基于數據挖掘探討左新河教授治療甲狀腺相關性眼病用藥規律

付 暢，胡州陽，徐敏芳，夏方妹，謝 敏，趙 勇，左新河，

(1.湖北中醫藥大學，湖北 武漢 430061；2.湖北省中醫院 甲狀腺疾病診療中心，湖北 武漢 430074)

甲狀腺相關性眼病(Thyroid Associated Ophthalmopathy，TAO)是一種與甲狀腺相關的器官特異性自身免疫性疾病，發病率約為19～42.2/10萬，女性高發，居成人眼眶病發病率之首[1]。該病主要表現為畏光、流淚、異物感、眼脹痛、復視、視物模糊甚至失明等，主要體征為上瞼退縮、眼瞼結膜充血水腫、眼球突出、眼外肌改變等。目前常用療法為抗甲狀腺藥物治療、糖皮質激素沖擊治療、放射治療和手術治療等[2]，但都有各自的局限性，如對于功能正常的TAO，抗甲狀腺藥物治療并不適用；糖皮質激素沖擊治療對于活動期的TAO效果明顯，但對于靜止期的TAO則療效欠佳；放射療法與手術療法多為后期選擇方案，且病人顧慮頗多。左新河教授是國家中醫藥管理局陳氏癭病學術流派傳承工作室代表性傳承人，長期從事甲狀腺疾病的臨床、科研、教學工作，對于甲狀腺疾病的診治擁有豐富的經驗。本文擬通過中醫輔助傳承平臺(v2.5)軟件對左新河教授治療TAO的用藥規律進行數據挖掘，探析其思路，以便繼承和發揚其學術思想和臨床經驗。

1 資料與方法

1.1 處方來源與篩選

本研究對2018年1月-2019年3月左新河教授于湖北省中醫院甲狀腺疾病診療中心保存的病歷進行篩選。參照《中國甲狀腺疾病診療指南》[3]，從中選取符合TAO診斷的病例，通過篩選，收集到治療TAO的處方136首。

1.2 處方錄入

中醫輔助傳承平臺(V2.5)軟件由中國中醫科學院中藥研究所提供，選擇其中的“方劑管理”模塊，將收集到的治療TAO的136首處方的中藥及劑量錄入。一人錄入，再由另一人審核，確保錄入數據的準確性，建立治療TAO的方劑數據庫。

1.3 數據分析

運用中醫輔助傳承平臺(V2.5)軟件，使用“數據分析”模塊中的“頻次統計”“組方規律”“新方分析”等功能，對錄入的136首處方進行數據挖掘，得出左新河教授治療TAO處方中各藥物的使用頻次、藥物之間的關聯規則，以及挖掘新方組合。

2 結果

2.1 用藥頻次

對左新河教授的136首治療TAO的處方中的藥物進行頻次統計，結果顯示，使用頻次高于30次的藥物有25味，對每味藥的使用頻次進行由高到低排序，見表1。

2.2 基于關聯規則分析的組方規律分析

設定支持度為30，置信度為0.6，分析藥物出現頻次組合，見表2。進行管理規則分析，當出現→左側藥物時出現右側藥物的概率，見表3。對用藥規律進行網絡展示，見圖1。

表1 治療甲狀腺相關性眼病方常用藥物使用頻次 (n)

表2 治療甲狀腺相關性眼病方藥物組合頻次 (n)

