貝伐單抗聯合PC化療對晚期非鱗非小細胞肺癌的療效

張琪，王文義

(平煤神馬醫療集團總醫院 腫瘤科，河南 平頂山 467000)

肺癌發病率與死亡率居全球惡性腫瘤首位，而非鱗非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)約占80%，患者晚期出現咳嗽、咳血、呼吸困難等癥狀[1]。非鱗NSCLC治療以化療為主，但易出現不良反應，不利于改善患者生活質量。貝伐單抗可抑制血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)生物活性，延緩病灶轉移進展[2]。本研究分析貝伐單抗聯合PC化療對晚期非鱗NSCLC的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2016年7月至2017年12月平煤神馬醫療集團總醫院收治的60例晚期非鱗NSCLC患者，采用隨機數表法分為對照組和觀察組，各30例。對照組：男17例，女13例；年齡27～69歲，平均(46.12±8.01)歲；大細胞癌2例，肺腺癌28例；臨床分期為Ⅲb期11例，Ⅳ期19例。觀察組：男16例，女14例；年齡26～70歲，平均(46.23±7.86)歲；大細胞癌2例，肺腺癌28例；臨床分期為Ⅲb期12例，Ⅳ期18例。兩組患者性別、年齡、病理類型、臨床分期比較，差異無統計學意義(均P>0.05)。患者自愿參與本研究并簽署知情同意書。本研究經平煤神馬醫療集團總醫院醫學倫理委員會審批通過。

1.2 選取標準納入標準：(1)經細胞學檢查診斷為非鱗NSCLC，且為晚期；(2)一線患者。排除標準：(1)精神障礙；(2)心血管疾病；(3)對本研究藥物過敏。

1.3 治療方法對照組接受培美曲塞注射液(南京先聲東元藥業有限公司，國藥準字H20090135)治療，500 mg·m-2，靜滴時間>10 min，第1天；卡鉑注射液(齊魯制藥有限公司，國藥準字H10920028)，AUC=5，靜滴30 min，第1天。觀察組在對照組基礎上接受貝伐單抗注射液(Roche Diagnostics GmbH，注冊證號S20120068)治療：15 mg·m-2，靜滴，第1天。兩組均以3周為1個治療周期，共治療6周期。

1.4 觀察指標(1)治療效果。依據實體瘤治療療效評價標準RECIST[3]評估治療效果。完全緩解、部分緩解、穩定計入疾病控制。完全緩解、部分緩解計入客觀有效。(2)無進展生存時間。(3)腫瘤標志物。抽取患者空腹靜脈血3 mL，離心提取血清，以酶聯免疫吸附法檢測血清癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)、糖類抗原125(carbohydrate antigen125，CA125)、VEGF水平，試劑盒購于南京森貝伽科技有限公司，按照說明書具體操作嚴格執行。

2 結果

2.1 治療效果對照組部分緩解8例，穩定10例。觀察組部分緩解16例，穩定9例。觀察組客觀有效率[53.33%(16/30)]、疾病控制率[83.33%(25/30)]均高于對照組[26.67%(8/30)、60.00%(18/30)]，差異有統計學意義(均P<0.05)。

2.2 無進展生存時間對照組無進展生存時間為(6.24±1.01)個月，觀察組無進展生存時間為(8.81±1.93)個月。觀察組無進展生存時間長于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

2.3 腫瘤標志物治療前，兩組CEA、CA125、VEGF水平比較，差異無統計學意義(均P>0.05)；治療后，兩組血清CEA、CA125、VEGF水平均較治療前降低，且觀察組血清CEA、CA125、VEGF水平均低于對照組，差異有統計學意義(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后血清CEA、CA125、VEGF水平比較

注：與同組治療前比較，aP<0.05；與對照組治療后比較，bP<0.05；CEA—癌胚抗原；CA125—糖類抗原125；VEGF—血管內皮生長因子。

3 討論

與小細胞癌比較，非鱗NSCLC癌細胞分裂較慢，擴散轉移晚，前期易被忽視，大多患者就診時已經是中晚期，錯失最佳手術時間，因此非鱗NSCLC臨床治療以化療為主。相關研究指出，PC化療可延長生存時間，改善臨床癥狀，抑制病情惡化[4]。貝伐單抗是IgG1抗體，通過與VEGF結合來降低其生物活性，從而延緩腫瘤血管生成。本研究結果顯示，觀察組客觀有效率、疾病控制率均高于對照組，表明貝伐單抗聯合PC化療治療非鱗NSCLC效果確切，可提高治療有效率和疾病控制率。分析其原因在于：貝伐單抗與PC化療具有協同作用，其中培美曲塞是天然抗癌藥物，具有良好抗腫瘤作用；卡鉑抗腫瘤活性強，可抑制腫瘤細胞DNA，延緩其復制合成；上述藥物與貝伐單抗聯合應用可提高臨床療效，增強抗腫瘤能力。同時，本研究發現，觀察組無進展生存時間長于對照組，提示貝伐單抗聯合PC化療可延長患者生存期，這與胡彬彬等[4]研究結果一致。

腫瘤細胞會釋放VEGF，與受體結合可刺激新腫瘤血管生成，造成癌細胞擴散，呈惡性循環之勢。而貝伐單抗可與VEGF結合，抑制其活性，阻斷其于受體結合，延緩癌細胞擴散。CEA可促使腫瘤細胞與正常細胞結合，進行腫瘤轉移，是NSCLC標志物之一；CA125是從上皮性卵巢癌抗原檢測出的一種糖蛋白，存在與多種細胞中，在NSCLC中有較高表達特性，CA125是評估NSCLC病情進展的重要指標。本研究還發現，治療后觀察組血清CEA、CA125、VEGF水平均低于對照組，表明貝伐單抗聯合PC化療可降低腫瘤標志物水平，抑制腫瘤擴散。

綜上所述，貝伐單抗聯合PC化療治療非鱗NSCLC效果確切，可提高治療有效率和疾病控制率，延長生存期，降低腫瘤標志物水平，抑制腫瘤擴散。