雌-孕激素序貫治療對藥物流產后出血患者卵巢功能的影響研究

陳秀平，朱春霞，楊霞，劉佛秀，鐘惠群

江西省興國縣婦幼保健院，江西 贛州 342400

采用米非司酮、米索前列醇藥物進行藥物流產，對于患者具有明顯效果，可緩解患者創傷、痛苦[1]。但是在藥流時，因胚胎組織過度剝脫，有可能使子宮內膜受損，或有的絨毛膜組織未完全剝脫，藥物流產后容易大出血[2]。藥流后發生異常出血時，容易對患者生命健康造成嚴重威脅，需采用合理方法進行治療[3]。本研究選取60例藥物流產后出血患者，探討雌-孕激素序貫治療效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年4月至2019年10月期間60例藥物流產后出血患者，按照研究方法的不同分為兩組，觀察組、對照組，每組30例。納入標準：經B超確診為宮內妊娠；均自愿接受米非司酮、米索前列醇藥物流產，使用后6h內可見孕囊等組織排出，陰道出血呈現出淋漓不斷，或是血量較多。排除標準：研究相關藥物過敏；合并生殖道炎癥、盆腔炎癥；婦科腫瘤；血小板減少、凝血功能障礙；重要臟器嚴重功能障礙；異位妊娠[4]。觀察組年齡20～36歲，平均(25.13±1.68)歲；孕次(2.75±0.65)次，產次(0.96±0.16)次，停經時間(46.14±2.13)d。對照組年齡20～36歲，平均(25.17±1.63)歲；孕次(2.77±0.62)次，產次(0.95±0.15)次，停經時間(46.18±2.11)d。兩組患者基本資料無明顯差異(P＞0.05)。

1.2 方法兩組均采用米非司酮片、米索前列醇片進行藥物流產。對照組實施常規預防感染、止血治療，在胎囊排出后，采用甲硝唑片、維生素K4片、安絡血片、生化丸等藥物進行治療，口服1周。觀察組在對照組基礎上采用雌-孕激素序貫方法治療，在胚囊排現后第1天，開始使用雌激素戊酸雌二醇，1mg/d，持續3d，后加用醋酸甲羥孕酮片口服，每天20mg，口服1周。

1.3 觀察指標觀察兩組陰道出血量、月經恢復時間、首次月經時間、陰道出血時間、卵巢功能、血管生成調節因子等。卵巢功能指標采用血清雌激素(estrogen,E2)、孕酮(progesterone,P)水平進行評估。血管生成調節因子采用血漿血管生成素-1(Ang-1)、血管生成素-2(Ang-2)水平評估，通過免疫組化(streptavidinperosidase,SP)法檢測子宮內膜組織中Ang-1、Ang-2表達[5]。

1.4 統計學處理數據通過SPSS20.0系統處理分析，計數資料以[例(%)]表示，進行χ2檢驗；計量資料以()表示，進行t檢驗，若P＜0.05，表明對比存在明顯差異性。

2 結果

2.1 兩組患者陰道出血量比較治療后，觀察組出血少于月經量比例高于對照組，與月經量相似、多于月經量比例低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者陰道出血量比較[例(%)]

2.2 兩組月經及出血情況比較觀察組患者月經恢復時間、首次月經時間、陰道出血時間均短于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組月經及出血情況比較[()d]

表2 兩組月經及出血情況比較[()d]

2.3 兩組激素水平比較兩組患者治療前，E2、P無明顯對比差異(P＞0.05)；治療后，觀察組E2高于對照組，P低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組激素水平比較()

表3 兩組激素水平比較()

2.4 兩組子宮內膜Ang-1、Ang-2比較治療后，觀察組子宮內膜組織的Ang-1、Ang-2均低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表4。

表4 兩組治療后子宮內膜Ang-1、Ang-2比較[()%]

表4 兩組治療后子宮內膜Ang-1、Ang-2比較[()%]

