益腎化濕顆粒治療糖尿病腎病的效果及對(duì)腎小管損傷的影響*

河南大學(xué)第一附屬醫(yī)院 （河南 開(kāi)封 475000）

李 惠 劉建林 牛 聰 張 威 徐百升

糖尿病腎病(DN)是糖尿病病人最重要的合并癥之一，且是糖尿病病人致死的重要原因。由于其病因和發(fā)病機(jī)制尚不清楚，且存在復(fù)雜的代謝紊亂，一旦發(fā)展到終末期腎臟病，往往比其他腎臟疾病的治療更加棘手，因此及時(shí)防治對(duì)于延緩DN的意義重大[1]。DN患者往往會(huì)伴隨著對(duì)腎小管重吸收功能的損害，當(dāng)腎小管受到損害時(shí)，尿中的蛋白量會(huì)增高。經(jīng)專家學(xué)者的研究結(jié)果顯示，中醫(yī)藥治療可有效減輕患者的蛋白尿癥狀，延緩DN的疾病進(jìn)展[2]。益腎化濕顆粒可升陽(yáng)補(bǔ)脾，益腎化濕，利水消腫，故本次研究采用益腎化濕顆粒治療DN，觀察其治療效果及對(duì)腎小管損傷的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 研究對(duì)象：選取我院2018年1月～2019年1月收治的DN患者200例，按患者的治療意愿分為對(duì)照組與觀察組各100例，兩組患者的性別、年齡、糖尿病病程、合并危險(xiǎn)因素等一般臨床資料比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＞0.05)，具有可比性，見(jiàn)表1。

1.1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)(ADA)于2010年發(fā)布的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。

1.1.3排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者治療前發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的心腦血管疾病或肝臟疾病；②合并感染、酮癥酸中毒、低血糖等并發(fā)癥；③合并其他原發(fā)或繼發(fā)性腎臟疾病；④合并全身感染疾病；⑤有腎毒性藥物使用者；⑥對(duì)本次研究用藥過(guò)敏者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：對(duì)照組采用常規(guī)治療方案，給予對(duì)照組常規(guī)降糖藥格列齊特Ⅱ(生產(chǎn)廠家：湖南千金湘江藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：80mg*100片，國(guó)藥準(zhǔn)字H20056176)治療，一次80mg，1次/d，于餐前半小時(shí)口服；常規(guī)降血壓藥纈沙坦膠囊(生產(chǎn)廠家：澳美制藥有限公司，規(guī)格：80mg*7粒，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030153)治療，一次80mg，一次/d。觀察組在對(duì)照組的用藥基礎(chǔ)上給予益腎化濕顆粒(生產(chǎn)廠家：廣州康臣藥業(yè)有限公司，規(guī)格：10g*9袋，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20090250)治療。兩組療程均為4個(gè)月，治療期間可根據(jù)患者的情況適當(dāng)?shù)脑鰷p藥物劑量，觀察患者癥狀變化情況。

1.2.2 指標(biāo)檢測(cè)方法：于治療前與治療4個(gè)月后檢測(cè)如下指標(biāo)：①血糖指標(biāo)：采用貝克曼庫(kù)爾特AU5800型全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)患者治血清空腹血糖(FGB)、餐后2h血糖(2hPG)、糖化血紅蛋白(HbAlc)；②腎功能指標(biāo)：應(yīng)用美國(guó)R&D公司的試劑盒，用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法檢測(cè)血清肌酐(Scr)、尿素氨(BUN)，用免疫金標(biāo)記技術(shù)測(cè)定尿蛋白排泄速率(UAER)；③腎小管功能：用膠乳增強(qiáng)免疫比濁法檢測(cè)β2微球蛋白(β2-MG)、視黃醇結(jié)合蛋白(RBP)；用重點(diǎn)比色法檢測(cè)N-乙酰-β-D葡萄糖苷酶(NAG)；試紙盒由依萊生物公司提供。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組治療前與治療4個(gè)月后的血糖指標(biāo)(FGB、2hPG、HbAlc)；腎功能指標(biāo)(Scr、BUN、UAER)以及腎小管功能指標(biāo)(β2-MG、RBP、NAG)的結(jié)果變化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS19.0分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療前后的血糖指標(biāo)比較 治療4個(gè)月治療后，兩組患者其FGB、2hPG、HbAlc指標(biāo)均比治療前降低(P均＜0.05)，且觀察組各項(xiàng)指標(biāo)均低于對(duì)照組(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

