雷貝拉唑預(yù)防阿司匹林相關(guān)性胃腸損傷的臨床研究

黃正明

江西省萍鄉(xiāng)礦業(yè)集團(tuán)有限責(zé)任公司總醫(yī)院消化科，江西 萍鄉(xiāng) 337000

阿司匹林為非甾體止痛消炎藥，對(duì)治療心血管疾病有重要作用，在臨床應(yīng)用較為廣泛，但長(zhǎng)期服用可致胃腸黏膜損傷，使消化性潰瘍的發(fā)生率增加3～4倍，嚴(yán)重時(shí)可致穿孔甚至危及患者生命，但停止使用阿司匹林又會(huì)增加血栓形成的危險(xiǎn)[1]。因此，如何既保證患者無(wú)需停藥而又有效地防止胃腸損傷是目前臨床急需考慮的問(wèn)題。有關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道[2-3]，質(zhì)子泵制劑和H2受體拮抗劑可有效降低患者發(fā)生胃腸損傷不良反應(yīng)發(fā)生率，雷貝拉唑可附著在胃壁細(xì)胞表面作為質(zhì)子泵抑制劑抑制胃酸產(chǎn)生，可應(yīng)用于改善長(zhǎng)期服用阿司匹林引起的消化性潰瘍等癥狀。基于此，本研究就雷貝拉唑預(yù)防阿司匹林相關(guān)性胃腸損傷的臨床效果進(jìn)行如下研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2018年3月至2019年3月我院收治的120例因心腦血管疾病住院的患者，隨機(jī)分為2組，各60例。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。對(duì)照組男32例，女28例；年齡29～75歲，平均(45.62±6.31)歲；十二指腸潰瘍32例，胃潰瘍28例。觀察組男31例，女29例；年齡29～76歲，平均(45.69±6.33)歲；十二指腸潰瘍29例，胃潰瘍31例。比較兩組性別、年齡等一般資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可對(duì)比性。

1.2 入選與排除標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①呼氣試驗(yàn)幽默螺桿菌(Helicobacter pylori,Hp)顯示陰性；②所有患者均經(jīng)冠脈造影確診，伴有冠心病、心絞痛、心肌梗死等心血管疾病；③患者及其家屬均知曉本研究，并自愿簽署知情同意書(shū)；④疾病處于穩(wěn)定期。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他原因引起的消化道癥狀以及胃黏膜損傷；②既往存在消化道手術(shù)史；③嚴(yán)重肝腎疾病；④對(duì)研究使用藥物存在禁忌證。

1.3 方法所有患者均于入院后繼續(xù)原治療方案。①對(duì)照組：在原治療方案的基礎(chǔ)上給予阿司匹林腸溶片(上海凱寶新誼(新鄉(xiāng))藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20046620，規(guī)格：50mg)，100mg/次，1次/d。連續(xù)治療8周。②觀察組：在對(duì)照組的基礎(chǔ)上觀察組聯(lián)合使用雷貝拉唑鈉腸溶片(雙鶴藥業(yè)(海南)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20110160，規(guī)格：10mg)，20mg/次，1次/d。連續(xù)治療8周。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)①療效標(biāo)準(zhǔn)：顯效，臨床癥狀完全消失，潰瘍及周?chē)装Y消失；有效，臨床癥狀明顯改善，潰瘍愈合，周?chē)杂醒装Y；無(wú)效，癥狀未減輕甚至更嚴(yán)重。臨床總有效率=顯效率+有效率。②對(duì)比兩組患者治療3個(gè)月后上消化道癥狀及胃黏膜損傷發(fā)生率，其中上消化道癥狀，主要包括燒心反酸、腹痛、上消化道出血以及消化不良；上消化道出血的判斷標(biāo)準(zhǔn)為：大便隱血試驗(yàn)陽(yáng)性或嘔吐物隱血試驗(yàn)陽(yáng)性伴血紅蛋白下降；③使用胃鏡檢查患者胃黏膜損傷程度情況，分別為糜爛和潰瘍。并做對(duì)比。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS18.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料用百分比表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較觀察組臨床總有效率90.00%(54/60)明顯高于對(duì)照組70.00%(42/60)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

表1 兩組患者療效比較[例(%)]

2.2 兩組患者上消化道癥狀比較觀察組上消化道癥狀總發(fā)生率11.67%(7/60)明顯低于對(duì)照組30.00%(18/60)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者上消化癥狀發(fā)生率比較[例(%)]

2.3 兩組患者胃黏膜損傷比較相比較對(duì)照組，觀察組胃黏膜損傷總發(fā)生率較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組患者胃黏膜損傷發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

近年來(lái)，心血管疾病的發(fā)生率呈明顯上升趨勢(shì)，與人們生活水平的提高，飲食結(jié)構(gòu)發(fā)生的改變有關(guān)，已經(jīng)成為全世界范圍內(nèi)影響人們健康生活的重大威脅。目前世界范圍內(nèi)廣泛應(yīng)用小劑量阿司匹林防治原發(fā)或繼發(fā)性的心血管疾病，而長(zhǎng)期使用阿司匹林卻會(huì)造成胃腸黏膜損傷，引發(fā)上消化道出血癥狀、穿孔等，因此，探尋一種既保證患者可以繼續(xù)使用阿司匹林而又有效防止胃腸損傷的藥物具有重大意義。

