雷貝拉唑預防阿司匹林相關性胃腸損傷的臨床研究

黃正明

江西省萍鄉礦業集團有限責任公司總醫院消化科，江西 萍鄉 337000

阿司匹林為非甾體止痛消炎藥，對治療心血管疾病有重要作用，在臨床應用較為廣泛，但長期服用可致胃腸黏膜損傷，使消化性潰瘍的發生率增加3～4倍，嚴重時可致穿孔甚至危及患者生命，但停止使用阿司匹林又會增加血栓形成的危險[1]。因此，如何既保證患者無需停藥而又有效地防止胃腸損傷是目前臨床急需考慮的問題。有關文獻報道[2-3]，質子泵制劑和H2受體拮抗劑可有效降低患者發生胃腸損傷不良反應發生率，雷貝拉唑可附著在胃壁細胞表面作為質子泵抑制劑抑制胃酸產生，可應用于改善長期服用阿司匹林引起的消化性潰瘍等癥狀。基于此，本研究就雷貝拉唑預防阿司匹林相關性胃腸損傷的臨床效果進行如下研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2018年3月至2019年3月我院收治的120例因心腦血管疾病住院的患者，隨機分為2組，各60例。本研究經我院醫學倫理委員會批準。對照組男32例，女28例；年齡29～75歲，平均(45.62±6.31)歲；十二指腸潰瘍32例，胃潰瘍28例。觀察組男31例，女29例；年齡29～76歲，平均(45.69±6.33)歲；十二指腸潰瘍29例，胃潰瘍31例。比較兩組性別、年齡等一般資料，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可對比性。

1.2 入選與排除標準(1)納入標準：①呼氣試驗幽默螺桿菌(Helicobacter pylori,Hp)顯示陰性；②所有患者均經冠脈造影確診，伴有冠心病、心絞痛、心肌梗死等心血管疾病；③患者及其家屬均知曉本研究，并自愿簽署知情同意書；④疾病處于穩定期。(2)排除標準：①其他原因引起的消化道癥狀以及胃黏膜損傷；②既往存在消化道手術史；③嚴重肝腎疾病；④對研究使用藥物存在禁忌證。

1.3 方法所有患者均于入院后繼續原治療方案。①對照組：在原治療方案的基礎上給予阿司匹林腸溶片(上海凱寶新誼(新鄉)藥業有限公司，國藥準字H20046620，規格：50mg)，100mg/次，1次/d。連續治療8周。②觀察組：在對照組的基礎上觀察組聯合使用雷貝拉唑鈉腸溶片(雙鶴藥業(海南)有限責任公司，國藥準字H20110160，規格：10mg)，20mg/次，1次/d。連續治療8周。

1.4 評價指標①療效標準：顯效，臨床癥狀完全消失，潰瘍及周圍炎癥消失；有效，臨床癥狀明顯改善，潰瘍愈合，周圍仍有炎癥；無效，癥狀未減輕甚至更嚴重。臨床總有效率=顯效率+有效率。②對比兩組患者治療3個月后上消化道癥狀及胃黏膜損傷發生率，其中上消化道癥狀，主要包括燒心反酸、腹痛、上消化道出血以及消化不良；上消化道出血的判斷標準為：大便隱血試驗陽性或嘔吐物隱血試驗陽性伴血紅蛋白下降；③使用胃鏡檢查患者胃黏膜損傷程度情況，分別為糜爛和潰瘍。并做對比。

1.5 統計學方法采用SPSS18.0軟件進行數據處理，計數資料用百分比表示，進行χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者療效比較觀察組臨床總有效率90.00%(54/60)明顯高于對照組70.00%(42/60)，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表1 兩組患者療效比較[例(%)]

2.2 兩組患者上消化道癥狀比較觀察組上消化道癥狀總發生率11.67%(7/60)明顯低于對照組30.00%(18/60)，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者上消化癥狀發生率比較[例(%)]

2.3 兩組患者胃黏膜損傷比較相比較對照組，觀察組胃黏膜損傷總發生率較低，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者胃黏膜損傷發生率比較[例(%)]

3 討論

近年來，心血管疾病的發生率呈明顯上升趨勢，與人們生活水平的提高，飲食結構發生的改變有關，已經成為全世界范圍內影響人們健康生活的重大威脅。目前世界范圍內廣泛應用小劑量阿司匹林防治原發或繼發性的心血管疾病，而長期使用阿司匹林卻會造成胃腸黏膜損傷，引發上消化道出血癥狀、穿孔等，因此，探尋一種既保證患者可以繼續使用阿司匹林而又有效防止胃腸損傷的藥物具有重大意義。

