替羅非班在支架輔助顱內動脈瘤栓塞中的安全性及有效性臨床效果觀察

劉剛

漯河市中心醫院介入科，河南 漯河 462000

顱內動脈瘤是顱內動脈管壁上的異常膨出現象，也是造成蛛網膜下腔出血的主要原因，具有較高的死亡率，發病機制尚未明確，但多與顱腔內壓力增高以及顱內動脈管壁先天性缺陷等因素有關，部分患者會死于首次破裂出血，大部分患者死于再次破裂出血，可見顱內動脈瘤再次破裂的風險較高，需要盡早實施有效診斷與治療來降低死亡率與致殘率。臨床對顱內動脈瘤的治療以支架輔助栓塞技術為主，為降低支架相關血栓栓塞風險的發生，需要給予抗血小板聚集藥物，臨床嘗試將替羅非班作為替代治療方案，在手術過程中具有較好的抗血小板聚集效果[1]。本次研究對支架輔助顱內動脈瘤栓塞中采用替羅非班，總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料隨機選取2017年10月至2018年10月期間的顱內動脈瘤患者100例進行分組，觀察組50例患者中29例男性，21例女性；年齡最小46歲，最大85歲，平均年齡(65.52±6.53)歲；動脈瘤直徑3～14mm，平均(8.52±1.48)mm；動脈瘤類型：頸內動脈瘤20例，大腦中動脈M1段15例、前交通動脈瘤9例、后交通動脈瘤6例。對照組50例患者中27例男性，23例女性；年齡最小47歲，最大86歲，平均年齡(66.55±6.54)歲；動脈瘤直徑4～15mm，平均(9.52±1.48)mm；動脈瘤類型：頸內動脈瘤21例，大腦中動脈M1段14例、前交通動脈瘤10例、后交通動脈瘤5例。兩組患者性別與年齡、動脈瘤直徑、動脈瘤類型之間差異較小(P＞0.05)。納入標準：①經頭部CT平掃發現動脈瘤破裂所致蛛網膜下腔出血；②均具有血泡樣、囊狀及夾層動脈瘤；③均行頭CTA檢查確診為顱內寬頸動脈瘤。排除標準：①合并嚴重重要臟器疾病者；②挽救性支架置入者；③術前血小板計數及凝血檢查存在異常者。

1.2 方法患者發病后72h內進行血管內介入治療，進行氣管插管全身麻醉之后將支架導管放入載瘤動脈內，支架導管達到固定位置之后將微導管放置于動脈瘤腔的適當位置。手術過程中為患者靜脈注射替羅非班(國藥準字H20 041165；遠大醫藥(中國)有限公司生產)，以10μg/kg的速度注射3min，手術過程中以0.15μg/kg/min的速度持續靜脈泵入，在給予替羅非班的同時給予全身肝素化，之后立即釋放Solitaire支架系統(美國EV3公司)，然后經微導管對動脈瘤進行栓塞，栓塞術之后不對肝素進行中和，暫時不拔除股動脈導管鞘。術后12h均鼻飼75mg氯吡格雷與100mg阿司匹林，并且持續1～3個月每天口服同等劑量，之后改為長期口服氯吡格雷或者阿司匹林單藥達到1年以上。對于術后進行TEG檢查顯示阿司匹林或者氯吡格雷抵抗者需要停用藥物[2]。

1.2.1 對照組靜脈泵入大劑量替羅非班 術后為患者持續泵入0.15μg/kg/min替羅非班12h，之后停止泵入。

1.2.2 觀察組靜脈泵入小劑量替羅非班 術后將替羅非班劑量更改為0.10μg/kg/min，持續靜脈泵入12h之后降至0.05μg/kg/min，然后根據TEG結果持續泵入12h～36h[3]。

1.3 觀察指標分析術后即刻栓塞程度、并發癥發生率、凝血指標變化情況以及出院時臨床預后。

1.4 統計學方法采用SPSS19.0分析處理數據，計量資料表示方式為均數±標準差，檢驗方式為t檢驗，計數資料表示方式為[例(%)]，檢驗方式為χ2檢驗，P＜0.05為有統計學意義。

2 結果

2.1 術后即刻栓塞程度觀察組致密栓塞、瘤頸殘留以及瘤體殘留與對照組無顯著差異，P＞0.05，其中致密栓塞程度較對照組高，瘤頸殘留程度較對照組低，瘤體殘留程度較對照組低，詳見表1。

表1 術后即刻栓塞程度[例(%)]

表2 術后不同時間段凝血指標變化情況()

表2 術后不同時間段凝血指標變化情況()

表3 相關并發癥發生率[例(%)]

表4 出院時臨床預后[例(%)]

2.2 術后不同時間段凝血指標變化情況觀察組術后0.5d、術后2d以及術后7d凝血指標變化情況相較于對照組低，P＜0.05，詳見表2。

2.3 相關并發癥發生率觀察組相關并發癥發生率相較于對照組低，P＜0.05，詳見表3。

2.4 出院時臨床預后觀察組出院時臨床預后良好高于對照組，死亡率低于對照組，P＜0.05，預后較差與對照組之間差異較小，P＞0.05，詳見表4。

3 討論

顱內動脈瘤破裂出血屬于危急重癥，致殘率與死亡率較高，需要盡快實施急性期手術治療來改善患者預后，支架輔助治療是有效的治療方式，可有效挽救以往無法栓塞的復雜寬頸動脈瘤患者的生命，在治療該類患者時，臨床醫師需要在術中給予合適劑量的抗血小板聚集藥物，對于顱內動脈瘤未破裂的患者在接受手術前3d每天服用75mg氯吡格雷以及100～300mg阿司匹林可取得較好的抗血小板聚集效果，但對于動脈瘤破裂患者則不適用該種用藥方案，所以選擇安全有效的藥物非常重要[4]。

替羅非班屬于可逆性非肽類血小板表面糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑，作用環節主要在血小板聚集的終末段，通過在術中靜脈推注以及持續泵入給藥可縮短藥物起效時間，取得顯著的抗血小板聚集效果[5]。患者服用相同劑量的抗血小板藥物之后，在血小板量處于正常范圍內的情況下，部分患者的血小板功能也會降低，出現出血傾向，部分患者則表現出氯吡格雷或者阿司匹林抵抗，出現血栓傾向，進行實驗室凝血檢查存在局限性，所以需要給予用藥患者新的凝血功能監測手段。血栓彈力圖可將血栓黏彈力變化的檢測結果以動態圖形的方式顯示出來，有效反映出個體纖溶功能、凝血功能以及血小板聚集的情況，不但可將單個標本的整體凝血功能反映出來，還可將不同抗血小板聚集藥物的治療效果充分反映出來，是臨床指導用藥治療的重要手段[6]。

綜上所述，支架輔助顱內動脈瘤栓塞中應用小劑量替羅非班效果較好，可有效降低相關并發癥發生率，改善患者預后。