吲哚美辛栓與奧曲肽預防內鏡下逆行胰膽管造影術術后胰腺炎臨床評價*

劉少波，蘇劍東，江 堤，劉美紅，廖素環

（廣東省東莞東華醫院，廣東 東莞 523110）

內鏡下逆行胰膽管造影術（ERCP）是消化科診治膽胰疾病的重要治療手段，但也存在ERCP 術后胰腺炎（PEP）、高淀粉酶血癥、消化道穿孔、感染等并發癥。PEP是其主要并發癥，發病率為3% ～10%[1－2]，高危患者發病率達30%[3]。近年來，奧曲肽和吲哚美辛栓在預防PEP中的作用逐漸引起關注，但效果各文獻報道不一[4－5]。目前，尚無療效確切并在臨床廣泛應用可有效預防PEP的藥物[6]。本研究中探討了奧曲肽與吲哚美辛栓預防PEP 及術后高淀粉酶血癥的臨床療效，以期為臨床用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：有行ERCP 術指征；年齡大于18 歲；術前血清淀粉酶指標正常；患者及其家屬均簽署知情同意書。

排除標準：妊娠期或哺乳期；嚴重心功能或肝、腎功能不全；急、慢性胰腺炎；對吲哚美辛、奧曲肽過敏；有穿孔或出血并發癥；近1 周服用過非甾體抗炎藥（NSAIDs）。

病例選擇與分組：選取我院2016年3月至2019年2月收治的行ERCP 治療的患者180 例，采用隨機數字表法分為對照組、奧曲肽組和吲哚美辛組，各60 例。3 組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。詳見表1。

1.2 方法

對照組患者術前不給予藥物預防，術后常規給予鼻膽管引流；奧曲肽組患者于術前0.5 h，術后8 h、16 h 分別給予奧曲肽注射液（瑞士諾華制藥公司，進口藥品注冊證號H20150364，規格為每支1 mL ∶0.1 mg）0.1 mg，皮下注射；吲哚美辛組患者術前1 h 給予吲哚美辛栓（湖北東信藥業有限公司，國藥準字H42021462，規格為每粒100 mg）100 mg，塞肛。為了減少與ERCP 操作相關的影響因素，所有ERCP 術均由2 位固定的醫師進行操作。術前12 h 禁食，常規給予抑酸、補液等對癥處理，術中給予吸氧、心電監護，術后留置鼻膽管引流。

表1 3 組患者一般資料比較（n ＝60）

1.3 診斷及相關指標測定

PEP 診斷標準：ERCP 術后2 ～4 h 和24 h 血淀粉酶超過正常測定值上限3 倍以上，且伴有持續腹痛，診斷為PEP。若血淀粉酶超過正常值上限的3 倍，但無明顯腹痛、惡心、嘔吐等臨床癥狀，診斷為高淀粉酶血癥。

指標測定：測定患者術后2 ～4 h 和24 h 血清淀粉酶水平，觀察患者術后惡心嘔吐、腹脹等不良反應發生情況，并統計住院天數、住院總費用。

1.4 統計學處理

采用SPSS 21.0 統計學軟件分析。計數資料以率（%）表示，行χ2檢驗；計量資料以表示，行t檢驗。P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2。

表2 3 組患者臨床療效指標比較（n ＝60）

3 討論

ERCP 自20 世紀60年代應用于臨床以來，已廣泛應用于膽胰疾病的診療中，療效顯著，但術后相關并發癥發生率較高。PEP 是ERCP 術后常見且嚴重的并發癥，部分患者胰腺炎進展為重癥胰腺炎，導致死亡。ERCP 術后，輕度、中度和重度胰腺炎的發生率分別為45%，44%，11%，3%的患者死亡[7]。

吲哚美辛栓是一種NSAIDs，對PEP 的預防作用已得到較多研究的支持[8－11]，但其預防PEP 的作用機制目前尚未完全明確。炎性反應對PEP 的發生有重要影響，NSAIDs 可通過促進NSAIDs 激活基因（NAG－1）的表達，降低脂多糖引起的炎性反應，發揮抗炎作用[12－13]。NSAIDs 是一種強效磷脂酶A2（PLA2）抑制劑，通過PLA2可抑制白三烯、前列腺素等炎性因子的生成，發揮抗炎作用，減少術后胰腺炎的發生[14]。吲哚美辛栓價格便宜，使用方便，可通過直腸給藥，無首關消除，且可避免NSAIDs 可能引起的消化道出血等不良反應，達峰時間為30 ～90 min，可在短時間內達到有效血藥濃度，生物利用度為100.00%[15]。

奧曲肽屬生長抑素類似物，可通過影響胰腺的外分泌功能抑制胰腺和促胃液素等的分泌[16]，同時還有調節細胞因子水平、松弛括約肌的作用，保護胰腺細胞，預防ERCP 術后胰腺炎和高淀粉酶血癥的發生[17－18]。與生長抑素相比，奧曲肽半衰期更長，可避免持續泵注，減少對血管的刺激，臨床使用更方便。奧曲肽皮下注射吸收迅速，30 min 內血漿濃度達峰值，ERCP 術前0.5 h 給藥即可在手術時達到有效血藥濃度。

本研究結果顯示，奧曲肽組與吲哚美辛組PEP 和高淀粉酶血癥的發生率均明顯低于對照組，不良反應發生率3 組無明顯差異。結果表明，奧曲肽與吲哚美辛均可減少術后PEP 和高淀粉酶血癥的發生率，安全性好，與國內外相關研究結論[19－21]一致。奧曲肽組患者術后24 h 血清淀粉酶水平低于對照組，但差異無統計學意義，可能與樣本量較少有關。

本研究結果顯示，奧曲肽組、吲哚美辛組患者平均住院總費用和平均住院天數均明顯低于對照組患者；PEP 和高淀粉酶血癥發生率降低，可減少患者進展為中度到重度急性胰腺炎的概率，減少治療相關并發癥的費用。目前，推行的總額控制下的按疾病診斷相關分組（DRGs）付費方式試點改革中，奧曲肽和吲哚美辛栓預防PEP 可有效避免醫保費用超支，也為醫院和患者節省醫療支出[22]。

綜上所述，奧曲肽和吲哚美辛均可減少術后PEP和高淀粉酶血癥的發生風險，且節省醫療費用。吲哚美辛組平均住院總費用和平均住院天數均較奧曲肽組更低，在臨床治療中可能更有優勢。但本研究為單中心的隨機對照試驗，樣本量相對有限，不同的給藥劑量、給藥時機等因素是否對上述結果有影響，還需進一步作大樣本、多中心的研究。