血清P16自身抗體診斷乳腺良惡性病變患者的臨床價值分析

河南省商丘市第三人民醫院檢驗科 （河南 商丘 476000）

劉晨陽

女性乳房受內分泌等諸多因素調控，始終處于動態變化，因此極易出現各種紊亂、失常和異常改變，嚴重者引起病變[1]。乳腺病變常表現為乳腺炎、乳腺增生、乳腺囊腫、乳腺纖維瘤、乳腺癌等，其中乳腺增生是最為常見的乳腺良性病變，其致病因素較為復雜，治療不及時或治療不當就會導致癌變，嚴重影響患者生命健康[2]。研究[3]表明，P16基因屬于一種腫瘤抑制基因，通常直接作用于細胞周期，抑制細胞分裂，使其停滯在G1期，停止惡化，且P16自身抗體在食管癌患者體內表達顯著高于健康者，但P16在乳腺病變中的研究較少。本研究探討血清P16自身抗體在診斷乳腺良惡性病變患者中應用效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2015年6月至2017年11月收治的乳腺增生患者160例納入良性組，乳腺癌患者170例納入觀察組，另抽取門診健康者130例納入對照組，納入標準：(1)良性組及觀察組均經影像學及病理組織學確診為乳腺病變，且觀察組患者符合《中國抗癌協會乳腺癌診治指南與規范(2007版)》[4]中相關診斷標準；(2)免疫功能正常者；(3)自愿參與本項研究。排除標準：(1)精神異常者；(2)合并嚴重心、肝、腎功能不全者；(3)依從性差者。均簽署我院倫理委員會出具的知情同意書。良性組年齡35～73歲，平均年齡(54.64±3.74)歲；觀察組年齡36～74歲，平均年齡(55.01±2.15)歲，根據乳腺癌腫塊大小及轉移情況分為Ⅰ～Ⅳ期，本組中Ⅰ期患者85例，Ⅱ期患者51例，Ⅲ期患者34例，無Ⅳ期患者；對照組年齡34～75歲，平均年齡(54.72±2.79)歲，三組在一般資料方面比較差異無統計學意義(P＞0.05)，有可比性。

1.2 方法 取三組清晨空腹血，并在3000r/min速度下離心，取上清液在-20℃下保存待檢。采用ELISA試驗檢測血清中P16免疫球蛋白(IgG)含量。根據人白細胞抗原Ⅱ型設計線性抗原肽，可與P16蛋白對應并攜帶能被＞90%患者識別的重疊限制表位，并將與人類抗原表位不相同的玉米多肽抗原設置為參照抗原進行檢測。

1.3 觀察指標 觀察三組血清P16水平及乳腺癌患者不同分期的P16水平。

1.4 統計學方法 采用SPSS19.0軟件處理數據，不同組別間P16水平比較采用單因素方差分析(F檢驗)，組間計量資料比較采用獨立樣本t檢驗， P＜0.05為差異有統計學意義。

表1 三組血清P16水平檢測情況

表2 不同分期乳腺癌患者血清P16水平檢測值

表3 P16自身抗體在乳腺癌良惡性病變中的臨床價值

2 結 果

2.1 三組血清P16水平檢測情況 良性組與對照組血清P16相近，差異比較無統計學意義(P＞0.05)，觀察組血清P16高于良性組和對照組，差異比較有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

2.2 不同分期乳腺癌患者血清P16水平檢測值 Ⅱ期、Ⅲ期乳腺癌患者血清P16均高于Ⅰ期乳腺癌患者，且Ⅱ期乳腺癌患者血清P16高于Ⅲ期乳腺癌患者，差異比較有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

2.3 P16自身抗體在乳腺癌良惡性病變中的臨床價值 P16在乳腺癌患者中檢測的曲線下面積、敏感性、特異性均高于良性組患者，且Ⅱ期乳腺癌患者中的以上檢測值均高于良性組與Ⅰ期、Ⅲ期乳腺癌組。

3 討 論

人類惡性腫瘤的發生大多由細胞增殖周期的失控引起，機體通常可對自身腫瘤成分產生體液免疫反應，在癌癥早期會放大生物信號，并形成自身抗體，常規蛋白檢測無法測出低水平腫瘤抗原水平時，可測出該腫瘤抗原異常表達的自身抗體，因此對患者血清中的自身抗體水平的檢測對監測腫瘤的發生具臨床意義[5-6]。P16基因的缺失與突變是判斷腫瘤性質及預后的重要指標，且P16基因體積小，在基因診斷中更易操作[7]。

本研究中，良性組與對照組血清P16相近，觀察組血清P16高于良性組和對照組，表明乳腺癌患者血清P16明顯高于乳腺增生者和健康人群，可能是因為P16基因在正常人體組織細胞中往往不表達或低表達，而在乳腺惡性病變患者體內高表達[8]。本研究發現，Ⅱ期、Ⅲ期乳腺癌患者血清P16均高于Ⅰ期乳腺癌患者，提示P16在乳腺癌早期診斷中有重要意義。可能是因為P16基因屬于一種抗癌基因，也是細胞周期中的基本基因，直接參與細胞周期的調控，表達的P16基因還會刺激機體免疫系統產生更多的P16自身抗體，P16主要調節細胞增殖及分裂，若P16基因缺失、突變等引起其功能異常，則失去對細胞周期蛋白依賴性激酶(CDK4)的抑制能力，導致細胞進入惡性增殖，引發惡性腫瘤[9-10]。且Ⅱ期乳腺癌患者血清P16高于Ⅲ期乳腺癌患者，可能是因為P16基因不僅通過介導阻滯細胞增殖周期，還可誘導腫瘤細胞凋亡。乳腺良性病變時傳統腫瘤標志物也會增高，限制了診斷敏感性，本研究中P16在乳腺癌患者中檢測的曲線下面積、敏感性、特異性均高于良性組患者，且Ⅱ期乳腺癌患者中的以上檢測值均高于良性組與Ⅰ期、Ⅲ期乳腺癌組，表明血清P16在診斷乳腺惡性病變中具有臨床意義。

綜上所述，血清P16自身抗體可反映乳腺良惡性病變的過程，因此可作為診斷乳腺良惡性病變的血清學標志物。