沙美特羅替卡松粉吸入劑治療慢性阻塞性肺疾病的療效觀察

莊雯雯

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一種常見的慢性呼吸系統(tǒng)疾病,其主要以持續(xù)氣流受限和呼吸癥狀為特征,通常是由于長期暴露于有毒顆粒或氣體所引起的氣道和(或)肺泡異常導(dǎo)致。目前,COPD 是全球范圍內(nèi)致殘率和死亡率增加的主要原因之一,造成了嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)和社會(huì)負(fù)擔(dān),并且由于其危險(xiǎn)因素的持續(xù)暴露和人口的老齡化,全球范圍內(nèi)COPD 的疾病社會(huì)負(fù)擔(dān)和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)還將在未來的幾十年里持續(xù)增加［1,2］。2017 年COPD 全球倡議(Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease,GOLD)［3］和我國COPD 診治指南(2013 年修訂版)［4］均建議聯(lián)合吸入糖皮質(zhì)激素和長效β2受體激動(dòng)劑來治療COPD 患者。作者在中重度COPD 穩(wěn)定期患者的常規(guī)治療中加用沙美特羅替卡松粉吸入劑,通過與對(duì)照組比較,進(jìn)一步證實(shí)沙美特羅替卡松粉吸入劑治療能改善COPD 患者的臨床癥狀和肺功能。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018 年6 月～2019 年4 月在本院門診治療的中重度COPD 患者108 例。所有患者均符合GOLD(2017 年版)制定的COPD 診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］,氣流受限嚴(yán)重程度的分級(jí)>GOLD 2 級(jí)(中度),且所有患者處于穩(wěn)定期。所有患者試驗(yàn)前停用長效支氣管擴(kuò)張劑>48 h,并停用短效支氣管擴(kuò)張劑>24 h。同時(shí)排除入選前2 周內(nèi)使用過全身性糖皮質(zhì)激素或正在使用β 受體阻滯劑藥物者。將所有入組患者按隨機(jī)數(shù)字表法分成對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組,各54 例。研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn),并取得所有參與患者的知情同意。

1.2 治療方法 所有患者予常規(guī)治療,包括口服鹽酸氨溴索片30 mg,3 次/d；茶堿緩釋片0.1 g,2 次/d。實(shí)驗(yàn)組在上述常規(guī)治療的同時(shí)加沙美特羅替卡松粉吸入劑(商品名：舒利迭,葛蘭素史克公司,注冊(cè)證號(hào)H20090242)吸入治療,2 撳/次,2 次/d,每次吸入完畢后用清水漱口。兩組患者的療程均為90 d。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者治療前后的肺功能指標(biāo)(FEV1、FEV1/FVC)、動(dòng)脈血?dú)夥治鲋笜?biāo)(PaO2、PaCO2)、CAT 評(píng)分及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后的肺功能指標(biāo)比較 治療前,兩組患者的FEV1、FEV1/FVC 水平比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,對(duì)照組患者的FEV1、FEV1/FVC 水平與本組治療前比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；實(shí)驗(yàn)組患者的FEV1、FEV1/FVC 水平均高于本組治療前及對(duì)照組治療后,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2 兩組患者治療前后的動(dòng)脈血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較 治療前,兩組患者的PaO2、PaCO2水平比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,對(duì)照組患者的PaO2、PaCO2水平與本組治療前比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；實(shí)驗(yàn)組患者的PaO2水平高于本組治療前及對(duì)照組治療后,PaCO2水平低于本組治療前及對(duì)照組治療后,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.3 兩組患者治療前后的CAT 評(píng)分比較 治療前,兩組患者的CAT 評(píng)分比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,對(duì)照組患者的CAT 評(píng)分與本組治療前比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；實(shí)驗(yàn)組患者的CAT 評(píng)分(21.8±5.8)分低于本組治療前的(32.4±6.5)分及對(duì)照組治療后的(32.6±6.5)分,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表1 兩組患者治療前后的肺功能指標(biāo)比較(±s)

表1 兩組患者治療前后的肺功能指標(biāo)比較(±s)

注：與本組治療前比較,aP<0.05；與對(duì)照組治療后比較,bP<0.05

表2 兩組患者治療前后的動(dòng)脈血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較(±s)

表2 兩組患者治療前后的動(dòng)脈血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較(±s)

注：與本組治療前比較,aP<0.05；與對(duì)照組治療后比較,bP<0.05

表3 兩組患者治療前后的CAT 評(píng)分比較(±s,分)

