馬來酸曲美布汀片對腹瀉型腸易激惹綜合征患者內(nèi)臟敏感性的影響

楊曉旭

作者單位：112001 遼寧 鐵嶺，嶺市中心醫(yī)院藥學(xué)部

腸易激綜合征(IBS)是一種功能性胃腸道疾病，主要表現(xiàn)為持續(xù)性或間歇性發(fā)作的腹痛伴糞便性狀、頻次改變[1]。全球IBS患病率為11.2%，青年群體為IBS好發(fā)人群，女性發(fā)病多于男性，而且有家族遺傳傾向[2]。根據(jù)IBS表現(xiàn)不同，可將其分為為腹瀉型、便秘型、混合型和不定型四種，我國以腹瀉型IBS為主[3]。有研究顯示，IBS發(fā)病可能與內(nèi)臟敏感性增高具備一定關(guān)系[4]。馬來酸曲美布汀片是一種臨床常用的胃腸道動力藥，對胃腸道蠕動具有雙向調(diào)節(jié)作用，然而有關(guān)其與內(nèi)臟敏感性的研究相對少見。因此，本研究旨在觀察馬來酸曲美布汀片治療對腹瀉型IBS患者內(nèi)臟敏感性的作用。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2018—2019年收治的IBS患者59例，診斷參照《中國功能性消化不良專家共識意見(2015年，上海)》中的羅馬Ⅳ標(biāo)準(zhǔn)[5]。其中，男21例、女38例；年齡29～51歲，平均(38.4±6.9)歲；病程2～6年，平均(3.6±1.1)年；合并高血壓3例、冠心病4例、糖尿病1例。全部患者入組前均已對研究知情同意；本研究已報批我院醫(yī)學(xué)倫理委員會，經(jīng)批準(zhǔn)后開展。

1.2 納排標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥25歲；診斷符合IBS相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，并以腹瀉癥狀為主；未服用影響胃腸道平滑肌蠕動能力的藥物；智力水平正常，能參與量表調(diào)查。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并胃腸道器質(zhì)性疾病或者既往有胃腸道手術(shù)史；妊娠期或哺乳期女性；存在馬來酸曲美布汀片用藥禁忌；存在植物神經(jīng)系統(tǒng)疾病；無意愿參與本研究[6]。

1.3 治療方法 飲食調(diào)整：調(diào)整入組患者的日常飲食，如避免攝入敏感食物、高脂肪含量食物和刺激性食物，減少攝入產(chǎn)氣食物，增加攝入高纖維素食物。藥物治療：口服馬來酸曲美布汀片，100 mg/次，3次/d，于餐后立刻口服；用藥時間為兩周[7]。

1.4 研究方法 比較患者治療前后的腸易激綜合征癥狀嚴(yán)重程度量表評分(IBS-SSS)、腸易激綜合征相關(guān)生命質(zhì)量評分(IBS-QOL)和內(nèi)臟敏感指數(shù)(VSI)；另外，以胃腸動力學(xué)檢測儀患者治療前后的初始感覺閾值、初始排便沖動閾值、最大耐受容量[8]。

1.4.1 IBS-SSS 該量表包括腹痛程度、頻率及腹脹程度、排便滿意度及IBS對生活干擾五項，單項評分0～100分，總分0～500分；分?jǐn)?shù)越高表示IBS越重[9]。

1.4.2 IBS-QOL 心境惡劣、行為障礙、自體意象、健康擔(dān)憂、進(jìn)食逃避、社會功能、性行為及關(guān)系拓展8個維度，共34個條目，單個條目評分范圍0～4分；標(biāo)準(zhǔn)分=(各條目實際得分和-理論最低得分/理論得分范圍)×100%；分?jǐn)?shù)越高表示生活質(zhì)量越差[10]。

1.4.3 VSI 包括15個條目，單個條目評分范圍0～5分，總分范圍0～75分；單個條目0分為烈同意，1分為基本同意，2分為有點同意，3分為有點反對，4分為基本反對，5分為強烈反對，評分越高表示內(nèi)臟敏感性越高[11]。

1.5 統(tǒng)計分析 采用SAS 10.0作為統(tǒng)計學(xué)處理工具，本研究中全部評分和胃腸動力學(xué)檢測指標(biāo)均為計量資料，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，符合正態(tài)分布方差齊的數(shù)據(jù)組間比較采用兩樣本均數(shù)t檢驗，檢驗水準(zhǔn)設(shè)定為α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 患者治療前后各量表評分變化 59例患者經(jīng)過兩周的馬來酸曲美布汀片治療后，IBS-SSS、IBS-QOL和VSI得分均降低，與治療前相比差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 患者治療前后內(nèi)增敏感性變化 59例患者經(jīng)過兩周的馬來酸曲美布汀片治療后，初始感覺閾值、初始排便沖動閾值、最大耐受容量均增加，與治療前相比差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表1 59例患者治療前、后各量表評分比較(分)

表2 59例患者治療前、后內(nèi)增敏感性比較(mL)

3 討論

腸易激惹綜合征(IBS)是一種較為常見的良性功能性消化疾病之一，其本身雖不致命，卻嚴(yán)重影響患者的工作和生活質(zhì)量。目前，與IBS發(fā)病有關(guān)的因素包括：內(nèi)臟敏感性、腦-腸軸反饋信號、腸道通透性、食物耐受性、腸道菌群變化和遺傳因素，其中以內(nèi)臟敏感性增高與IBS發(fā)病的關(guān)系最為密切[12]。從IBS的臨床表現(xiàn)來看，依據(jù)癥狀將其主要分為腹瀉型、便秘型、混合型和不定型四類。從世界范圍IBS患病群體來看，腹瀉型IBS較為常見；我國以腹瀉型IBS最為多見[13]。

馬來酸曲美布汀片是臨床上常用的IBS治療藥物之一，可通過離子通道和神經(jīng)受體的雙向調(diào)節(jié)胃腸道蠕動能力。①與離子通道的關(guān)系：抑制胃腸道平滑肌細(xì)胞鉀離子通道，產(chǎn)生去極化作用提高平滑肌細(xì)胞興奮性，促進(jìn)蠕動；阻斷鈣通道，抑制鈣離子內(nèi)流，進(jìn)而抑制平滑肌細(xì)胞收縮，減少蠕動。②與神經(jīng)受體關(guān)系：作用于去平滑肌細(xì)胞甲腎上腺素受體，抑制去甲腎上腺素釋放，增加節(jié)律運動，促進(jìn)蠕動；作用于平滑肌細(xì)胞乙酰膽堿受體，抑制乙酰膽堿釋放，減少蠕動[14]。然而，目前有關(guān)馬來酸曲美布汀片與內(nèi)臟敏感性的研究相對較少。

本研究中，我們從量表評估與儀器測試兩方面炎癥馬來酸曲美布汀片對腹瀉型IBS患者內(nèi)臟敏感性的影響。結(jié)果顯示，在經(jīng)過兩周的馬來酸曲美布汀片單藥治療后，患者IBS-SSS、IBS-QOL和VSI均降低，這說明其癥狀。生活質(zhì)量、內(nèi)臟敏感性從表觀上得到了改善；而胃腸動力學(xué)檢測儀提示初始感覺閾值、初始排便沖動閾值、最大耐受容量均增加，說明患者腸道內(nèi)容物量較前增多，但并未誘發(fā)頻繁腹瀉，說明腸易激惹狀態(tài)得到改善。

綜上所述，馬來酸曲美布汀片能夠有效降低腹瀉型IBS患者的內(nèi)臟敏感性，無論對于緩解表觀癥狀還是提高胃腸容受性來說，效果均較明顯。