泌尿生殖道支原體感染特點及藥敏分析*

尚雨姍,聶正超,施 嵐

1.安徽醫科大學第二附屬醫院檢驗科,安徽合肥 230601；2.中國科學技術大學附屬第一醫院檢驗科,安徽合肥 230001

支原體是一類可以引起新生兒、兒童及成人呼吸道和泌尿生殖道廣泛炎癥的病原體。近年來，主要由解脲脲原體(Uu)和人型支原體(Mh)引起的泌尿生殖道感染在人群中的發病率明顯升高[1],且不同地區、不同人群的支原體感染狀況存在明顯差異。為了解本地區支原體感染狀況及藥敏情況,現對安徽醫科大學第二附屬醫院與中國科學技術大學附屬第一醫院2007-2009年11 279例、2016-2018年21 893例疑似泌尿生殖道感染患者送檢標本進行支原體培養、鑒定及藥敏試驗,探討其變化特點。

1 資料與方法

1.1一般資料 將2007-2009年和2016-2018年安徽醫科大學第二附屬醫院與中國科學技術大學附屬第一醫院門診就診的疑似泌尿生殖道感染患者作為研究對象,患者臨床癥狀有尿道刺癢、尿頻、尿痛和陰道分泌物增多、白帶異味等,且所有研究對象留取標本前1周未使用過抗菌藥物。

1.2儀器與試劑 Uu和Mh培養、鑒定和藥敏試劑盒由珠海麗珠生物工程有限公司提供,內含9種藥物:強力霉素、美滿霉素、交沙霉素、克拉霉素、羅紅霉素、阿奇霉素、氧氟沙星、左氧氟沙星、司帕沙星。

1.3方法 男性患者取尿道口2～4 cm處分泌物或前列腺液、精液,女性患者取宮頸或陰道分泌物,取樣后立即送檢。按照試劑盒說明書進行操作,將含有標本的拭子插入含液體培養基的小瓶中,沿瓶壁擠壓旋轉拭子數次,棄拭子,每孔加培養液50 μL,每個小孔加一滴石蠟油,蓋上試劑條蓋子,35 ℃恒溫箱中培養,于24 h觀察Uu結果，48 h觀察Mh結果。試劑條小孔中培養基由黃色變為紅色,且透明清亮,無明顯渾濁判為陽性,提示Uu和(或)Mh生長；培養基顏色不發生變化為陰性,提示無Uu和(或)Mh生長。每組藥設低濃度孔(上孔)和高濃度孔(下孔),高低濃度孔均無支原體生長報告敏感(S),低濃度孔有支原體生長、高濃度孔無支原體生長報告中介(I),高低濃度孔均有支原體生長報告耐藥(R)。

1.4統計學處理 采用SPSS19.0統計軟件進行數據處理及統計分析,計數資料以例數或百分率表示,組間比較采用χ2檢驗,以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1基本情況 2007-2009年和2016-2018年送檢的33 172例疑似泌尿生殖道感染患者標本中11 055例陽性,檢出率為33.33%,其中Uu陽性8 352例(75.55%),Mh陽性558例(5.05%),Uu+Mh陽性2 145例(19.40%)。

2.2支原體感染變化情況 2007-2009年共送檢疑似感染患者標本11 279例,其中男5 467例,女5 812例,共3 593例陽性,總檢出率為31.86%。男性陽性1 162例(21.25%),其中Uu陽性616例(11.27%),Mh陽性170例(3.11%),Uu+Mh陽性376例(6.88%)；女性陽性2 431例(41.83%),其中Uu陽性1 417例(24.38%),Mh陽性238例(4.09%),Uu+Mh陽性776例(13.35%)。女性患者支原體檢出率(41.83%)明顯高于男性(21.25%),差異有統計學意義(χ2=549.237,P<0.05)。

