精神分裂癥患者血清喹硫平濃度的影響因素及濃度與藥物不良反應間的關系

白鐵梅

（唐山市第五醫院，河北 唐山 063000）

0 引言

富馬酸喹硫平片為抗精神病藥物，主要對多巴胺D4、D2、D1 受體、5-羥色胺2 型受體進行作用。很多研究指出[2]，喹硫平在治療精神分裂癥患者陰性和陽性癥狀時效果良好，同時有較低的不良反應，可使患者的認知功能得到有效改善。有研究表示[1]，一些患者盡管服用的喹硫平劑量相同，但是具有不同的血藥濃度。所以，本次研究對精神分裂癥患者采用喹硫平治療的血藥濃度進行檢測，對血藥濃度的影響因素進行分析，對血藥濃度同療效、不良反應間的關系進行評估，希望為喹硫平更加安全有效的的治療提供依據，具體如下。

1 資料和方法

1.1 臨床資料。2018 年2 月至2019 年5 月，我院收治精神分裂癥患者21 例，男12 例，女9 例；年齡16-61 歲，平均年齡（36.11±12.23）歲，所有一般資料對比無統計學意義（P＞0.05）。納入標準：經倫理會審核并批準；按照國際疾病分類（ICD-10）診斷標準，確診為“精神分裂癥”；對本次研究所用藥物不過敏；均對研究內容知情；自愿簽署知情同意書。排除標準：禁煙酒；軀體疾病者。

1.2 研究工具。①血清喹硫平 濃度測量：安捷倫HPLC 儀。②藥物治療效果：簡明精神病評定量表（BPRS）。③不良反應：利用不良反應量表（TESS）。

1.3 治療方法。均采用富馬酸喹硫平片（生產廠家:湖南洞庭藥業股份有限公司；批準文號：國藥準字H20010117。劑量為0.1 g×30 片/瓶，

1.4 觀察指標。①采用BPRS 對患者病情進行評估。②經過富馬酸喹硫平片治療14 天后，再次進行BPRS 評分，計算減分率，減分率=入院時-住院時BPRS 評分/入院時BPRS評分。出院前患者評估TESS，入組患者的需為減分率不低于30%，同時TESS 評分不低于37 分。③待患者喹硫平濃度穩定后，次日清晨且未服藥時抽取3 mL 靜脈血，利用HPLC儀對患者喹硫平濃度進行檢測。

1.5 統計學分析。SPSS 18.0 分析數據，計數用（%）表示，行χ2檢驗，計量用（）表示，行t檢驗，P＜0.05 統計學成立。

2 結果

2.1 不良反應基本情況。21 例治療有效患者中，未發生不良反應患者12 例（57.14%），其余均出現不良反應共9 例（42.86%），其中竇性心動過速、肝功能損害、白細胞減少、同時發生2 中不良反應分別為5 例（23.81%）、3 例（14.29%）、2 例（9.52%）、1 例（4.76%）。

2.2 性別對血清喹硫平濃度的影響。對比無統計學意義（P＞0.05），見表1。

2.3 年齡對血清喹硫平濃度的影響。兩者為正相關，有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表1 性別不同，其血清喹硫平濃度

表1 性別不同，其血清喹硫平濃度

性別 例數 血清喹硫平濃度（ug/L）女 9 151.12±59.74男 12 171.82±89.69 t - -1.067 P - ＞0.05

表2 不同年齡對血清喹硫平濃度水平

表2 不同年齡對血清喹硫平濃度水平

年齡 血清喹硫平濃度（ug/L）＜20 歲 143.21±0.35 20-40 歲 153.03±0.42 40-60 歲 162.30±0.43＞60 歲 180.34±0.51

2.4 血清喹硫平濃度同藥物不良反應的關系。隨著藥物濃度的增加，其不良反應評分顯著遞增，為正相關（r=0.281，P＜0.05）。并且當喹硫平劑量不低于600 mg 時，血清喹硫平濃度同不良反應得分同樣為正相關（r=0.336，P＜0.05）。

3 討論

精神分裂癥為一種嚴重的精神病，患者以精神活動、行為分裂、情感、思維同環境不協調為主要特征，但是患者沒有智能障礙，且意識清楚。該病嚴重影響患者的身心健康，所以采取治療措施非常重要。富馬酸喹硫平為新型的治療方法，而本次研究則是觀察其治療精神分裂癥時其濃度的影響因素以及不良反應間關系。

本次研究結果顯示，血清喹硫平濃度受性別影響不大，無意義，但是在喹硫平服用相同劑量時，年齡對其濃度造成一定影響。以此認為，也許同青少年的基礎代謝率高存在關系，患者隨著年齡的增加，其代謝率降低，增加血清喹硫平濃度，然而，此結果同有關人員的研究結果存在差異，有研究指出[3]，患者的性別、年齡不影響喹硫平血藥濃度，無相關性。通過進一步研究發現，不同患者服用同等劑量的喹硫平其血藥濃度相差超過2 倍。本次研究中，盡管血清喹硫平濃度與不良反應存在正相關，有統計學意義，但是相關系數偏低（r ＜0.3），意義不大，出現此情況的原因也許同本次研究所選樣本存在明顯偏差有關，在臨床實踐中，對于出現嚴重不良反應的患者，均采取更換藥物的方式繼續治療。但是若喹硫平治療劑量到達600 mg 或超過此劑量時，其血清喹硫平濃度同不良反應呈現正相關的關系，差異無意義（r ＞0.3），較之前有所上升，所以說明在臨床治療期間，特別是中老年患者，應對其血清喹硫平濃度定時檢測，防止體內藥物出現蓄積，從而出現嚴重的不良反應。

本次研究同樣存在一定的不足，如針對聯合用藥患者，需對其藥物之間的互相作用進行考慮，但是本次研究沒有進行研究。此外，因本次研究所選樣本數量不多，同時血清喹硫平濃度同療效之間是否存在關系爭議較大，所以，本次研究沒有進行有關的研究。有研究認為[4]，在一定范圍內的血清喹硫平濃度，其具有良好的治療效果；另有研究指出[5]，臨床療效通過喹硫平的血藥濃度可反映出來，同時其藥物藥物濃度的高低同有效率、無效率有明顯差異；但有研究表示[6-8]，血藥濃度同療效沒有顯著關系，上述研究結果存在一定差異也許同樣本量不同存在關系[9-10]。所以，需進一步增加研究樣本來證實喹硫平濃度同臨床效果是否存在關系。

綜上所述，患者在使用喹硫平治療時，特別是老年人，應對其血藥濃度定時檢測，尤其是使用劑量等于或超過600 mg 時，應對其不良反應密切關注。