表3 治療甲狀腺相關性眼病方藥物組合關聯規則分析

圖1 用藥規律網絡展示

2.3 基于熵聚類的方劑組方規律分析

以改進的互信息法的藥物間關聯度分析結果為基礎，選擇相關度為6，懲罰度為6，進行聚類分析，得到處方中兩兩藥物的關聯度，見表4。

表4 治療甲狀腺相關性眼病兩兩藥物關聯度分析

2.4 基于無監督的熵層次聚類的新處方分析

運用無監督熵層次聚類算法，提取用于新方聚類的核心組合10個，見表5；進行網絡化展示，見圖2。進一步聚類后得到新處方5個，見表6；進行網絡化展示，見圖3。

表5 治療甲狀腺相關性眼病的新方聚類核心組合

表6 治療甲狀腺相關性眼病的新方組合

圖2 新方核心組合網絡展示

圖3 新方組合網絡展示

3 討論

TAO中醫雖無確切對應病名，但有相關病名記載，如《世醫得效方·眼科》中的“鶻眼凝睛”，《諸病源候論》中的“目珠突出”，《目經大成》中的“魚睛不夜”等。本病病位在目，肝脈連目系，開竅于目，受血而能視，病本在肝，與脾腎也相關[4]。陳如泉教授認為本病發生多因長期情志不調，肝失疏泄，肝郁氣滯，氣郁化火，肝火循經上攻目竅；或肝郁氣滯，氣滯血瘀，循肝經上結于目；或肝郁脾虛，水濕不化，聚而生痰，痰濕壅滯于目而發病[5]。

本研究運用中醫輔助傳承平臺(V2.5)軟件對左新河教授治療TAO的用藥經驗進行數據挖掘。藥物頻次分析提示，用藥頻次最高的10味藥依次為密蒙花、浙貝母、澤瀉、夏枯草、菊花、茯苓、茯苓皮、土鱉蟲、土茯苓、生地黃。通過組方規律分析提示，常用的核心藥對為密蒙花與菊花、夏枯草與密蒙花、密蒙花與澤瀉、浙貝母與密蒙花等。通過以上分析發現，左教授認為TAO多因肝火亢盛而致[6]，故多用密蒙花、夏枯草、菊花等清肝瀉火之品。同時左教授認為TAO可從絡病角度論治[7]，肝火亢盛，熱毒瘀滯，氣血不通，氣不行水則聚濕生痰，故多用浙貝母、夏枯草以化痰散結，澤瀉、茯苓、茯苓皮以利濕通絡，土茯苓以解毒除濕；熱毒痰濕痹停聚，絡脈痹阻，故用土鱉蟲破血逐瘀通絡。

基于熵層次聚類得出新處方5個：組方①谷精草、土茯苓、茯苓皮、茯苓、白術、黃芪；組方②豬苓、鬼箭羽、黃藥子、赤芍、夏枯草；組方③土鱉蟲、郁金、密蒙花、水蛭；組方④法半夏、僵蠶、地龍、牡丹皮；組方⑤焦梔子、炙甘草、浙貝母、牡丹皮。對于TAO的辨證論治，在臟腑辨證的基礎上，要結合眼部局部癥狀進行整體論治[8]。若以結膜充血水腫，角膜潰瘍為主者，熱毒痰濕壅盛，正氣內潰[9]，可予以組方

①以益氣健脾、利濕通絡、扶正祛邪。若以眼球突出，結膜充血為主者，肝火亢盛，可予以組方⑤以清熱瀉火、化痰散結。若以眼肌、結締組織增厚為主者，痰瘀阻絡，可予以組方④以活血化瘀、化痰通絡；或伴紅赤者，可予以組方③以清肝瀉火、破血逐瘀。而組方②中黃藥子解毒散結、化痰消癭，雖然有毒，但其與清肝瀉火之夏枯草、赤芍，化痰散結之鬼箭羽，利水滲濕之豬苓配伍使用，對于治療TAO具有增效減毒的作用，需謹慎使用，嚴格控制劑量[10]。

綜上所述，通過中醫輔助傳承平臺(V2.5)軟件對左新河教授治療TAO的用藥規律分析可以發現，左新河教授治療TAO除用清肝瀉火之藥外，從絡病理論入手，運用活血逐瘀、化痰散結、利濕通絡等藥。TAO往往缺乏全身的癥狀和體征，故要抓住眼部局部癥狀和體征，靈活進行論治。運用中醫輔助傳承系統可以有效總結、繼承、發揚專家的臨床經驗和學術思想，對于臨床治療TAO具有重要的指導意義。