宮頸電熱圈環切術聯合重組人干擾素α-2b栓治療宮頸低級別鱗狀上皮內病變合并高危人乳頭瘤病毒感染的臨床效果

劉恒

(鎮平縣第二人民醫院 婦產科，河南 南陽 474250)

根據癌變風險高低臨床將宮頸上皮內瘤變(cervical intraepithelial neoplasia，CIN)可分為宮頸低級別鱗狀上皮內瘤變(LSIL)和宮頸高級別鱗狀上皮內瘤變(HSIL)。雖然既往研究顯示多數LSIL患者癥狀可自行消退，但在長期隨訪過程中發現仍有部分LSIL患者可進展至HSIL，增加宮頸癌發病風險[1]。近年來臨床研究顯示，人乳頭瘤病毒(human papillomavirus，HPV)感染是導致CIN和原位癌發生的重要因素，并發HPV感染的CIN患者原位癌發生風險也顯著高于非HPV感染患者[2]。因此，積極有效的治療對于伴有高危HPV感染的LSIL患者十分重要。本研究探討宮頸電熱圈環切術(loop electrosurgical excision procedure，LEEP)聯合重組人干擾素α-2b栓治療LSIL合并高危HPV感染的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料采用隨機數表法將2017年1月至2019年1月在鎮平縣第二人民醫院就診的84例LSIL合并高危HPV感染的患者分為對照組和觀察組，各42例。對照組：年齡25～49歲，平均(35.08±3.17)歲。觀察組：年齡26～51歲，平均(35.22±3.34)歲。兩組患者年齡比較，差異無統計學意義(P>0.05)?；颊咦栽竻⑴c本研究并簽署知情同意書。本研究經鎮平縣第二人民醫院醫學倫理委員會審批通過。

1.2 選取標準納入標準：(1)經液基細胞學檢查(TCT)、宮頸四點活檢確診為LSIL伴高危HPV感染；(2)白帶清潔度Ⅰ～Ⅱ級。排除標準：(1)合并其他婦科疾??；(2)入組前3個月內接受過相關治療；(3)重要臟器功能不全；(4)惡性腫瘤；(5)凝血、免疫功能障礙；(6)妊娠期及哺乳期；(7)精神障礙。

1.3 治療方法兩組均接受LEEP治療。于患者月經結束5～7 d后進行手術，取膀胱截石位，常規消毒、鋪巾后擦拭陰道分泌物，暴露宮頸，使用碘液標記病灶，將LEEP刀功率調整至50 W，在病灶外緣3～5 mm處插入電極，深度15～25 mm，緩慢移動電極，一次性切除病灶。術中使用電凝止血，術后陰道填塞碘仿紗布，壓迫止血。兩組術后均接受常規抗感染治療。觀察組于術后第1次月經結束后接受重組人干擾素α-2b栓[安徽安科生物工程(集團)股份有限公司，國藥準字S20020103]治療，清洗外陰后將凝膠置于陰道后穹窿處，每次1粒，隔天用藥1次，連續用藥3周。

1.4 觀察指標(1)術后3、6個月HPV陰性率。(2)IgG、IgA：采用酶聯免疫吸附法檢測患者術前和術后3個月時患者IgG、IgA水平。(3)治療總有效率。顯效：宮頸光滑，TCT、鏡檢未見LSIL病灶。有效：病癥范圍縮小，HPV病毒載量明顯下降或消失。無效：病癥范圍縮小<1/3或CIN分級上升。治療總有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

2 結果

2.1 HPV轉陰率術后3、6個月觀察組HPV轉陰率均高于對照組，差異有統計學意義(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組術后HPV轉陰率比較[n(%)]

2.2 IgG、IgA術后3個月兩組IgG、IgA水平均較術前升高，且觀察組IgG、IgA水平均高于對照組，差異有統計學意義(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組術前和術后3個月IgG、IgA水平比較

注：與同組術前比較，aP<0.05；與對照組術后3個月比較，bP<0.05。

2.3 治療總有效率觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療總有效率比較(n，%)

注：與對照組比較，aχ2=4.459，P=0.035。

3 討論

CIN是反應宮頸癌變發生的一個持續過程，隨著近些年我國女性“兩癌篩查”等公共衛生活動的不斷開展，CIN檢出率不斷上升。CIN發病原因極為復雜，但HPV感染是其發生的首要因素，HPV是一種球形DNA病毒，可引發皮膚黏膜的鱗狀上皮惡性增殖，從而引發多種皮膚黏膜疾病，其中HPV-16、18、30、31、33、35、39等亞型為引發宮頸癌的高危亞型[3]。根據患者病情進展，CIN又可分為LSIL和HSIL，LSIL和HSIL在臨床診斷、治療和預后方面存在較大差異。HSIL存在高癌變風險，而LSIL癌變風險較低，臨床醫生多推薦患者進行持續觀察，持續高危HPV感染會提高LSIL癌變風險，因此有效的治療仍十分必要。

LEEP是目前臨床治療宮頸疾病的常用手段，主要通過超高頻電刀切除病灶組織，具有創傷小、出血少、術后宮頸功能恢復快等特點，有效避免了傳統冷刀錐切需要麻醉才能進行手術的缺點，且術中可直接電凝止血，減輕患者痛苦和心理負擔[4]。重組人干擾素α-2b是臨床常用的一種廣譜抗病毒藥物，但其本身并不直接作用于病毒本身，而是通過免疫細胞表面受體作用使細胞產生抗病毒蛋白發揮抗病毒作用[5]。本研究結果顯示，加用重組人干擾素α-2b治療的觀察組HPV清除率和治療總有效率均高于對照組，術后3個月IgG、IgA水平均高于對照組。這表明重組人干擾素α-2b可有效加速HPV的清除，不僅有較好的抗病毒作用，也有較好的免疫調節作用，從而加快患者康復。本研究仍有一定的局限性，隨訪時間較短，兩組遠期療效差異性仍不完全明確，且未納入HSIL患者，LEEP聯合重組人干擾素α-2b栓治療HSIL的臨床效果仍需進一步研究。

綜上所述，LEEP聯合重組人干擾素α-2b治療LSIL并發高危HPV感染臨床效果較好，可有效清除HPV，具有臨床推廣價值。