丹參注射液不良反應42例報告分析

河南省洛陽市第一中醫院藥學部 （河南 洛陽 471000）

張俊霞

丹參是我國傳統中藥，據《神農本草經》記載，丹參味苦，微寒，入心、肝經，可活血祛瘀、安神寧心，排膿，還可治心絞痛、月經不調、骨節疼痛、驚厥失眠，因此中醫中常見服用含丹參湯劑治療中風、失眠、頭腹痛等[1]。隨著中西醫學的結合，現臨床常見丹參注射液、復方丹參注射液等中藥制劑，提取丹參制成的滅菌水溶液，具有抗自由基損傷、抑制血管內膜增生，同時還可保護心臟，用途十分廣泛[2-3]。因本品是中藥制劑，保存不當或使用不當時會嚴重影響藥物效果，患者主要表現為瘙癢、頭痛、心慌、發熱、口唇皰疹等多種癥狀體征。根據國家藥品不良反應監測年度報告顯示，截至2018年6月16日，發布的《藥品不良反應信息通報》共涵蓋13大類、102種藥品，其中中藥及中成藥26種，占25.49%，而所有通報的ADR/ADE累及器官中，皮膚相關的最多，同時，截至2018年11月底，共有中藥保護品種證書192個，其中初次品種99個，同品種4個，延長保護期89個，其中有關注射用丹參、冠心丹參顆粒、冠心丹參滴丸、注射用丹參多酚酸鹽、注射用丹參多酚酸等5個產品的保護級別是2級，盡管注射劑型的成分都是丹參，但成分含量不一樣，少數患者使用后仍會出現不良反應，尤其是14歲以下兒童和65歲以上的老年患者。目前中醫仍不斷發展，中藥制劑的使用情況居高不下，有關丹參注射液的不良反應發生雖未明顯上升，但中藥注射劑，尤其是活血化瘀、清熱解毒類制劑仍需采取風險控制[4]。回顧收集本院各類中藥制劑不良反應發生情況，以丹參注射液較多，故選取丹參注射液進行研究，分析不良反應發生情況。

1 資料與方法

1.1 研究對象 回顧收集2015年1月1日-2018年12月31日于本院使用丹參注射液治療后發生不良反應的病歷資料，剔除不完整的門診病歷、住院病歷。

1.2 研究方法與內容 收集所有相關病例進行回顧性研究，按照二分類或多分類方法對資料進行分類，重點比較可能與丹參注射液發生不良反應的相關資料。不良反應參照“藥品不良反應監測年度報告”中關于中藥不良反應類型進行總結。

1.3 結果錄入與統計分析 數據均錄入EXCEL表格并繪制相應餅狀圖，計算不同類型觀測指標的百分比。

2 結 果

2.1 我院2015年1月～2018年12月丹參注射液不良反應報告 發生不良反應有42例，共48例次，其中6例患者合并以下2種不良反應。其中不良反應中全身性損害發生率最高，其次為皮膚及其附件損害、呼吸系統損害、血液系統損害。

2.2 丹參注射液不良反應報告中不同性別百分比 2015年1月-2018年12月我院丹參注射液不良反應報中，男性19例(45%)，女性23例(55%)。男女比例為0.83：1。

2.3 丹參注射液不良反應報告中不同年齡百分比 結果可見本組不良反應報告中，≤12歲的兒童占7.14%，≥65歲的老年患者占40.48%，其次為18～65歲的患者群體，占35.71%。

2.4 丹參注射液不良反應中不同病種百分比 結果顯示系統性紅斑狼瘡與缺血性腦血管疾病各占11.90%，其次為慢性腎炎、腎病綜合征患者，各占9.52%，慢性阻塞性肺疾病占7.14%。

2.5 丹參注射液不良反應合并用藥情況 以患者病歷資料中均為聯合用藥，其中≤5種占7.14%，5～11種占21.43%，≥11種占71.43%。

2.6 丹參注射液不良反應預后 42例患者中，患者病情加重百分比為2%，4例患者病情延長為10%，對疾病無明顯影響及痊愈患者所占比例依次為31%、57%。

表1 我院2015年1月-2018年12月丹參注射液不良反應報告

表2 丹參注射液不良反應報告中不同年齡百分比

表3 丹參注射液不良反應中不同病種百分比

表4 丹參注射液不良反應合并用藥情況

3 討 論

近年來，由于中華民族文化繁榮昌盛，加之國家扶持力度加大，中藥隊伍也迅速壯大。尤其是2013年以公立醫院改革為重點，推進國家基礎藥物中藥品種的使用及普及，人們也逐漸接受采用中藥治療疾病。問題也隨之而出。眾多周知，盡管我國中草藥文化悠久，但古人通常采用中藥浸泡、盥洗、擦洗、口服、敷貼、熏等形式，與西醫的分子提純大不相同。由中草藥制作成的注射液，其成分較西藥成分復雜，其中含有未知的非定量成分，一些大分子物質如樹脂、淀粉等難以完全剔除干凈[5]，其靜脈注射劑成分可能超過國際通用的1～5種化學成分，及其儲存時間、保存溫度等，均可能會出現藥物不良反應[6]。如魚腥草注射液，在臨床運用初期時并未明顯提出孕婦、兒童禁用，且清開靈注射液在2015年不良反應排第一位。近些年隨著對中藥監控管理加強，相關中藥注射液不良反應有所下降。筆者經閱讀眾多文獻并結合本院中藥注射液不良反應，選取丹參注射液作為本次研究藥物。丹參注射液具有活血化瘀、通脈養心之效，是心血管內科的常用藥，現代藥理表明，丹參還能改善微循環、調節免疫功能、降低血液粘稠度，可用于腎病、免疫功能等疾病的治療，其用途十分廣泛。收集近3年的丹參注射液不良反應報告，分析不良反應分布情況及其在性別、年齡、病種及聯合用藥中的分布情況，結果發現，不良反應以全身性損害、皮膚及附件損害、呼吸系統損害、血液而系統損害較高，常見類型是皮疹、斑丘疹、頭痛、呼吸困難、顫抖等，與其他藥物不良反應相似，臨床醫師在發現上述不良反應時應考慮丹參注射液。另外，患者的性別分布并相似，但在年齡分布中，以≤12歲兒童、≥65歲老年患者的比例稍高，這與國家藥物監控管理局歷年報告的中藥不良反應性別比例相似，提示不良反應可能與性別無關，但是由于不同年齡，其肝腎代謝功能差異較大，由于個體差異性，患者可能會發生不良反應，醫師在給藥時可關注患者的基礎信息。鑒于不同病種中不良反應的分布，以免疫缺陷疾病、心血管疾病、腎病病種比例較多，同上文分析結果相似，丹參注射液可用于此類疾病的治療，這幾類病種分布相對集中，因此不良反應也可能多余其他病種。另外，本研究還發現，患者均為聯合用藥，且≥11種占71.43%，盡管對疾病無明顯影響、痊愈患者占88%，仍有12%的患者因不良反應影響其健康恢復。

綜上所述，筆者相信丹參注射液所致不良反應復雜多樣，不僅僅是上文中出現的幾種。由于病歷數較少，且收集資料僅包括本院就診患者，其結果具有一定偏倚，但仍可看出，丹參注射液作為臨床廣泛運用的中藥，為減少不良反應，促使患者康復，藥廠、醫院及國家均應嚴格把控其生產使用流程。