阿司匹林屬于非甾體消炎藥，主要具有解熱鎮(zhèn)痛、抗風(fēng)濕、抗血栓形成、抗炎等作用。其作用機(jī)制是通過(guò)使血小板內(nèi)環(huán)氧化酶的活性部分乙酰化，使環(huán)氧化酶失活，從而抑制血栓烷A2生成[4]。阿司匹林小劑量使用時(shí)可起到抗血小板的作用，在心絞痛、心肌梗死、瓣膜性心臟病等心血管疾病中已經(jīng)得到循證醫(yī)學(xué)的證實(shí)，成為心腦血管事件的一級(jí)預(yù)防藥物。然而隨著臨床的廣泛使用，其藥物不良反應(yīng)發(fā)生率逐漸增高，涉及多個(gè)系統(tǒng)和器官，尤其是對(duì)消化系統(tǒng)，以胃腸道損害最為嚴(yán)重，主要表現(xiàn)為胃黏膜糜爛和潰瘍，嚴(yán)重者可以發(fā)生出血或者穿孔[5]。關(guān)于阿司匹林對(duì)胃腸道黏膜上皮損傷的機(jī)制目前尚未明確，多數(shù)認(rèn)為可能與以下幾點(diǎn)有關(guān)：①阿司匹林可抑制胃腸道環(huán)氧合酶(cyclooxygenase,COX)尤其是COX-1的活性，阻礙胃黏膜中前列腺素(prostaglandin,PG)的合成，導(dǎo)致黏膜保護(hù)因素的損失，進(jìn)而引起黏膜損傷，誘發(fā)新的炎性病變產(chǎn)生，或加重潰瘍和出血[6]；②阿司匹林可抑制COX的形成，并減少血栓素A2的合成，降低血小板聚集和釋放，誘發(fā)出血；③口服司匹林后，藥物直接接觸黏膜而損害胃腸道，導(dǎo)致黏膜上層細(xì)胞層喪失完整性，加上藥物還會(huì)分解黏液層，從而破壞胃黏膜屏障，進(jìn)而發(fā)生淺表糜爛；④阿司匹林還可以增加脂氧化酶活性，從而增加具有血管收縮作用的白三烯(1eukotriene,LT)[7]；⑤阿司匹林可促進(jìn)黏膜中性粒細(xì)胞的浸潤(rùn)，生長(zhǎng)因子減少，從而導(dǎo)致黏膜上皮再生、黏液減少，進(jìn)一步加重受損部位的炎癥以及免疫損傷。

本研究結(jié)果顯示，治療后，相比較對(duì)照組，觀察組臨床總有效較高，上消化道癥狀總發(fā)生率以及胃黏膜損傷總發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組，這一結(jié)果表明雷貝拉唑?qū)档桶⑺酒チ窒嚓P(guān)性上消化道癥狀以及胃黏膜的發(fā)生率具有顯著效果，提高臨床有效率，可作為預(yù)防長(zhǎng)期使用阿司匹林引起的相關(guān)性胃腸損傷的治療選擇。分析其原因?yàn)椋嘿|(zhì)子泵抑制劑(proton pump inhibitors,PPIs)是治療消化性潰瘍最先進(jìn)的一類(lèi)藥物，抑酸作用強(qiáng)，可持續(xù)用藥無(wú)耐受性，作用持久、遞增，3～5d達(dá)穩(wěn)態(tài)，控制胃內(nèi)pH穩(wěn)定，高效快速抑制胃酸分泌和清除幽門(mén)螺旋桿菌達(dá)到快速治愈潰瘍，其在預(yù)防應(yīng)激性潰瘍出血中比H2受體拮抗劑有效[8]。雷貝拉唑(波利特)為新一代PPI與第一代PPIs(奧美拉唑、泮托拉唑和蘭索拉唑等)相比具有以下優(yōu)點(diǎn)：①具有較高電離常數(shù)值，pKa=5，較第一代PPIs的pKa=4大，使其能在壁細(xì)胞分泌小管內(nèi)高度聚集和快速活化為次磺酞胺形式，抑制質(zhì)子泵活性的速度更快，據(jù)報(bào)道，在體外其抗分泌活性比奧美拉唑強(qiáng)2～lO倍[9]；②抑酸效果持久，可通過(guò)對(duì)胃壁細(xì)胞中H+-K+ATP酶活性的抑制產(chǎn)生較好的抑酸效果，調(diào)節(jié)胃內(nèi)pH和神經(jīng)系統(tǒng)，且晝夜均可維持較高的抑酸水平[10]；③經(jīng)肝臟代謝，很少依賴(lài)細(xì)胞色素氧化酶P450(cytochrome oxidase P450,CYP)介導(dǎo)的反應(yīng)，而主要經(jīng)過(guò)非酶代謝途徑轉(zhuǎn)變?yōu)榱蛎眩淝宄皇蹸YP2C19基因多態(tài)性的影響，個(gè)體差異較少：④與對(duì)CYP同工酶有誘導(dǎo)或抑制作用的藥物之間無(wú)相互作用；⑤藥物不良反應(yīng)較少。

綜上所述，雷貝拉唑可以有效降低阿司匹林相關(guān)性上消化道癥狀以及胃黏膜的發(fā)生率，提高臨床有效率，可作為預(yù)防長(zhǎng)期使用阿司匹林引起的相關(guān)性胃腸損傷的治療選擇，值得推廣應(yīng)用。