2016-2018年共送檢疑似感染患者標本21 893例,其中男10 510例,女11 383例,共7 462例標本為陽性,總檢出率為34.08%。男性陽性1 741例(16.57%),其中Uu陽性1 500例(14.27%),Mh陽性50例(0.48%),Uu+Mh陽性191例(1.82%)；女性陽性5 721例(50.26%),其中Uu陽性4 819例(42.34%),Mh陽性100例(0.88%),Uu+Mh陽性802例(7.05%)。

與2007-2009年數據相比,2016-2018年支原體總檢出率上升(χ2=16.634,P<0.05),其中女性支原體檢出率明顯上升(χ2=109.713,P<0.05),而男性支原體檢出率明顯下降(χ2=53.195,P<0.05)，Uu仍是主要感染病原體,且以女性感染者為主,與10年前(24.38%)相比,2016-2018年Uu檢出率明顯升高(42.34%),差異有統計學意義(χ2=464.184,P<0.05),而Mh和Uu+Mh檢出率明顯降低,差異有統計學意義(χ2=386.985,P<0.05；χ2=438.496,P<0.05)。見表1。

2.3藥敏試驗及結果分析

2.3.12007-2009年和2016-2018年支原體對抗菌藥物的敏感率 2007-2009年和2016-2018年Uu、Mh和Uu+Mh感染對9種抗菌藥物的敏感率,見表2。

表1 2007-2009年和2016-2018年兩個時間段支原體感染構成情況[n(%)]

表2 2007-2009年和2016-2018年支原體對抗菌藥物的敏感率[n(%)]

2.3.2支原體藥敏分析及耐藥性變遷 2016-2018年，Uu感染對克拉霉素(96.39%)的敏感率明顯高于Mh(5.33%)和Uu+Mh感染(2.92%),差異有統計學意義(P<0.05),且與10年前相比,Mh及Uu+Mh感染對克拉霉素的敏感率明顯降低(P<0.05)；Uu、Mh和Uu+Mh感染對交沙霉素敏感率均在90%以上,且敏感率較10年前明顯升高(P<0.05),但對羅紅霉素和阿奇霉素的敏感率則較差。2016-2018年，Uu、Mh及Uu+Mh感染對喹諾酮類藥物(司帕沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星)敏感率均低于30.00%,與10年前相比敏感率明顯下降(P<0.05)。近10年間Uu、Mh及混合感染對四環素類(強力霉素、美滿霉素)藥物敏感率一直很好,敏感率一直在80.00%以上。2016-2018年，Mh及Uu+Mh感染僅對大環內酯類的交沙霉素敏感率較好,其他藥物敏感率均較低。

另外,統計了2016-2018年較2007-2009年支原體耐藥性升高的抗菌藥物,對比10年前后藥敏結果,發現Uu對喹諾酮類藥物的耐藥率明顯升高,Mh、Uu+Mh感染對大環內酯類藥物(克拉霉素、羅紅霉素、阿奇霉素)和喹諾酮類藥物的耐藥率明顯升高,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2016-2018年較2007-2009年支原體耐藥性升高的抗菌藥物(%)

續表3 2016-2018年較2007-2009年支原體屬耐藥性升高的抗菌藥物(%)

3 討 論

寄生于人類的支原體是目前已知最小的無細胞壁原核細胞型微生物。動植物界已知的200多種支原體中有16種寄生在人體內,但其中只有6種具有致病性,包括肺炎支原體、Uu、Mh、生殖道支原體、發酵支原體和小型脲原體。Uu、Mh和生殖道支原體是人類生殖道中的重要病原體[2-3]。支原體是一種細胞外病原體,通過專門的細胞器附著在宿主細胞上,這種附著可以阻止生物體的纖毛清除[4]。由支原體產生的過氧化氫和超氧化物自由基可引起宿主細胞的氧化損傷,細胞損傷導致先天免疫系統的激活,引發細胞因子釋放趨化性和細胞毒性作用,引起非淋球菌尿道炎(nGU)[5-6],也可引起前列腺炎、附睪炎、腎盂腎炎[7]、不育癥[8]、盆腔炎、絨毛膜羊膜炎、產后子宮內膜炎和細菌性陰道病[2]等。Uu和Mh也是一類機會病原體,可正常寄居于人體腔道的黏膜上而不引起任何癥狀。21%～53%的健康成年女性子宮頸或陰道內存在Uu和Mh的定植,在健康男性尿道中的定植率略低。許多感染的女性無癥狀,但在機體免疫力低下時,可引起各種感染[3,9]。

