果糖注射液與中藥注射劑配伍適宜性文獻分析

魏澤元 張哲弢 唐朝亮

中藥注射劑作為一種新劑型有別于我國傳統中藥，目前大多數藥品說明書中配伍相關信息僅限于0.9%氯化鈉或5%葡萄糖注射液，在配伍信息不足的情況下，臨床用藥過程中不合理配伍會直接導致藥品不良反應的發生[1～2]。隨著人民生活水平的提高，因其它疾病入院而自身伴有糖尿病病史的患者日益增多，對于該類患者輸液治療所用溶媒的選擇尤為重要。臨床常使用果糖注射液替代葡萄糖注射液作為糖尿病、糖耐量異常以及應激性高血糖等呈現胰島素抵抗患者的藥物溶劑。然而果糖注射液說明書中僅記載該藥不宜與氨基乙酸、氨芐青霉素、呋喃苯氨酸、硫酸肼苯噠嗪、硫噴妥和華法林等藥物配伍，缺少與中藥注射液的配伍穩定性信息。筆者通過查閱中藥注射劑與果糖注射液配伍穩定性及配伍禁忌研究的相關文獻，擬綜述兩者的配伍適宜性，以期為臨床藥師醫囑審核及果糖注射液的合理使用提供參考。

1 材料與方法

以“果糖注射液”“中藥注射劑”和“配伍”為關鍵詞，檢索1979 年到2020 年中國知網和萬方數據知識服務平臺數據庫，查閱原始文獻，排除綜合性分析和研究方法不同的文獻，對兩者配伍可行性進行統計分析。

2 結 果

共檢索到相關文獻23 篇，經筆者查閱分析，最終納入20 篇，涉及34 種中藥注射劑，其中注射用燈盞花素[2]和骨肽[3]2 種藥物與果糖注射液存在配伍禁忌，艾迪注射液、參麥注射液、刺五加注射液、丹參注射液、丹香冠心注射液、燈盞細辛注射液、復方苦參注射液、葛根素注射液、華蟾素注射液、黃芪注射液、苦黃注射液、脈絡寧注射液、生脈注射液、喜炎平注射液、香丹注射液、醒腦靜注射液、血栓通注射液、注射用紅花黃色素、注射用雙黃連（凍干）、注射用血栓通、注射用炎琥寧以及注射用益氣復脈（凍干）共22 種藥物與果糖注射液配伍穩定性較好；大株紅景天注射液、康艾注射液、腎康注射液以及痰熱清注射液共3 種藥物與果糖注射液配伍穩定性較差，不宜配伍；另有6 種藥物與果糖的配伍穩定性存在爭議。見表1。

表1 中藥注射劑與果糖注射液的配伍可行性

3 討 論

中藥注射劑在糖尿病患者中的使用日益廣泛。氯化鈉注射液由于存在鹽析作用，會大大增加中藥注射劑發生不良反應的概率。果糖作為葡萄糖的同分異構體，在肝臟通過果糖激酶和己糖激酶直接代謝成1，6-二磷酸果糖，并繞過限速酶直接進行糖酵解，果糖激酶活性不依賴于胰島素調控，可在無胰島素情況下代謝成糖元，未被代謝的藥物以原型經腎排泄。果糖注射液的pH 3.0～5.5，與葡萄糖注射液pH 3.0～5.5 相近，因此，相較于葡萄糖注射液聯合胰島素的配液方法，理論上糖尿病患者可以選擇安全性更高，患者血糖更穩定的果糖注射液作為溶媒[19]。然而中藥注射劑說明書大多缺乏果糖注射液作為溶媒的配伍信息，雖然給藥方式、使用劑量和患者個體差異等均會影響中藥注射劑的使用安全，但中藥注射劑與輸液配伍使用是影響其安全性的重要原因。因此以果糖注射液作為中藥注射劑溶媒的配伍穩定性考察是保障糖尿病患者使用中藥注射劑安全性的重要環節。

近年來多家醫療機構、政府部門、醫藥企業和高等醫藥院校紛紛開展了中藥注射劑相關配伍穩定性的研究，考察的主要指標包括：溶液的外觀、pH、不溶性微粒、紫外光譜及最大吸收波長以及主要成分含量等；考察時間的設置范圍也參考了臨床實際情況，覆蓋了靜配中心配制藥液及送達輸液站與患者輸液所用的時間。然而，現階段該類研究仍存在一些問題，如大多數輸液的配伍穩定性研究只針對一個生產廠家1 個批號進行研究，數據代表性不足，中藥成分復雜，不同生產廠家或同一生產廠家不同批號，會因藥材的產地或采收季節的不一致，導致注射劑的雜質不同，進而影響中藥注射劑的配伍反應[2～3]。實驗對配伍后中藥溶液的穩定性考察均在室溫條件下進行，且溶液配制時均按照常規劑量進行配伍，尚未考察加速條件和最低劑量的情況。中藥注射劑成分復雜，部分成分可能會隨著時間的延長發生氧化、縮合和水解等反應，這可能是其臨床出現不良反應的重要原因之一，目前的實驗條件無法檢測所有成分的穩定性等。

隨著靜脈用藥調配中心（PIVAS）的普及，藥師比以往更全程、更便利地管理患者的輸液安全，這也要求PIVAS藥師在日常工作過程中應該加強自身專業知識及業務水平，對于已知的配伍禁忌，應當拒絕調配，并告知相關工作人員；對于尚無明確配伍禁忌的藥品，也應當密切關注其配制過程及臨床應用階段可能會發生的異常情況，并及時予以處理并分析，以減少輸液風險，提升用藥安全性。