2.2 兩組患者治療前后腎功能指標(biāo)比較 治療4個(gè)月后，兩組患者Scr、BUN、UAER指標(biāo)均比治療前降低(P均＜0.05)；且觀察組上述指標(biāo)均顯著低于對(duì)照組(P＜0.05)，見(jiàn)表3。

2.3 兩組患者治療前后腎小管功能指標(biāo)比較 治療4個(gè)月后，兩組患者的β2-MG、RBP、NAG指標(biāo)均較治療前降低(P均＜0.05)；且觀察組上述指標(biāo)均顯著低于對(duì)照組(P＜0.05)，見(jiàn)表4。

3 討 論

DN的病因與發(fā)病機(jī)制不清。目前認(rèn)為是在一定的遺傳背景下以及部分危險(xiǎn)因素的共同作用下致病。DN的治療目前以降血糖、降血壓、降血脂與控制蛋白攝入為主[4]，然而DN的治療藥物治療效果不一。故選擇中西醫(yī)結(jié)合治療是目前專家學(xué)者研究的熱點(diǎn)。

中醫(yī)認(rèn)為DN屬于“水腫”、“關(guān)格”等范疇，是在糖尿病氣陰兩虛，瘀毒阻絡(luò)的基礎(chǔ)上發(fā)展而來(lái)的，病機(jī)主要為脾腎虧虛、氣化不行、癖血內(nèi)阻。由于消渴已久，脾氣虛弱，氣血化生之源受阻，導(dǎo)致腎臟封藏功能失司，水液代謝功能失常。益腎化濕顆粒中以人參、白術(shù)、茯苓的升陽(yáng)益氣、健脾化濕之功效，可除去中焦之濕對(duì)腎臟的影響，而半夏、澤瀉、防風(fēng)具有利濕消腫、益氣補(bǔ)腎，促進(jìn)腎功能的康復(fù)的功能，黃連、白芍、陳皮增進(jìn)祛濕的功效。本研究結(jié)果顯示，治療4 個(gè)月治療后，兩組患者FGB、2hPG、HbAlc指標(biāo)均比治療前降低，且觀察組各項(xiàng)指標(biāo)均低于對(duì)照組，提示益腎化濕顆粒可以促進(jìn)機(jī)體血糖的控制。根據(jù)現(xiàn)代藥理學(xué)顯示，黃芪可改善血液微循環(huán)[5]，澤瀉可抑制血糖升高和變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生從而降低血糖和減少基底膜病變的發(fā)生[6]。DN早期腎功能無(wú)明顯改變，隨病情發(fā)展，腎功能呈進(jìn)行性減弱，本研究結(jié)果顯示，治療4個(gè)月后，兩組患者Scr、BUN、UAER指標(biāo)均比治療前降低，且觀察組上述指標(biāo)均顯著低于對(duì)照組，提示益腎化濕顆粒可促進(jìn)腎功能的改善，減輕腎臟損傷，根據(jù)現(xiàn)代藥理學(xué)顯示，方中人參皂苷可減少患者蛋白尿[7]，消炎利水，保護(hù)腎功能。

表1 兩組臨床資料對(duì)比[(±s)，n，n=100]

表1 兩組臨床資料對(duì)比[(±s)，n，n=100]

