兩種藥物治療嬰幼兒表淺型血管瘤的療效及安全性分析

鄭州大學第五附屬醫院整形美容中心 （河南 鄭州 450052）

郝媛媛 張 瑜 張京珂

嬰幼兒血管瘤(IH)是一種嬰幼兒最常見的良性腫瘤，好發于新生兒及一歲一下的小孩，女孩的發病率高于男孩，比例約為2～5：1；約60%發生在頭頸面部，也會發生在四肢、軀干等地方[1]。大部分患兒的瘤體可自行消退(有90%的患兒在9歲以內可自行消退)，但消退的時間及程度仍無發具體預測，部分不能消退者，隨著瘤體的不斷長大，嚴重影響了其容貌外形及身心的健康發展，甚至可能危及患兒的生命[2]。用于治療血管瘤的方法較多，主要有手術切除、光動力治療、藥物治療等辦法，各類方法均有各自的優缺點[3]。目前已有很多關于馬來酸噻嗎洛爾或普萘洛爾對于治療嬰幼兒血管瘤具有良好療效的報道[2-5]。本文主要研究馬來酸噻嗎洛爾和普萘洛爾治療嬰幼兒表淺型血管瘤的療效及安全性，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將我院2017年10月～2018年4月收治的200例表淺型血管瘤嬰幼兒患者列為研究對象。納入標準：(1)結合既往病史、臨床癥狀、影像資料(B超、CT和MRI等)，確診為血管瘤者；(2)未接受其他任何方式治療者；(3)患兒的監護人已簽署用藥知情同意書者。排除標準：(1)對馬來酸噻嗎洛爾或普萘洛爾治禁忌癥者；(2)小兒近期有發燒、呼吸感染或腹瀉等癥狀者；(3)有心臟及肺部等疾病者；(4)未按醫囑按律治療及隨診者。將200例患者平均分為外用組與內服組，各為100例，其性別(男/女)為[(46/54)和(40/60)，χ2=0.73，P＞0.05]，其年齡[2～18(9.29±1.26)月和1～17(8.93±1.45)月，t=1.87，P＞0.05]，病程為[5～34(16.34±2.12))天和4～33(15.82±2.56)天，t=1.56，P＞0.05]，兩組資料均衡可比。

1.2 方法 外用組：用醫用棉簽蘸取馬來酸噻嗎洛爾滴眼液(廠家：無錫濟民可信山禾藥業股份有限公司，國藥準字H32021201，1滴/cm2)涂抹于患處，每隔12h涂抹1次。內服組：于餐后半小時內口服普萘洛爾(廠家：華潤賽科藥業有限責任公司，國藥準字H11020098，10mg/片)，每天2次，每隔12h服用1次，按1.0～1.5mg/kg的劑量服用。兩組用藥時間均為12個月。

1.3 觀察指標 (1)治療效果：治療結束后，采用4級標準評價用藥療效，瘤體體積減?。?5%，為I級，效果差；瘤體體積減小26～50%，為Ⅱ級，效果中；瘤體體積減小50～75%，為Ⅲ級，效果好；瘤體體積減?。?5%，為Ⅳ級，效果優。為I級和Ⅱ級時，無效；為Ⅲ級和Ⅳ級時，有效。(2)血管瘤血流峰值(PSV)、阻力系數(RI)的測量：治療前后采用超聲多普勒血流儀測定所有患兒PSV和RI。(3)不良反應：用藥期間的出現的異常情形。

1.4 數據分析 數據分析采用SPSS19.0軟件，計量數據以(±s)形式表示，采用t檢驗；不良反應發生情況以例(n)及百分數(%)形式表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05表示有顯著性差異。

2 結 果

2.1 兩組治療前后的療效對比 治療后，外用組的總有效率為70%，略微高于內服組的總有效率為67%，P＞0.05無顯著性差異。

2.2 兩組血管瘤血流峰值和阻力系數對比 治療后，兩組的PSV均下降，RI均上升，且兩組PSV、RI無顯著性差異(P＞0.05)。

2.3 兩組治療期間不良反應情況對比 治療后，外用組的總不良反應率為4%，顯著低于內服組的總不良反應率19%(P＜0.05)。

表1 兩組療效對比[n(%)]

表2 兩組血管瘤血流峰值和阻力系數對比(±s)

表2 兩組血管瘤血流峰值和阻力系數對比(±s)

注：與治療前比較，*P＜0.05

組別 N PSV(cm/s) RI 治療前 治療后 治療前 治療后外用組 100 68.67±12.53 42.41±14.76*0.49±0.13 0.78±0.15*對照組 100 69.98±11.23 41.72±15.32*0.52±0.11 0.81±0.12*t 0.78 0.32 1.76 1.56 P ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

表3 兩組不良反應情況對比[n(%)]

3 討 論

嬰幼兒血管瘤是一種常見的良性病變，其顯著特征是血管內皮細胞的快速增生，新生兒出生4～6周及4～5月是血管瘤快速增長期，出生1年后進入到自行消退期[6]。依據瘤體所在的部位的深度有3種類型，分別為淺表型(鮮紅的的斑塊或結節狀)、深部型(瘤體表明呈青紫色等)及混合型(兩者均有)[7]。本研究應用馬來酸噻嗎洛爾和普萘洛爾治療表淺型嬰幼兒血管瘤患兒，發現涂抹馬來酸噻嗎洛爾溶液治療的效果更好，安全性高，不良反應少。

β受體阻滯劑具有保護心血管的功能，主要機制是對抗兒茶酚胺類腎上腺素能遞質毒性，是一類可以選擇性地與(β1受體、β2受體和β3受體)結合，進而拮抗抗兒茶酚胺、神經遞質對腎上腺受體的激動作用的藥物[4]。普萘洛爾是一種非選擇性β受體阻斷藥，可同時阻斷β1和β2受體，其對IH的治療機制目前尚不清楚，可能與NO釋放降低而使血管收縮及調整血管生成因子有關[4]，現已有大量研究表明該藥對治療IH的效果較好，但隨著劑量的增加，加上其給藥方式主要是口服，且小兒由于不能準確的表達其感受，仍會出現副反應，如出現低血壓、心率下降、低血糖時可能會導致嚴重的不良后果，故而大劑量的治療需待進一步的研究[6]。馬來酸噻嗎洛爾為同樣也是一種強效的β受體阻斷藥，具有降低眼內壓的功能，對心臟無直接抑制作用，其治療IH的作用機制與普萘洛爾類似，其功效強于普萘洛爾(8倍)，主要用于對心絞痛、偏頭痛、高血壓病、青光眼等的治療[8]。本研究中，治療后，兩組的療效、PSV及RI均無顯著性差異，說明兩種藥物對治療淺表型的IH均有良好的治療效果，而在出現異常情況方面，外用組明顯低于內服組，此與張凱馳等[9]的研究得到的結論一致。馬來酸噻嗎洛爾治療IH安全性比普萘洛爾好，其原因可能為：馬來酸噻嗎洛爾溶液是局部涂抹于瘤體處，屬于外用藥物，作用于局部組織，對局部組織的刺激小而使患兒的皮膚受到很小的影響，對全身作用甚微，出現的副反應明顯下降。

綜上所述，馬來酸噻嗎洛爾治療表淺型嬰幼兒血管瘤患兒，能明顯提高治療效果及安全性，可作為一種方便、適用、療效顯著且安全的用藥手段，值得推廣使用。