表3 兩組患者治療前后的CAT 評(píng)分比較(±s,分)

注：與本組治療前比較,aP<0.05；與對(duì)照組治療后比較,bP<0.05

2.4 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況 兩組患者均未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng),實(shí)驗(yàn)組中有2 例患者出現(xiàn)輕微聲音嘶啞,停藥后緩解消失；兩組患者各有1 例出現(xiàn)一過性惡心癥狀,未影響治療。兩組患者治療結(jié)束后復(fù)查肝腎功能等無明顯異常。

3 討論

COPD 是一種常見的以持續(xù)呼吸癥狀和氣流受限為特征的呼吸系統(tǒng)疾病,其主要的病理生理特點(diǎn)是不同程度的小氣道疾病(阻塞性支氣管炎)和肺實(shí)質(zhì)破壞(肺氣腫)共同導(dǎo)致慢性氣流受限。而其中炎癥反應(yīng)是COPD 發(fā)生、發(fā)展的根本因素,患者氣道、肺實(shí)質(zhì)及肺血管等肺組織不同部位出現(xiàn)特異性炎癥細(xì)胞增多,可以釋放多種炎癥遞質(zhì),如白三烯、白細(xì)胞介素-8(IL-8)等［5,6］,異常增多的炎癥因子可導(dǎo)致氣道炎癥和高反應(yīng)性,并引起氣道重構(gòu)、狹窄及肺氣腫,引起肺實(shí)質(zhì)破壞,進(jìn)而導(dǎo)致通氣受限及氣體交換減少,病情多呈進(jìn)行性進(jìn)展加重,患者臨床上主要表現(xiàn)為咳嗽、咳痰、喘息,后期可并發(fā)肺心病、呼吸衰竭、肺性腦病等［7,8］。目前,COPD 患者治療的主要目標(biāo)包括緩解臨床癥狀、減緩肺功能惡化和提高患者生活質(zhì)量。

沙美特羅替卡松粉吸入劑是沙美特羅和丙酸氟替卡松的聯(lián)合吸入制劑。沙美特羅是一種高選擇性的長效β2受體激動(dòng)劑,其具有高脂溶性和作用時(shí)間長的特點(diǎn),易于穿透細(xì)胞膜而持續(xù)作用于平滑肌β2受體,從而松弛支氣管平滑肌,解除支氣管痙攣。同時(shí),沙美特羅還可以抑制嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞等各種炎性細(xì)胞釋放白三烯、組胺等炎癥因子,從而發(fā)揮其抗炎作用,降低支氣管的高反應(yīng)性和肺部毛細(xì)血管的通透性［9］。丙酸氟替卡松是目前已知?dú)獾揽寡讖?qiáng)度最大的吸入性糖皮質(zhì)激素,具有非常高的脂溶性,并對(duì)肺和支氣管內(nèi)的糖皮質(zhì)激素受體具有高度的選擇性和非常強(qiáng)的親和力,這些特性使得丙酸氟替卡松具有很強(qiáng)的局部抗炎活性,能有效抑制氣道炎性細(xì)胞的滲出、炎癥介質(zhì)的生成,并同時(shí)減輕平滑肌的收縮反應(yīng),抑制氣道的重塑,具有局部作用好,全身副作用小的優(yōu)點(diǎn)［10］。此外,丙酸氟替卡松還能夠通過促進(jìn)β2受體的轉(zhuǎn)錄等途徑,來提高支氣管平滑肌中的β2受體的敏感性,增強(qiáng)沙美特羅的松弛支氣管平滑肌作用。另一方面,沙美特羅能夠通過磷酸化來活化肺和支氣管細(xì)胞內(nèi)無活性的糖皮質(zhì)激素受體,使得這些受體對(duì)糖皮質(zhì)激素的敏感性得到增強(qiáng)［11,12］。因此,兩者具有協(xié)同作用,聯(lián)合吸入治療COPD,既可以增強(qiáng)療效,也可以增強(qiáng)患者的依從性。

作者通過使用沙美特羅替卡松粉吸入劑治療中重度的COPD 患者,并與常規(guī)服用茶堿緩釋片等治療的患者比較,發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)組患者在規(guī)律吸入沙美特羅替卡松粉吸入劑治療90 d 后,其肺功能、動(dòng)脈血?dú)夥治鲋笜?biāo)及臨床癥狀改善明顯,且無明顯的不良反應(yīng)。

綜上所述,沙美特羅替卡松吸入劑治療中重度COPD 安全有效,值得臨床進(jìn)一步推廣、評(píng)價(jià)。