阿司匹林屬于非甾體消炎藥，主要具有解熱鎮痛、抗風濕、抗血栓形成、抗炎等作用。其作用機制是通過使血小板內環氧化酶的活性部分乙酰化，使環氧化酶失活，從而抑制血栓烷A2生成[4]。阿司匹林小劑量使用時可起到抗血小板的作用，在心絞痛、心肌梗死、瓣膜性心臟病等心血管疾病中已經得到循證醫學的證實，成為心腦血管事件的一級預防藥物。然而隨著臨床的廣泛使用，其藥物不良反應發生率逐漸增高，涉及多個系統和器官，尤其是對消化系統，以胃腸道損害最為嚴重，主要表現為胃黏膜糜爛和潰瘍，嚴重者可以發生出血或者穿孔[5]。關于阿司匹林對胃腸道黏膜上皮損傷的機制目前尚未明確，多數認為可能與以下幾點有關：①阿司匹林可抑制胃腸道環氧合酶(cyclooxygenase,COX)尤其是COX-1的活性，阻礙胃黏膜中前列腺素(prostaglandin,PG)的合成，導致黏膜保護因素的損失，進而引起黏膜損傷，誘發新的炎性病變產生，或加重潰瘍和出血[6]；②阿司匹林可抑制COX的形成，并減少血栓素A2的合成，降低血小板聚集和釋放，誘發出血；③口服司匹林后，藥物直接接觸黏膜而損害胃腸道，導致黏膜上層細胞層喪失完整性，加上藥物還會分解黏液層，從而破壞胃黏膜屏障，進而發生淺表糜爛；④阿司匹林還可以增加脂氧化酶活性，從而增加具有血管收縮作用的白三烯(1eukotriene,LT)[7]；⑤阿司匹林可促進黏膜中性粒細胞的浸潤，生長因子減少，從而導致黏膜上皮再生、黏液減少，進一步加重受損部位的炎癥以及免疫損傷。

本研究結果顯示，治療后，相比較對照組，觀察組臨床總有效較高，上消化道癥狀總發生率以及胃黏膜損傷總發生率均明顯低于對照組，這一結果表明雷貝拉唑對降低阿司匹林相關性上消化道癥狀以及胃黏膜的發生率具有顯著效果，提高臨床有效率，可作為預防長期使用阿司匹林引起的相關性胃腸損傷的治療選擇。分析其原因為：質子泵抑制劑(proton pump inhibitors,PPIs)是治療消化性潰瘍最先進的一類藥物，抑酸作用強，可持續用藥無耐受性，作用持久、遞增，3～5d達穩態，控制胃內pH穩定，高效快速抑制胃酸分泌和清除幽門螺旋桿菌達到快速治愈潰瘍，其在預防應激性潰瘍出血中比H2受體拮抗劑有效[8]。雷貝拉唑(波利特)為新一代PPI與第一代PPIs(奧美拉唑、泮托拉唑和蘭索拉唑等)相比具有以下優點：①具有較高電離常數值，pKa=5，較第一代PPIs的pKa=4大，使其能在壁細胞分泌小管內高度聚集和快速活化為次磺酞胺形式，抑制質子泵活性的速度更快，據報道，在體外其抗分泌活性比奧美拉唑強2～lO倍[9]；②抑酸效果持久，可通過對胃壁細胞中H+-K+ATP酶活性的抑制產生較好的抑酸效果，調節胃內pH和神經系統，且晝夜均可維持較高的抑酸水平[10]；③經肝臟代謝，很少依賴細胞色素氧化酶P450(cytochrome oxidase P450,CYP)介導的反應，而主要經過非酶代謝途徑轉變為硫醚，其清除不受CYP2C19基因多態性的影響，個體差異較少：④與對CYP同工酶有誘導或抑制作用的藥物之間無相互作用；⑤藥物不良反應較少。

綜上所述，雷貝拉唑可以有效降低阿司匹林相關性上消化道癥狀以及胃黏膜的發生率，提高臨床有效率，可作為預防長期使用阿司匹林引起的相關性胃腸損傷的治療選擇，值得推廣應用。