螺內酯輔助治療難治性高血壓的效果及對24h血壓變異性的影響

河南省焦作市第二人民醫院心血管內科二區 （河南 焦作 454000）

秦艷波

在慢性非傳染性疾病中，高血壓最為常見，且該病易導致心血管事件的發生，嚴重影響患者生活質量。大多數高血壓患者給予相應的降壓藥物治療后可控制血壓水平，但其中約為20%患者為難治性高血壓(RH)患者，主要是指在給予足量且聯合3種降血壓藥物治療后仍不能較好的控制血壓水平[1]。RH診斷、治療等均較一般高血壓復雜，且RH的機制以及病因尚不明確，加大了治療的難度。常規降血壓藥物治療RH的效果一直不盡人意，并且并發癥較多，不僅降低患者預后水平，還增加了患者的經濟負擔。螺內酯是一種利尿藥，臨床用于治療原發性高血壓，已有將近40年的使用歷史，其療效已經證實[2]。本研究從聯合用藥的角度，探討螺內酯輔助治療RH的效果及對24h血壓變異性的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2017年1月～2018年9月診治的RH患者202例。納入標準：(1)均符合高血壓診斷標準[3]；(2)所有患者均經1個月3種降壓藥物聯合治療后，血壓水平仍未得到有效控制；(3)肝、腎、心、肺等功能正常；(4)患者知情同意，經醫院倫理委員會批準。排除標準：(1)繼發性高血壓患者；(2)近期有醛固酮使用史；(3)過敏體質、藥物禁忌。隨機數表法將患者分為研究組101例與對照組101例。研究組男51例，女50例；年齡52～69歲，平均年齡(60.42±6.25)歲；病程1～4年，平均病程(3.02±0.56)年。對照組男49例，女52例，年齡54～71歲，平均年齡(61.85±6.74)歲；病程1～4年，平均病程(2.80±0.86)年。上述一般資料兩組比較差異無統計學意義(P＞0.05)，有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者均進行常規改善生活方式護理，如飲食以低脂、低鹽為主，禁煙禁酒，堅持運動等。對照組：給予硝苯地平緩釋片(滇虹藥業集團玉溪生物制藥有限公司，國藥準字H53022058)口服，1片/3次/1d；氫氯噻嗪片(廣東華南藥業集團有限公司，國藥準字H44020751)，口服，1片/1次/1d；馬來酸依那普利片(上海壽如松藥業泌陽制藥有限公司，國藥準字H20083405)，口服，2片/1次/1d；纈沙坦(海南皇隆制藥股份有限公司，國藥準字H20050508)口服，1片/1次/1d。觀察組：在對照組的基礎上給予螺內酯(張家口云峰藥業有限公司，國藥準字H13022194)，口服，1片/1次/1d。兩組患者均連續治療2個月。

1.3 療效標準 顯效：治療2個月后，患者SBP(收縮壓)或DBP(舒張壓)維持在正常范圍內，或者與治療前相比，SBP下降幅度＞30mmHg，DBP下降幅度＞20mmHg；好轉：與治療前相比，患者治療后SBP下降幅度＜30mmHg，DBP下降幅度為10～20mmHg；無效：患者治療后血壓水平較治療前無明顯變化。治療有效率=顯效率+好轉率。

1.4 觀察指標 治療前1天以及治療結束后第1天進行全程24h血壓檢測，每0.5h檢測一次，選取24h、白天(d,8：00～23：00)、夜間(n,0：00～7：00)3個時間段的SBP、DBP變化以及血壓變異性程度。

1.5 統計學分析 SPSS20.0統計軟件分析數據。計數資料以n(%)表示，行χ2檢驗；計量資料以 表示，行t檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者療效對比 研究組治療有效率為91.09%，明顯高于對照組的71.29%，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組患者治療前后24h血壓變化對比 與治療前相比，兩組患者治療后血壓指標水平均有所下降，且研究組dSBP、dDBP等血壓水平下降較對照組更為明顯(P＜0.05)，見表2。

表1 兩組患者療效對比[n(%)]

表2 兩組患者治療前后24h血壓變化對比[(±s)，mmHg]

表2 兩組患者治療前后24h血壓變化對比[(±s)，mmHg]