3 討論

米非司酮、米索前列醇是比較常見的流產藥物。米非司酮作為一種孕激素受體拮抗劑，可使蛻膜組織內雌激素受體、孕激素受體比值明顯上升，使蛻膜、絨毛組織細胞快速凋亡，達到終止早孕的目的[6]。但是，米非司酮可發揮抗雌激素作用，對于子宮內膜增生、分泌具有一定的抑制作用，導致內膜無法正常修復；而且使子宮敏感性明顯下降，導致前列腺素、縮宮素效果降低，使子宮收縮功能受到影響，導致蛻膜難以快速排出，在宮腔中滯留，在藥物流產后，患者容易出血多，并延續較長時間[7]。米索前列醇對于子宮收縮具有明顯刺激作用，可提高子宮肌張力，使收縮力明顯增強，可使宮腔內殘留物、蛻膜等組織快速排出，對于子宮復舊具有明顯作用。

在采用藥物流產后，患者卵巢功能容易發生紊亂，導致雌孕激素受體出現明顯變化，容易導致流產后異常出血。異常出血與患者蛻膜、絨毛組織殘留具有明顯關系，子宮內膜、絨毛組織生長則血管生成因子存在顯著關系，因此改善血管生成調節因子具有重要意義。Ang-1、An g-2因子通常分布在子宮、卵巢中，經特殊受體Tie-2對血管進行調節，從而形成，Ang-1與酪氨酸激酶受體-2(tyrosine kinase receptor,Tie-2)進行結合，可使血管內皮細胞間的連接明顯增強，使血管壁保持保持完整性[8]，對血管重塑、成熟具有明顯促進作用，Ang-2屬于Ang-1的一種競爭性拮抗劑，可對Ang-1血管穩定進行有效拮抗，利于血管重建，對新生血管生成具有明顯促進作用，由此可知，Ang-1、Ang-2對于子宮內膜血管生成具有顯著作用。經研究可知，治療后，觀察組子宮內膜組織的Ang-1、Ang-2均低于對照組。由此表明，觀察組雌-孕激素序貫治療后，可明顯降低子宮內膜組織Ang-1、Ang-2表達，可促進蛻膜、絨毛組織排出，對控制出血效果顯著。

經研究可知，觀察組出血少于月經量比例高于對照組，月經恢復時間、首次月經時間、陰道出血時間均短于對照組，E2高于對照組，P低于對照組。由此可知，觀察組流產后，異常子宮出血控制效果更為顯著，患者月經恢復效果更為理想，對卵巢功能的恢復具有明顯促進作用。戊酸雌二醇片是一種天然雌二醇的戊酸鹽，具有較長的作用時間，對于下丘腦-腺垂體正負反饋功能具有顯著調節作用，利于卵泡的發育、排卵，提高宮頸的黏液分泌量，吸收好，使子宮對于宮縮素具有較強敏感度，使子宮壁、蛻膜組織保持良好的松軟狀態，而且可促進子宮內膜修復，明顯控制出血[9]。醋酸甲羥孕酮為孕激素類藥物，可預防子宮內膜過度增生，在停藥后，快速降低激素水平，會發生撤退性出血，對宮內殘留物排出具有明顯促進作用。雌、孕激素聯合使用，可使子宮內膜能夠更為快速地進行修復、增生，可使子宮對于縮宮素、前列腺素具有更高地敏感性，利于子宮頸口保持良好松弛狀態，使胎盤能夠更為有效地進行剝離，并及時排出，可使藥物流產后出血時間明顯縮短[10]。雌孕激素序貫治療時，可對雌、孕激素的生理效應進行有效模擬，對新生子宮內膜具有重要作用，利于其保持合理厚度及牢固性，在藥物流產后，一些未完全排出的血腫、變性蛻膜組織會出現錯位、松動，對其盡快排出具有明顯促進作用。臨床上雌-孕激素序貫療法可建立人工周期，模擬自然月經周期中卵巢的內分泌變化，使子宮內膜明顯改善，利于周期性脫落，具有良好止血效果。

總之，雌-孕激素序貫治療對藥物流產后出血患者具有明顯效果，可改善卵巢功能，促進患者康復，應用價值高。