比伐蘆定在急性心肌梗死患者經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療術(shù)后的應(yīng)用效果

徐瑞平，張東賓

(1.鄭州大學(xué)附屬鄭州中心醫(yī)院 心內(nèi)三科，河南 鄭州 450000；2.河南省人民醫(yī)院/鄭州大學(xué)附屬人民醫(yī)院 血管外科，河南 鄭州 450000)

急性心肌梗死屬急性冠狀動(dòng)脈綜合征，發(fā)病率高，多由于粥樣硬化斑塊破裂致使冠狀動(dòng)脈血流中斷引起，而炎癥反應(yīng)是冠狀動(dòng)脈斑塊不穩(wěn)定的重要原因，易引發(fā)多種并發(fā)癥，嚴(yán)重威脅患者生命健康[1]。急診經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(percutaneous coronary intervention，PCI)是治療急性心肌梗死的重要方案，可有效開(kāi)通閉塞血管，緩解臨床癥狀，但缺血性再灌注損傷會(huì)加重炎癥反應(yīng)，增加斑塊不穩(wěn)定性，促進(jìn)其演變、破裂[2]。在治療急性心肌梗死的同時(shí)抑制炎癥反應(yīng)是臨床研究重點(diǎn)。比伐蘆定是新型抗凝藥物，可抑制凝血酶活性，且不良反應(yīng)較少，但在抗炎方面的研究報(bào)道有限。本研究旨在探討比伐蘆定在急性心肌梗死患者PCI術(shù)后的應(yīng)用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取鄭州大學(xué)附屬鄭州中心醫(yī)院2018年1月至2019年3月收治的108例急性心肌梗死患者，擬行PCI術(shù)，根據(jù)治療方案分為對(duì)照組和觀察組，各54例。對(duì)照組：男29例，女25例；年齡45～77歲，平均(61.34±7.64)歲；發(fā)病至急診時(shí)間3.5～10.8 h，平均(7.15±1.72)h。觀察組：男31例，女23例；年齡42～78歲，平均(60.86±7.26)歲；發(fā)病至急診時(shí)間3.1～10.9 h，平均(6.89±1.61)h。兩組一般資料(性別、年齡、發(fā)病至急診時(shí)間)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)。

1.2 選例標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《內(nèi)科學(xué)》(第8版)急性心肌梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；(2)擬行PCI術(shù)；(3)患者家屬自愿參與本研究并簽署同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并消化道出血、心源性休克、肝腎功能障礙；(2)凝血功能異常；(3)對(duì)本研究藥物存在禁忌證。

1.3 治療方法兩組均接受PCI術(shù)。術(shù)后給予對(duì)照組肝素注射液(南京健友生化制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20163484)，經(jīng)動(dòng)脈鞘管內(nèi)注射，100 U·kg-1，追加2 000 U·h-1至術(shù)后4 h。給予觀察組比伐蘆定(江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20140057)，術(shù)前 5 min靜脈推注0.75 mg·kg-1，靜脈泵入1.75 mg·kg-1，術(shù)中持續(xù)靜脈滴注1.75 mg·kg-1·h-1至術(shù)畢，持續(xù)靜脈滴注0.25 mg·kg-1·h-1至術(shù)后4 h。

1.4 觀察指標(biāo)(1)比較兩組術(shù)后1、10 d血清hs-CRP、Lp-PLA2水平。抽取空腹靜脈血3 mL，然后以離心半徑10 cm，3 000 r·min-1離心處理10 min，分離取血清，以免疫投射比濁法檢測(cè)血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2(Lp-PLA2)，試劑盒購(gòu)自上海酶聯(lián)生物科技有限公司，嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)步驟操作執(zhí)行。(2)記錄不良心血管事件發(fā)生率及再住院率(治療后因心肌梗死、心絞痛、心衰等再次入院治療)。

2 結(jié)果

2.1 炎癥因子術(shù)后10 d兩組血清hs-CRP、Lp-PLA2水平均低于術(shù)后1 d，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組術(shù)后1、10 d炎癥因子水平比較

注：與同組術(shù)后1 d比較，aP<0.05；與對(duì)照組術(shù)后10 d比較，bP<0.05；hs-CRP—超敏C反應(yīng)蛋白；Lp-PLA2—脂蛋白相關(guān)磷脂酶。

2.2 不良心血管事件發(fā)生率及再住院率治療后，觀察組出現(xiàn)心力衰竭2例，心絞痛1例，再住院2例；對(duì)照組出現(xiàn)心律失常5例，心力衰竭3例，再發(fā)性心肌梗死1例，心絞痛2例，再住院9例。兩組不良心血管事件發(fā)生率比較，觀察組[5.56%(3/54)]低于對(duì)照組[20.37%(11/54)]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.252，P=0.022)；兩組再住院率比較，觀察組[3.70%(2/54)]低于對(duì)照組[16.67%(9/54)]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.960，P=0.026)。

3 討論

急性心肌梗死是冠狀動(dòng)脈綜合征較嚴(yán)重類(lèi)型，致死率、并發(fā)癥發(fā)生率均較高，臨床治療以PCI術(shù)為主，對(duì)開(kāi)通閉塞血管、恢復(fù)梗死部位血流灌注有重要作用，可最大程度保護(hù)心功能，減少梗死面積，有助于預(yù)后改善。PCI術(shù)治療急性心肌梗死效果確切，但其局限性在于會(huì)損傷血管內(nèi)皮，導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂，誘使血小板聚集，造成新的不良心血管事件，增加急性心肌梗死患者術(shù)后再住院率。因此，PCI術(shù)后臨床多給予抗凝治療，減少不良心血管事件。

肝素有較強(qiáng)抗凝血、調(diào)血脂作用，抗感染作用強(qiáng)，臨床應(yīng)用廣泛。比伐蘆定是人工合成抗凝血藥物，是凝血酶直接抑制劑，可抑制凝血酶與底物相結(jié)合，具有特異性、可逆性，起效快，與肝素比較出血風(fēng)險(xiǎn)小[4]。相關(guān)研究指出，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展過(guò)程和炎癥反應(yīng)有直接關(guān)系[5]。炎癥因子附著于血管內(nèi)皮，可增厚血管內(nèi)膜，導(dǎo)致斑塊破裂，從而促進(jìn)冠狀動(dòng)脈綜合征發(fā)展。hs-CRP是受炎癥刺激肝細(xì)胞合成的急性實(shí)相蛋白，是急性心肌梗死患者出現(xiàn)不良心血管事件的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子，其水平可反映冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊的穩(wěn)定性。Lp-PLA2主要由淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞分泌，是動(dòng)脈粥樣硬化炎癥反應(yīng)標(biāo)志物，可加快冠狀動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展，提高心血管發(fā)病率。本研究結(jié)果顯示，術(shù)后10 d兩組血清hs-CRP、Lp-PLA2水平均低于術(shù)后1 d，且觀察組低于對(duì)照組，表明比伐蘆定可降低炎癥因子水平。本研究結(jié)果進(jìn)一步顯示，觀察組不良心血管事件發(fā)生率、再住院率均低于對(duì)照組，提示將比伐蘆定用于急性心肌梗死患者PCI術(shù)后，可減少不良心血管事件發(fā)生，降低再住院率。

綜上所述，將比伐蘆定用于急性心肌梗死患者PCI術(shù)后，可降低炎癥因子水平，減少不良心血管事件發(fā)生，降低再住院率。