本研究發現,2007-2009年送檢的11 279例疑似泌尿生殖道感染患者標本中共有3 593例為陽性,檢出率為31.86%,2016-2018年送檢的21 893例疑似泌尿生殖道感染患者標本中共7 462例為陽性,檢出率為34.08%,與鄰省慈溪市馮維[10]報道的34.79%(2 265/6 513)相近,低于湖北省中醫院劉玲等[11]報道的51.1%(157/307)和馬鞍山地區潘廷猛等[12]報道的44.12%(1 040/2 357),也低于本地區其他報道[13-14],考慮與樣本量、性別比例、檢測方法及標本采集等有關,也說明支原體感染地域性差異較大。近10年間支原體感染的主要類型為Uu感染,以女性居多,且相比于10年前(24.38%),2016-2018年女性Uu檢出率明顯升高(42.34%),而Mh、Uu+Mh檢出率呈下降趨勢。兩個時間段，Uu+Mh的檢出率高于單一Mh檢出率,提示Mh多以復合感染的形式存在。相比于2007-2009年,2016-2018年支原體檢出率升高,其中女性支原體檢出率明顯上升,而男性支原體檢出率明顯下降,這可能與男女生殖道生理結構差異有關,且支原體可寄居于健康女性生殖道黏膜[15]。

由于缺乏細胞壁,支原體對β-內酰胺類等作用于細胞壁的抗菌藥物有耐藥性,抗菌治療的選擇有限,臨床首選大環內酯類、四環素類和新型氟喹諾酮類藥物[5]。藥敏結果分析發現單一Uu感染對四環素類藥物強力霉素和美滿霉素的敏感率在95.00%以上,其次是大環內酯類藥物交沙霉素和克拉霉素,敏感率也在79.00%以上,而對羅紅霉素和阿奇霉素敏感率欠佳。單一Mh感染僅對四環素類和交沙霉素的敏感率好。Uu+Mh感染對抗菌藥物的敏感率類似單一Mh感染,但其對所有藥物的敏感率均低于單一Uu和單一Mh感染,考慮與混合感染時發生交叉耐藥有關。Uu、Mh及Uu+Mh感染對喹諾酮類藥物氧氟沙星、左氧氟沙星和司帕沙星敏感率均較低,且2016-2018年與2007-2009年相比敏感率明顯下降。綜合分析,喹諾酮類藥物由于其藥物代謝特性被廣泛用于泌尿生殖道感染治療,近年來隨著臨床的不合理使用導致耐藥率逐年升高,臨床醫師在選擇喹諾酮類藥物治療時要更加慎重。2016-2018年，Uu、Mh及Uu+Mh感染對四環素類和交沙霉素的敏感率均在90.00%以上,提示四環素類抗菌藥物和交沙霉素可作為臨床醫師懷疑泌尿生殖道支原體感染時的首選用藥。

另外,對比近10年前后藥敏結果發現Uu對喹諾酮類藥物的耐藥率明顯升高,Mh、Uu+Mh感染對大環內酯類和喹諾酮類藥物的耐藥率明顯升高。因此,本地區臨床醫師在懷疑支原體感染時,應避免經驗性選擇這類藥物治療。本次回顧性研究前后跨越10年以上,且相較于同類型研究,本研究樣本量大,時間跨度長,對分析本地區近10年間支原體感染狀況及耐藥性變遷具備一定參考價值。