慢性乙型肝炎病毒感染采用恩替卡韋治療的療效觀察與影響因素分析

國婷

（山西運城市第二醫院，山西 運城 044000）

0 引言

慢性乙型肝炎病毒感染為臨床常見疾病，臨床針對慢性乙型肝炎病毒感染病理特異性，臨床治療主要目標是抑制HBV 的復制，最大程度減少傳染幾率，緩解肝細胞炎癥因子的侵襲及纖維化病變，延緩及規避肝硬化、原發性肝癌及肝衰竭等嚴重并發癥的發生，提高患者診治期間的生活質量，延長患者預計生存時間。HBV 病毒可經由不斷的復制，作為疾病發展的主要因素，開展及時有效的抗HBV 藥物治療尤為重要[1]。慢性乙型肝炎病毒感染臨床常用的治療藥物包括核苷酸類藥物及干擾素藥物，其中干擾素藥物包括聚乙二醇干擾素及普通干擾素兩種，藥物具有治療周期短等優勢，但是基于藥物使用禁忌癥較多，藥物較強的藥副反應，藥物使用期間易導致多種并發癥的出現，臨床應用價值受限。核苷酸類藥物具有吸收好、使用方便、禁忌癥少及藥物副作用少等臨床優勢，臨床應用價值較高，成為慢性乙型肝炎病毒感染常用的治療藥物[2]。臨床常用的核苷酸類藥物包括拉米夫定、恩替卡韋、替比夫定及阿德福韋酯等藥物。為了探究恩替卡韋于慢性乙型肝炎病毒感染治療中的效果，特開展此項平行對比，執行如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料。本課題隨機收集我醫院于2017 年4 月至2019 年4 月住院部收治的慢性乙型肝炎病毒感染患者62 例作為研究對象，依據電腦分組模式均分小組，研究組31 例，男19 例，女12 例；年 齡18-66 歲，平 均（38.26±1.25）歲，對照組31 例，男18 例，女13 例；年齡17-63 歲，平均（39.42±1.31）歲，將兩組入組時患病年齡、性別分布等基線資料進行客觀統計學比對，提示差異均衡具有比對價值（P＞0.05）。納入標準：①本課題隨機收集的62 例患者均滿足《病毒性肝炎防治指南》中對慢性乙型肝炎的診斷依據，均為慢性乙肝患者；②所選患者觀察前肝功能指標均≤567 U/L；③本研究課題的開展經由我院倫理會批準實施，患者對課題項目知情，于觀察前簽署研究同意書。排除標準：①患者于觀察前接受干擾素藥物及核苷酸藥物治療；②合并自身免疫性疾病、肝腎功能不全、心血管疾病、精神疾病、妊娠等患者；③對課題采用的藥物不耐受患者；④無法定監護人、無完整的病歷資料；⑤預計生存時間不足3 個月的患者。

1.2 方法。兩組患者均采用綜合治療干預，予以患者促肝細胞生長、護肝、血漿及白蛋白支持等治療，加強并發癥的預防，例如細菌感染、腹水、肝性腦病、上消化道出血、肝腎綜合征等；對照組患者予以拉米夫定（福建廣生堂藥業股份有限公司 國藥準字H20113025 產品編號S14200014977）治療，采用100 mg 劑量口服，1 次/d；研究組患者予以恩替卡韋（中美上海施貴寶制藥有限公司國藥準字H20052237 產品編號C14202007047）治療，采用0.5 mg 劑量口服，1 次/d，兩組患者治療周期相同。

1.3 評價標準。統計比對兩組藥物治療前、治療后4 周及治療后8 周肝功能指標及PTA 指標波動情況。

1.4 統計學分析。統計學軟件SPSS 23.0 版本進行所得數據客觀分析，P＜0.05 作為統計學差異基礎表達。

2 結果

治療前客觀分析兩組患者肝功能及PTA 指標差異結果均衡（P ＞0.05）；兩組患者治療后肝功能及PTA 指標均異于治療前數據；研究組治療4 周后的Alb、PTA 均略高于對照組，ALT 及TBIL 指標均略低于對照組，組間差無意義（P＞0.05）；研究組治療后8 周后Alb、PTA 均略于對照組，ALT 及TBIL 指標均低于對照組，組間差異顯著（P＜0.05），見表1。

3 討論

慢性乙型病毒性肝炎臨床發病機制較為復雜，由多種因素介導，其中HBV 作為疾病發生主要啟動因子，于疾病診治期間具有關鍵的作用[3]。恩替卡韋藥物作用于機體后，長期藥物使用會導致機體耐受程度不斷提高，作為核苷酸藥物失效的共同因素，選取高效、低耐藥性的抗病毒藥物具有重要臨床意義。

恩替卡韋具有高效抑制病毒的作用，藥效起效迅速，具有高效抗病毒的優勢，藥物使用存在3 個位點轉移繼發耐藥性，即為恩替卡韋高耐藥基因屏障[4]。恩替卡韋作為環戊烯鳥苷類似物，可有效抑制HBV 多聚酶活性，通過與磷酸化結合形成三磷酸鹽，由于三磷酸鹽于細胞內的半衰期較長，可有效與多聚酶中的三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷相競爭[5]。恩替卡韋可有效抑制病毒所有活性，包括HBV 多聚酶啟動，HBV 的DNA 正鏈合體及前基因組的mRNA 的轉錄負鏈的形成等。經體外細胞實驗顯示，恩替卡韋于HBV 抵抗機制顯著高于其他抗HBV 藥物，例如阿德福韋酯及拉米夫定等，臨床應用效果顯著[6]。本研究表明，治療前客觀分析兩組患者肝功能及PTA 指標差異結果均衡（P＞0.05）；兩組患者治療后肝功能及PTA 指標均異于治療前數據；研究組治療4周后的Alb、PTA 均略高于對照組，ALT 及TBIL 指標均略低于對照組，組間差無意義（P＞0.05）；研究組治療后8 周后Alb、PTA 均略于對照組，ALT 及TBIL 指標均低于對照組，組間差異顯著（P＜0.05），數據可知，恩替卡韋于慢性乙型肝炎病毒感染治療中近期效果顯著，可有效阻斷肝功能繼續損傷，遠期療效需開展長期隨訪追蹤。

表1 不同藥物干預后兩組患者肝功能及PTA 指標比對

表1 不同藥物干預后兩組患者肝功能及PTA 指標比對

組別 Alb ALT TBIL PTA治療前 29.53±5.55 124.25±49.53 88.43±10.23 34.25±6.14研究組 治療后4 周 33.25±5.82 101.25±35.62 75.26±8.42 41.29±7.14治療后8 周 38.14±6.25 67.25±25.26 50.24±7.42 56.35±8.42治療前 29.61±5.61 125.01±48.95 89.04±10.19 35.14±6.22對照組 治療后4 周 31.02±5.82 109.63±36.92 80.26±8.11 39.35±6.67治療后8 周 33.07±6.01 89.53±30.01 73.27±8.01 45.25±7.32

綜上所述，于慢性乙型肝炎病毒感染治療中開展恩替卡韋治療方案，利于患者肝功能轉歸，臨床應用價值效果優于拉米夫定，適用于臨床推廣使用。