淺談復方丹參方的組成及藥理藥效研究

李玥

天津市濱海新區中醫醫院藥學科，天津 300451

1 復方丹參方的處方組成及分析

復方丹參方是我國傳統醫藥常用方劑之一，主要由丹參、三七和冰片三味藥組成。該方主要用于淤血痹阻型冠狀動脈硬化性心病，具有抗血栓形成、抗氧化、擴張冠狀動脈等作用。改善心臟缺血/再灌注損傷等作用。

丹參具活血祛瘀、涼血消腫、養血安神等功效。近年研究發現，丹參通過清除自由基來抑制過氧化反應，減少線粒體損傷，從而對腦缺血再灌注損傷有保護作用。除此之外，丹參可有效改善血液流變學指標、降低血液黏稠度、抑制血小板聚集、防止血小板活化、阻止血栓形成、擴張微血管、改善微循環[1]。

三七具有散瘀止血、消腫鎮痛的作用，主要在血液系統和心腦血管系統作用顯著。三七對血液系統的影響表現在具有良好的止血作用，抑制血小板凝集，具有活血作用，且三七具有明顯的造血功能[2]。在心腦血管系統方面，三七對治療心肌缺血、心律失常、高血壓高血脂、動脈粥樣硬化等疾病有良好的治療效果，且對腦組織有保護作用。丹參和三七兩藥配伍后相輔相成，尤其是在活血化瘀、通絡止痛方面功效倍增。

冰片為傳統中藥，其主要有效成分為龍腦。近年來，冰片在中藥研究和臨床應用中越來越得到重視。經研究，冰片具有通諸竅、去郁火、去翳明目、消腫止痛等功能，還具有抗菌、抗炎、抗生育、抗心絞痛等作用。同時，又可保護心腦等器官組織，臨床上常用于心腦血管疾病的防治。

2 復方丹參方的主要活性成分

2.1 丹參水溶性成分(1)丹參素：丹參素化學名稱為β-(3,4-二羥基)苯基乳酸，分子式為C9H10O5，具有鄰苯二酚的結構，是一種不穩定的酚性芳香酸類化合物，由于丹參素含有一對鄰二酚羥基，因此具有抗氧化活性，有清除羥自由基的作用。丹參素通過清除氧自由基，防止細胞膜上的脂質過氧化，保護心肌細胞膜系統的結構及功能。丹參素有保護血管內皮細胞的作用。血管內皮通過不同動脈之間的連接將人體各個系統聯系在一起，直接或間接參與人體各項功能，因此心血管疾病病理過程的第一步被認為是血管內皮功能障礙[3]。自由基、活性氧、脂質過氧化物、過氧化氫(H2O2)等均可引起內皮細胞的損傷。H2O2被認為是引起血管內皮損傷的首要成分，丙二醛(malodialdehyde,MDA)是自由基與生物膜多不飽和脂肪酸發生脂質過氧化的產物，MDA不僅是細胞損傷的代謝產物，而且是導致細胞損傷的機制之一。叢蓮瑩等實驗中，發現H2O2導致內皮細胞處于氧化應激狀態，給予丹參素后能夠降低人臍靜脈內皮細胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVEC)的MDA水平和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性，提高HUVEC活力。其機制可能與清除活性氧、降低脂質過氧化、提高內皮細胞抗氧化酶體系的活力有關。丹參素有抗動脈粥樣硬化的作用。動脈粥樣斑塊的形成是動脈粥樣硬化的主要原因[4]。研究表明，丹參素抑制細胞內源性膽固醇(cholesterol,Ch)的合成，降低細胞內總膽固醇(total cholesterol,TC)和氧化低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein,ox-LDL)水平，因此，丹參素具有保護血管屏障，防止脂質沉積及動脈粥樣硬化作用。

(2)丹酚酸B及原兒茶醛：丹酚酸B是丹酚酸中含量最多、生物活性最強的化合物。原兒茶醛是丹參水溶性成分丹酚酸B降解的主要產物之一。丹參中原兒茶醛和丹酚酸B均是有效的自由基清除劑和抗氧化劑，有較好地清除羥自由基活性，且丹酚酸B的抗自由基活性較強，原因為原兒茶醛含有一對鄰二酚羥基，而丹酚酸B有多對鄰二酚羥基和較多共軛結構，抽氫后形成的自由基很穩定。因此，丹酚酸B的抗氧化活性較強，其清除氧自由基的作用對治療心血管疾病有很大幫助。原兒茶醛具有抗心肌缺血、保護心肌細胞等作用。據證實，心肌缺血及缺血再灌注損傷所造成的心肌細胞損傷均與細胞內Ca2+超載有關，且丹參素和原兒茶醛均具有降低成人紅細胞胞漿Ca2+濃度的作用，因此，原兒茶醛可通過減少鈣離子超載從而保護心肌細胞。

