FIB-4指數在射血分數降低型心力衰竭患者預后評估中的應用

靳之，沈德良，上官佳紅

(鄭州大學第一附屬醫院 心內四，河南 鄭州 450000)

心力衰竭是指由心臟結構或功能異常導致心室收縮或舒張功能受損，進而引起一系列病理生理變化的臨床綜合征，以呼吸困難、水腫、疲勞為臨床表現[1]。心力衰竭是心血管疾病的終末期表現和最主要的死因。心力衰竭引起外周循環淤血和器官灌注不足，累及肝臟時會引發肝臟功能及結構的變化[2-4]。肝臟結構改變最初表現為肝臟纖維化，不同纖維化程度對于心力衰竭程度的判斷具有重要意義[5]。有報道顯示，FIB-4指數對非酒精性脂肪肝患者的肝纖維化或僵硬有評估價值[6]。目前，國內相關研究較少。本研究應用FIB-4指數評價射血分數降低型心力衰竭患者的肝纖維化程度，研究肝纖維化是否與射血分數降低型心力衰竭預后相關。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2019年1—4月鄭州大學第一附屬醫院收集的180例射血分數降低型心衰患者的資料，其中男124例，女56例，以全因死亡和心衰再住院為終點事件，依據6個月終點事件情況，將其分為非終點事件組(102例)和終點事件組(78例)。射血分數降低型心力衰竭診斷符合《心力衰竭合理用藥指南(第2版)》[7]標準。

1.2 研究方法收集患者入院時年齡、血小板(platelet，PLT)、天冬氨酸轉氨酶(aspartate aminotransferase，AST)、丙氨酸轉氨酶(alanine aminotransferase，ALT)等指標，分別計算FIB-4指數。FIB-4 指數基于 ALT、AST、PLT 和年齡進行計算，FIB-4=(年齡×AST)/(PLT×ALT 的平方根)。

2 結果

2.1 一般資料兩組收縮壓、舒張壓比較，差異有統計學意義(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

注：LVEF—左心室射血分數；1 mm Hg=0.133 kPa。

2.2 FIB-4指數單因素logistic回歸分析顯示，終點事件組和非終點事件組FIB-4指數比較，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者FIB-4指數比較[M(P25，P75)]

2.3 ROC曲線FIB-4指數ROC曲線下面積為0.608，敏感度為0.55，特異度為0.67，95% CI為0.524～0.692，最佳臨界值為1.812。見圖1。

圖1 射血分數降低型心力衰竭患者6個月預后的ROC曲線

3 討論

心力衰竭患者全身性靜脈充血導致神經激素激活(如RAS系統)，血漿利鈉肽減少，加速心力衰竭的進程，繼而加重多器官功能衰竭，導致預后不良[8-10]。中心靜脈壓升高和動脈氧分壓降低的聯合作用造成肝臟缺氧，損傷肝臟，長期肝臟損傷必然會引起肝臟纖維化[11-13]。肝纖維化是指肝臟內彌漫性細胞外基質過度沉積，是機體對各種病因引起的肝纖維的形成和發展。使用無創性診斷發放評估肝臟纖維化程度是未來的一種更佳選擇。有研究顯示，PLT、年齡、AST、ALT與肝纖維化密切相關，基于以上4個指標建立FIB-4指數模型，可用于慢性肝炎患者肝纖維化的診斷與分期[14]。AST、PLT、年齡、ALT均為臨床可采集到的常用指標，簡單方便，可反復計算及動態監測，已得到大多數醫生認可。

本研究回顧性分析180例射血分數降低型心衰患者的臨床資料。單因素logistic回歸分析顯示，終點事件組和非終點事件組FIB-4指數有顯著差異。通過最佳臨界值結果可知，當FIB-4指數>1.812分時患者6個月終點事件發生率高，預后差。現有研究表明，FIB-4指數對于嚴重的纖維化臨界值為1.45～1.62，對于肝硬化推薦的臨界值為2.9～3.6[15]。本研究中FIB-4指數>1.812分說明肝臟處于嚴重纖維化狀態但仍未達肝硬化程度，患者肝臟已發生明顯纖維化，預后較差，表明預后差的患者肝臟缺氧缺血更明顯。終點事件組收縮壓與舒張壓均低于非終點事件組，表明終點事件組心臟泵功能差于非終點事件組，與終點事件組患者心衰程度更重和預后更差相符。本研究結果顯示，FIB-4指數越高，患者6個月終點事件發生率越高，尤其是FIB-4指數>1.812時，患者6個月終點事件發生率明顯升高。

FIB-4指數評估肝臟纖維化水平，雖涉及年齡、AST、ALT、PLT等多指標，但目前尚不清楚FIB-4指數是否僅反映肝纖維化或充血導致的肝硬化，盡管排除病毒性肝炎患者，但不能完全否認納入研究的患者存在其他肝病。FIB-4指數與其他肝纖維評估手段(如肝活檢)之間的關系應進一步研究。

本研究隨訪時間短，納入患者少，需要擴大樣本量，延長隨訪時間進行深入研究，后續將探討FIB-4指數聯合其他無創肝纖維化模型診斷價值是否高于FIB-4指數單獨診斷，以便更準確評估射血分數降低型心力衰竭患者的預后。