葉酸代謝基因多態性及Hcy水平與新生兒早產、出生體重的關系

廣東省惠州市第二婦幼保健院檢驗科 （廣東 惠州 516001）

梁罕超 胡碧英 許冠杰

早產在臨床上較為常見，指的是孕周28-37周時分娩，此階段分娩的新生兒，往往容易出現低體重情況，一般體重在1000～2500g左右[1]。相較于足月兒而言，早產兒的各項臟器器官發育不健全，預后性通常不佳，容易出現死亡的現象。相關調查數據顯示，我國1歲以內死亡的新生嬰兒中，其中超過2/3為早產兒[2]。由此看來，必須加強對早產兒的防治，降低早產兒的發生率。目前，臨床對于早產的發病機制并無統一論定，有研究認為早產可能通過遺傳和環境的相互作用發病，其中葉酸代謝障礙是其中研究的熱點之一[3]。另有研究認為，Hcy的代謝異常，在血液中的不斷累積可能是導致新生兒出生缺陷以及早產的重要因素[4]。本研究為進一步了解葉酸代謝基因多態性及Hcy水平與新生兒早產、出生體重的關系，納入在我院產檢和分娩的80例孕婦展開分析，情況如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年11月～2019年3月在我院產檢和分娩的孕婦80例進行研究，均符合納入標準和排除標準。根據3個DNA單核苷酸多態性位點的檢測結果，分析中/高風險(41例)和無/低風險(39例)。中/高風險：年齡21～37歲，平均年齡(58.64±3.12)歲；孕周29～40周，平均孕周(37.98±2.56)周；體重指數(BMI)18～35kg/m2，平均BMI(24.78±2.14)kg/m2。無/低風險：年齡20～38歲，平均年齡(58.53±3.09)歲；孕周30～41周，平均孕周(38.01±2.57)周；體重指數(BMI)18～36kg/m2，平均BMI(24.85±2.16)kg/m2。兩組上述資料，經SPSS21.0統計軟件包分析發現，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。納入標準：(1)年齡18～40周歲；(2)男女雙方均無家族遺傳病史；(3)自愿參與并簽署知情同意書；(4)經醫院倫理委員會批準。排除標準：(1)合并宮頸手術史；(2)合并吸煙史；(3)精神和認知異常；(4)依從性較差者。

1.2 方法 葉酸代謝障礙遺傳檢測與風險評估：于孕早期(8～12)周時，采集孕婦口腔黏膜上皮細胞，通過柱式抽提試劑盒抽提樣本DNA，利用Taqman-MGB技術，對基因多態性進行檢測，包括MTHFR C677T，MTHFRA1928C，MTRR A66G。血漿Hcy水平的檢測：于清晨空腹狀態下，采集孕婦肘靜脈血5ml，抗凝并行3000r/min離心處理15min后，靜置10min，取上層血清保存于-30℃的冰箱中及時送檢，采用全自動快速免疫分析儀進行檢測，該儀器設備購自貝克曼庫爾特公司。新生兒出生體重的測量及標準[5]：巨大兒體重≥4000g，正常體重2500～3999g；極低體重兒＜2500g。記錄早產的發生情況，計算早產率。分析不同葉酸代謝基因型、Hcy與早產、出生體重的相關性，以及孕婦早產和新生兒體重危險因素單因素。

表1 不同葉酸代謝基因型、Hcy與早產、出生體重的相關性

表2 孕婦早產的危險因素單因素分析

表3 新出生兒體重的危險因素單因素分析

1.3 統計學處理 數據分析使用SPSS21.0統計軟件包，相關性分析采用Pearson統計分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 不同葉酸代謝基因型、Hcy與早產、出生體重的相關性 MTRR A66G基因型及基因型總風險與早產發生率呈正相關，血漿Hcy水平與出生體重呈正相關。如表1所示。

2.2 孕婦早產的危險因素單因素分析 早產和足月產，其Hcy水平存在差異，但無統計學意義(P＞0.05)；葉酸代謝障礙中/高風險孕婦，早產發生率高于無/低風險孕婦，差異有統計學意義(P＜0.05)。如表2所示。

2.3 新出生兒體重的危險因素單因素分析 分娩巨大兒孕婦Hcy水平高于分娩正常體重和極低出生體重兒孕婦，差異有統計學意義(P＜0.05)；中/高風險和無/低風險，在新生兒出生體重方面差異無統計學意義(P＞0.05)。如表3所示。

3 討 論

葉酸其實質是一種微生物，由細胞的生長和分裂而成，但是在人體中無法合成，因而其攝取必須由外界得到[6]。目前，對于葉酸的獲取方式主要有兩種，一種為甲基化代謝，另一種為轉硫代謝。研究表明，在葉酸代謝的過程中，涉及到的一些酶的基因多態性與相關疾病或癥狀有關，常見的如心血管疾病、神經管缺陷、自發性流產等[7]。此外，多項臨床研究明確指出，MTHFR，MTRR基因多態性，是葉酸代謝障礙發生的遺傳易感性因素。國內外研究證實，同型半胱氨酸作為一種人體蛋氨酸代謝中間產物，血漿中的同型半胱氨酸含量高，對人體的動脈組織造成的損害就越大，會導致出現嚴重的心血管疾病，由此引發的妊娠不良結局可能性越大[8]。

本研究結果顯示，葉酸代謝基因多態性與早產和出生體重有明顯相關，其葉酸中/高風險孕婦，其發生早產的可能性高于無/低風險孕婦(P＜0.05)。因此，臨床婦產科產檢時，早期應及時檢查葉酸代謝障礙情況，對于高風險孕婦應該及時提供葉酸補充方案，以此降早產發生率降到最低，最大限度地改善妊娠結局。另外，本研究結果還顯示，孕婦Hcy水平與新生兒出生體重呈正相關(r=0.168，P=0.002)，表明孕婦Hcy水平越高，新出生兒體重可能越重，這就為臨床巨大兒和極低體重兒的預防工作提供了方向。但是臨床研究認為，孕婦Hcy水平的檢測時間、方法以及Hcy本身的參考范圍等存在不統一，因而對于孕婦Hcy水平與新出生兒體重具有正相關性的結論存在爭議，這就要求臨床研究進一步提升規范性，擴大樣本量來進行闡述。

綜上所述，葉酸代謝障礙風險越高，早產率也越高，而孕婦Hcy水平也與新出生兒體重呈正相關，臨床可據此做好早產和巨大兒、極低體重兒的防治工作。