2.2 丹參脂溶性成分(1)丹參酮ⅡA：丹參酮ⅡA具有抗氧化作用，防止脂質過氧化，抑制活化肝星狀細胞的增殖，具有保肝、抗肝纖維化和抗肝癌的作用。另外，丹參酮還具有抗癌的作用，實驗中以大腸癌為例，發現丹參酮ⅡA在體外能夠顯著下調人腸癌細胞環氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)和血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表達，抑制腫瘤細胞增殖、促進凋亡。(2)隱丹參酮：隱丹參酮是丹參中主要脂溶性成分之一，可抑制細胞黏附分子的表達，具有抗炎和抑制免疫黏附的作用，可用于心血管疾病的治療。隱丹參酮的抗炎作用表現在抑制了磷脂酰肌醇-3激酶(phosphatidylinositol-3 kinase,P13K)的激活并減少了絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶(serine/threonine-protein kinase,Akt)和胞外信號調節激酶(extracellular signal regulated kinase,ERK 1/2)的磷酸化而限制了巨噬細胞浸潤的早期階段，從而抑制巨噬細胞炎癥蛋白1a(macrophage inflammatory protein-1 alpha,MIP-1a)，從而阻斷多種炎癥的激活。

2.3 三七(1)人參皂苷：人參皂苷Rg1是人參重要的抗衰老成分，其機制可能與對抗氧化損傷，提高氧自由基清除能力，抑制衰老進程中相關的炎癥因子的表達有關。研究表明[5]，人參皂苷能夠抑制細胞凋亡，對腦神經細胞缺血再灌注有保護作用。(2)三七皂苷：三七皂苷的主要藥理作用為抗炎作用。經研究發現，三七皂苷R1能夠阻止由內毒素脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)引起的心肌收縮功能減弱，抑制炎癥反應的發生，防止心肌損傷。

2.4 冰片中醫認為，冰片有開竅醒神、通諸竅等作用，近年來，其抗菌抗炎的作用也逐漸被發現。研究顯示冰片可抑制或殺滅金黃色葡萄球菌、乙型溶菌性鏈球菌等5種常見細菌，并且在對龍腦和異龍腦進行小鼠耳廓腫脹和大鼠足跖腫脹的抑制實驗中，龍腦和異龍腦均能顯著抑制蛋清所致的大鼠足跖腫脹。

3 復方丹參方的藥效及機理

(1)治療心肌缺血：復方丹參方是臨床最常用的治療血瘀性冠心病的中藥復方之一，對心肌缺血及再灌注損傷有較好的保護作用。袁寶萍[6]等就復方丹參滴丸在心肌缺血方面的作用進行實驗，建立異丙腎上腺素(isoproternol,ISO)誘導的大鼠急性心肌缺血模型，模型組血流動力學各項指標均較正常組明顯下降，而復方組的各項指標有所改善，表明了復方丹參滴丸在改善心肌收縮、舒張功能方面具有明顯的效果。進而說明復方丹參滴丸具有良好的抗氧自由基、抗氧化損傷、保護心肌保護的作用。

(2)抗動脈粥樣硬化：動脈粥樣硬化的形成首先由于內皮細胞受損，血液中的脂質進入內皮細胞間隙，低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)過氧化反應，促使巨噬細胞生成，進而巨噬細胞產生大量的活性氧(reactive oxygen species,ROS)，進一步氧化成ox-LDL，巨噬細胞凋亡后脂質堆積形成最初的脂肪斑[7]。脂肪斑演變為纖維斑塊，最終形成動脈粥樣硬化。研究發現，復方丹參滴丸可調節血脂代謝，延緩動脈粥樣硬化改變進展，穩定粥樣斑塊，其機制可能與抑制動脈內皮組織中典型的致炎細胞因子和黏附分子有關。在實驗研究中，復方丹參滴丸能顯著提高H2O2損傷后的內皮細胞的活力，降低細胞內脂質過氧化物MDA的產生，抑制自由基損傷過程。另外，復方丹參滴丸還可通過調控核因子κB(nuclear factorκB,NFκB)活性平衡一氧化氮(nitric oxide,NO)的生成，發揮內皮細胞保護作用。表明復方丹參滴丸對血管內皮細胞具有明顯保護作用。

4 復方丹參方的臨床應用

(1)在心血管方面的臨床應用：冠心病是動脈粥樣硬化導致器官病變的最常見類型。戴希友[8]選取148例心血管疾病患者作為研究對象，結果比較試驗組患者的心電圖改善水平，治療總有效率明顯高于對照組，比較差異具有統計學意義。劉昌華[9]選取心血管疾病患者78例，結果顯示，觀察組治療總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義。綜上所述，復方丹參滴丸臨床上用于治療心血管疾病，可有效緩解心血管疾病患者臨床癥狀、改善心電圖狀況，療效顯著。

(2)在神經系統方面的臨床應用：復方丹參還可能改善腦細胞缺血缺氧，降低自由基含量，用于治療偏頭痛、結核性腦膜炎腦積水等疾病。范中農等[10]選取63例偏頭痛患者，觀察復方丹參滴丸治療偏頭痛的臨床療效，結果顯示治療組的總有效率高于對照組，差異具有統計學意義。說明復方丹參方治療偏頭痛取得了良好的效果，在神經系統方面具有臨床應用價值。

5 總結

本文就復方丹參方的組成，活性成分，藥理作用及臨床應用進行概述，為今后復方丹參方的研究提供參考。