸癥，而腎虧則見腰膝酸軟、畏寒肢冷諸癥，故而治宜健脾益氣、溫陽益腎，方用補脾益精方。方中白術補氣健脾、燥濕利水，黃芪既善補中焦脾胃之氣、又能益衛固表，增加機體免疫力，二者合為君藥，用以補氣健脾;熟地補血滋陰、補精益髓，補骨脂補腎溫陽、溫脾止瀉，山茱萸既補腎陽、又滋腎精，三者合為臣藥，用以補腎填精、溫陽止瀉;天南星散結消腫、燥濕化痰，炒山楂活血散瘀、消結化積，炒神曲行氣、消食、和胃，莪術破血行氣、消癥止痛，以上共為佐藥，以消癥散結、燥濕化痰、活血祛瘀;甘草為使補中益氣、緩和藥性，諸藥相合共奏健脾補氣、溫腎益精、消癥散結、活血祛瘀之功效。現代藥理學研究表明黃芪對正常機體的抗體生成功能有顯著促進作用，其還能還能增強小鼠燒傷模型免疫功能，同時黃芪中富含硒，硒能抑制癌細胞氧化磷酸化，并對各種金屬致癌物有拮抗作用[9-10]。白術對免疫系統的作用主要是抗炎、抗腫瘤、抗氧化，其能有效抑制腫瘤細胞生長，白術內酯和揮發油是抗腫瘤活性成分[11]。補骨脂能提高白血病模型小鼠外周血象中白細胞、血紅蛋白、BFU-E、CFU-GM及血小板水平，可見補骨脂可緩解化療所致骨髓抑制，使骨髓較早進入恢復期[12]。

本研究顯示，治療后2組腫瘤標志物CEA、CA19-9水平顯著降低，觀察組CEA、CA19-9水平更低，ORR及DCR高于參照組，可見中藥方劑與西藥化療均能顯著抑制腫瘤細胞生長，觀察抗癌效果優于參照組。觀察組中醫證候積分、毒副反應發生率低于參照組，KPS評分高于參照組，可見補脾益精方在緩解癥狀的同時，毒副反應較低，安全性高于參照組，患者生活質量評分高于參照組。

綜上所述，補脾益精方治療大腸癌復發轉移患者效果顯著，其能緩解癥狀，改善生存質量，減少毒副反應發生，值得臨床推薦。

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（收稿日期：2019-11-11）