指標 時間 研究組 對照組 t P dSBP 治療前 158.09±7.23 157.68±7.34 0.400 0.690治療后 128.14±5.77 135.41±6.74 7.102 0.000 dDBP 治療前 86.78±5.47 86.27±4.96 0.694 0.488治療后 70.09±3.11 76.54±4.03 12.734 0.000 nSBP 治療前 149.19±6.02 148.58±6.21 0.709 0.479治療后 125.63±5.67 131.49±6.23 6.991 0.000 nDBP 治療前 77.55±4.67 76.87±5.45 0.952 0.342治療后 63.10±3.76 68.60±4.15 9.870 0.000 24hSBP 治療前 150.54±5.27 149.43±6.63 1.317 0.189治療后 126.39±5.45 136.21±6.38 11.761 0.000 24hDBP 治療前 79.72±5.36 79.74±6.14 0.025 0.980治療后 67.95±4.02 75.41±3.66 13.790 0.000

2.3 兩組患者治療前后24h血壓變異性變化對比 與治療前相比，兩組患者治療后血壓變異性指標水平均有所下降，且研究組dSBPV、dDBP等血壓變異性程度下降較對照組更為明顯(P＜0.05)，見表3。

3 討 論

近年對于RH的關注越來越多，一般認為年齡、體重、飲食、生活習慣均與RH的發病率有關。對于60歲及以上患者，血壓的安全區域為65～150mmHg[4]。血壓低于安全范圍會影響心臟的供血功能，而血壓過高會影響外周血管的供血，引起血管硬化，導致患者出現失眠、耳鳴等，同時會增加腦溢血的風險。RH病因復雜且病程較長導致患者臨床癥狀具有一定的復雜性，常規抗高血壓藥物的治療通常難以將血壓控制在正常范圍內，長期的高血壓會對RH患者臟器以及自主神經造成不同程度的損害，引起頭疼、頭暈等癥狀。因此，治療RH因以有效改善血壓，降低各組織器官的損害，并有效控制與高血壓相關的危險因素為主。

鄭靜[5]等人研究顯示腎素-血管緊張素-醛固酮系統(RAAS)不僅參與RH患者發病，且有著關鍵作用。RH患者血壓異常升高容易激活RAAS，對患者血管內皮功能產生造成一定影響，從而影響血壓控制。醛固酮容易引起纖維化、興奮交感神經等，導致RH患者出現高醛固酮血癥，進一步增加治療難度[6]。目前主要采用聯用血管緊張素轉化酶抑制劑(ACEI)、鈣通道阻滯劑(CCB)以及利尿劑治療RH。本研究中硝苯地平屬于CCB，通過影響Ga+的跨膜內流過程，影響機體心肌、血管平滑肌收縮作用，從而達到改善血壓的效果[7]。氫氯噻嗪屬于利尿劑，可抑制腎小管對于Na+、Cl-的重吸收作用，同時可通過腎外作用機制參與降壓。馬來酸依那普利片屬于ACEI，通過體內水解成依那普利拉發揮其抑制血管緊張素酶，降低血管緊張素Ⅱ含量，舒張血管，從而降低血壓。纈沙坦屬于特異性血管緊張素Ⅱ拮抗劑，通過抑制血管收縮以及醛固酮釋放達到降壓作用[8]。以上四種常規抗高血壓藥物聯合治療RH療效僅為71.29%，推測原因可能是該治療方法的長期使用導致RH患者的醛固酮水平波動幅度大，特別是降低后再次升高增加了血壓控制的難度。

螺內酯屬于保鉀利尿藥，是醛固酮的競爭性抑制劑，對于ACEI類藥物長期使用引起的“醛固酮逃逸”現象有一定的抑制作用，同時可阻礙醛固酮刺激因子，降低血醛固酮水平，促進血管平滑肌舒張，可有效消除水腫，降低血壓。本研究顯示研究組RH療效明顯高于對照組，提示螺內酯輔助治療RH患者可顯著提高療效，與馬志敏[9]等人的研究一致，進一步證明螺內酯良好的效果。血壓變異性是指在一定時間內血壓波動的程度，是高血壓患者發生心腦血管事件以及靶器官損害的危險因素[10]。血壓變異性無論增大或者減小都會影響患者的機體調節功能，損害相應臟器。本研究顯示研究組治療后24h各血壓指標以及血壓變異性指標降低較對照組更為明顯，提示螺內酯輔助治療可明顯改善RH患者血壓以及血壓變異性程度。

綜上所述，螺內酯輔助治療RH可提高療效，降低患者血壓變異性程度，控制血壓水平。