組別 性別 年齡(歲) 病程(年) 合并危險(xiǎn)因素 男 女 高血壓 高血脂觀察組 58(58.88) 42(42.00) 55.2±8.7 2.8±1.7 85(85.00) 65(65.00)對(duì)照組 54(54.00) 46(46.00) 56.4±8.4 2.9±1.5 83(83.00) 70(70.00)t或χ2值 0.325 0.992 0.441 0.180 P值 0.569 0.322 0.660 0.672

表2 治療前后兩組患者血糖指標(biāo)比較[(±s)，n=100，mmol/L]

表2 治療前后兩組患者血糖指標(biāo)比較[(±s)，n=100，mmol/L]

組別 時(shí)間 FGB 2hPG HbAlc對(duì)照組 治療前 11.87±2.70 12.56±1.97 10.31±0.67治療4個(gè)月后 8.73±0.93 11.23±2.01 8.78±0.68 t值 13.075 6.683 22.667 P值 0.000 0.000 0.000觀察組 治療前 11.92±3.23 12.49±1.90 10.32±0.67治療4個(gè)月后 7.35±0.79 10.46±1.74 7.54±0.54 t值 22.736 11.153 45.950 P值 0.000 0.000 0.000 t組間值 11.309 2.896 14.280 P組間值 0.000 0.004 0.000

表3 治療前與治療后兩組患者腎功能指標(biāo)比較[(±s)，n=100]

表3 治療前與治療后兩組患者腎功能指標(biāo)比較[(±s)，n=100]

h)對(duì)照組 治療前 134.45±29.14 13.06±4.42 133.41±20.92治療4個(gè)月后 92.57±23.73 9.86±3.67 88.57±19.98 t值 15.843 7.911 21.927 P值 0.000 0.000 0.000觀察組 治療前 136.74±28.44 13.24±4.13 135.41±21.45治療4個(gè)月后 78.67±21.54 8.43±3.24 74.51±18.63 t值 23.237 13.053 30.369 P值 0.000 0.000 0.000 t組間值 4.337 2.921 5.147 P組間值 0.000 0.004 0.000

表4 治療前后兩組患者腎小管功能指標(biāo)比較[(±s)，n=100]

表4 治療前后兩組患者腎小管功能指標(biāo)比較[(±s)，n=100]

組別 時(shí)間 β2-MG RBP NAG對(duì)照組 治療前 1.18±0.46 358.77±66.58 50.02±14.59治療4個(gè)月后 1.14±0.41 249.98±38.51 44.56±12.03 t值 0.920 20.704 4.102 P值 0.000 0.000 0.000觀察組 治療前 1.17±0.49 361.79±66.32 50.03±15.05治療4個(gè)月后 0.59±0.28 198.25±37.57 36.46±10.47 t值 15.065 31.483 10.635 P值 0.000 0.000 0.000 t組間值 11.078 9.615 5.079 P組間值 0.000 0.000 0.000

腎小管可吸收腎小球?yàn)V過(guò)的蛋白，轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞、血液中重新利用，是為腎臟降濁之關(guān)鍵。β2-MG是小分子球蛋白，經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)在腎小管處發(fā)生重吸收，當(dāng)腎功能受損時(shí)，其血清含量會(huì)升高。根據(jù)本次研究結(jié)果顯示，治療4個(gè)月后，兩組患者的β2-MG、RBP、NAG指標(biāo)均較治療前降低，且觀察組上述指標(biāo)均顯著低于對(duì)照組，提示益腎化濕顆粒可有效改善腎小管損傷，進(jìn)一步促進(jìn)腎功能的恢復(fù)。現(xiàn)代藥理研究表明，茯苓中的多糖體可激活細(xì)胞的免疫反應(yīng)[8]，改善患者免疫力低下的狀況，從而緩解患者的炎癥反應(yīng)并促進(jìn)腎小管損傷的修復(fù)。

綜上所述，益腎化濕顆粒可有效改善DN患者的血糖與腎功能、腎小球功能，療效顯著。